Vaccin contre le cancer ciblant la protéine Brachyury dans les tumeurs

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Les participants doivent répondre aux critères de participation suivants :

• Diagnostic : Les patients doivent avoir une malignité confirmée histologiquement par le Laboratoire de pathologie du National Cancer Institute (NCI), c'est-à-dire une tumeur solide maligne solide métastatique ou non résécable localement avancée. Dans le cas du chordome, les tumeurs non résécables, localement récurrentes ou métastatiques sont acceptables pour le recrutement, étant donné qu'il s'agit d'une maladie incurable. Des efforts seront faits, autant que possible, pour inscrire des patients avec des types de tumeurs avec une expression accrue connue de Brachyury (comme le poumon, le sein, l'ovaire, la prostate, le colorectal, le pancréas ou le chordome).
• Les patients peuvent avoir une maladie mesurable ou non mesurable mais une maladie évaluable
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 à l'entrée dans l'étude (Karnofsky supérieur ou égal à 70)
• Âge supérieur ou égal à 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur le dosage ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du vaccin Yeast Brachyury chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude, mais seront éligibles pour de futurs essais pédiatriques.
• Traitement antérieur : a terminé ou a eu une progression de la maladie sur au moins une ligne antérieure de traitement approprié à la maladie pour la maladie métastatique, ou ne pas être candidat à un traitement dont l'efficacité a été prouvée pour sa maladie.

• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Créatinine sérique 1,5 fois la limite supérieure de la normale OU clairance de la créatinine sur une collecte d'urine de 24 h de 60 mL/min.
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) 2,5 fois les limites supérieures de la normale.
  • Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure de la normale OR chez les patients atteints du syndrome de Gilbert, une bilirubine totale de 3,0.
  • Paramètres d'éligibilité hématologique (dans les 16 jours suivant le début du traitement) :
  • Nombre de granulocytes 1 500/mm(3)
  • Numération plaquettaire 100 000/m(3)
  • Les patients doivent avoir une oxymétrie de pouls de base > 90 % à l'air ambiant.
• Complètement rétabli (grade 1 ou niveau de référence) de toute toxicité réversible associée à un traitement récent. En règle générale, il s'agit de 3 à 4 semaines pour les patients qui ont reçu le plus récemment un traitement cytotoxique, à l'exception des nitrosourées et de la mitomycine C pour lesquelles 6 semaines sont nécessaires pour la récupération.
• Il devrait y avoir un minimum de 2 semaines après toute chimiothérapie, immunothérapie et/ou radiothérapie antérieure.
• Une immunothérapie préalable est autorisée.
• Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace ou l'abstinence pendant et pendant une période de 4 mois après le dernier traitement vaccinal.
• Les patients atteints d'un cancer de la prostate doivent continuer à recevoir un traitement par agoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) (sauf si une orchidectomie a été pratiquée). Si un patient a refusé le traitement par GnRH, il peut être inscrit à un niveau de dose pour lequel la sécurité a déjà été déterminée.
• Les patientes atteintes d'un cancer du sein à récepteurs d'œstrogènes positifs (ER+) traitées par hormonothérapie adjuvante (modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes ou inhibiteur de l'aromatase) qui présentent des marqueurs tumoraux en hausse comme preuve de la progression de la maladie ou d'une maladie métastatique à l'examen peuvent continuer à recevoir une hormonothérapie pendant leur traitement par vaccin.
• Les patients doivent être négatifs pour le test cutané d'allergie aux levures
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Les patients présentant l'un des éléments suivants ne seront pas éligibles pour participer à cette étude :

- Les patients ne doivent présenter aucun signe de dysfonctionnement immunitaire comme indiqué ci-dessous.

• La positivité du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) en raison du potentiel de diminution de la réponse immunitaire au vaccin.
• Maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement ou antécédents de maladie auto-immune susceptibles d'être stimulées par un traitement vaccinal. Cette exigence est due aux risques potentiels d'exacerbation de l'auto-immunité. Cependant, les patients atteints de vitiligo, de diabète sucré et de thyroïdite de hashimoto sous traitement substitutif approprié peuvent être

inscrit.

--Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques, à l'exception des doses physiologiques de remplacement de stéroïdes systémiques ou de l'utilisation de stéroïdes locaux (topiques, nasaux ou inhalés). Des doses limitées de stéroïdes systémiques (par exemple, chez les patients présentant des exacerbations de maladie réactive des voies respiratoires ou pour prévenir une réaction allergique de contraste par voie intraveineuse (IV) ou une anaphylaxie chez les patients qui ont des allergies connues au contraste) sont autorisées.

• Antécédents d'allergie ou de réaction indésirable aux produits à base de levure (toute hypersensibilité aux produits à base de levure sera exclue).
• Femmes enceintes ou allaitantes, en raison des effets inconnus du vaccin Yeast Brachyury sur le fœtus ou le nourrisson.
• Maladie médicale intercurrente grave qui interférerait avec la capacité du patient à mener à bien le programme de traitement, y compris, mais sans s'y limiter, la maladie intestinale inflammatoire, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse ou la diverticulite active.
• Métastases cérébrales non traitées (ou traitement local des métastases cérébrales au cours des 6 derniers mois) et/ou métastases de la moelle épinière.
• Les patients avec des masses péricardiques > 1 cm seront exclus.
• Chimiothérapie concomitante. (Cependant, les thérapies antitumorales suivantes seront autorisées : le trastuzumab pour le cancer du sein du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2+) et l'hormonothérapie pour le cancer du sein (par exemple, les modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes, les inhibiteurs de l'aromatase) et le cancer de la prostate (par exemple, les antagonistes de la GnRH /agonistes ou antagonistes et antagonistes des récepteurs aux androgènes).
• Infection chronique par l'hépatite, y compris B et C, car une déficience immunitaire potentielle causée par ces troubles peut diminuer l'efficacité de cette thérapie immunologique.
• Les patients nécessitant un traitement antidépresseur tricyclique continu doivent être exclus en raison de l'interférence avec le test cutané à la levure dans la création de résultats de test faussement négatifs.
• Participation à un autre essai clinique interventionnel dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Toute maladie importante qui, de l'avis de l'investigateur, peut altérer la tolérance du patient au traitement à l'étude.
• Démence importante, état mental altéré ou toute condition psychiatrique qui empêcherait la compréhension ou le consentement éclairé.