Vaccino contro il cancro mirato alla proteina brachyury nei tumori

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

I partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri di partecipazione:

• Diagnosi: i pazienti devono avere una malignità confermata istologicamente dal Laboratorio di Patologia, National Cancer Institute (NCI), cioè tumore solido maligno localmente avanzato metastatico o non resecabile. Nel caso del cordoma, i tumori non resecabili, localmente ricorrenti o metastatici sono accettabili per l'arruolamento, dato che si tratta di una malattia incurabile. Saranno compiuti sforzi, per quanto possibile, per arruolare pazienti con tipi di tumore con nota aumentata espressione di Brachyury (come polmone, mammella, ovaia, prostata, colorettale, pancreatico o cordoma).
• I pazienti possono avere una malattia misurabile o non misurabile ma valutabile
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1 all'ingresso nello studio (Karnofsky maggiore o uguale a 70)
• Età maggiore o uguale a 18 anni. Poiché al momento non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso del vaccino Yeast Brachyury in pazienti di età inferiore ai 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio, ma saranno idonei per futuri studi pediatrici.
• Terapia precedente: ha completato o ha avuto progressione della malattia su almeno una precedente linea di terapia appropriata per la malattia metastatica o non essere un candidato per una terapia di comprovata efficacia per la loro malattia.

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Creatinina sierica 1,5 volte il limite superiore del normale OPPURE clearance della creatinina su una raccolta di urine delle 24 ore di 60 ml/min.
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) 2,5 volte i limiti superiori della norma.
  • Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore del normale OR nei pazienti con sindrome di Gilbert, una bilirubina totale 3,0.
  • Parametri di eleggibilità ematologica (entro 16 giorni dall'inizio della terapia):
  • Conta dei granulociti 1.500/mm(3)
  • Conta piastrinica 100.000/m(3)
  • I pazienti devono avere una pulsossimetria basale > 90% in aria ambiente.
• Recupero completo (Grado 1 o basale) da qualsiasi tossicità reversibile associata alla recente terapia. In genere si tratta di 3 4 settimane per i pazienti che hanno ricevuto più di recente una terapia citotossica, ad eccezione delle nitrosouree e della mitomicina C per le quali sono necessarie 6 settimane per il recupero.
• Ci dovrebbe essere un minimo di 2 settimane da qualsiasi precedente chemioterapia, immunoterapia e/o radioterapia.
• È consentita una precedente terapia immunitaria.
• Uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare un efficace controllo delle nascite o l'astinenza durante e per un periodo di 4 mesi dopo l'ultima terapia vaccinale.
• I pazienti con cancro alla prostata devono continuare a ricevere la terapia con agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) (a meno che non sia stata eseguita l'orchiectomia). Se un paziente ha rifiutato la terapia con GnRH, può essere arruolato a un livello di dose per il quale è già stata determinata la sicurezza.
• Le pazienti con carcinoma mammario positivo al recettore per gli estrogeni (ER+) in trattamento con terapia ormonale adiuvante (modulatore selettivo del recettore degli estrogeni o inibitore dell'aromatasi) che hanno marcatori tumorali in aumento come evidenza di progressione della malattia o malattia metastatica alle scansioni possono continuare la terapia ormonale durante il trattamento con vaccino.
• I pazienti devono essere negativi al test cutaneo per l'allergia al lievito
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

I pazienti con una delle seguenti condizioni non saranno idonei per la partecipazione a questo studio:

- I pazienti non devono avere evidenza di disfunzione immunitaria come elencato di seguito.

• Positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) a causa della potenziale riduzione della risposta immunitaria al vaccino.
• Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento o una storia di malattia autoimmune che potrebbe essere stimolata dal trattamento con vaccino. Questo requisito è dovuto ai potenziali rischi di esacerbare l'autoimmunità. Tuttavia, i pazienti con vitiligine, diabete mellito e tiroidite di hashimoto in terapia sostitutiva appropriata possono essere

iscritto.

--Uso concomitante di steroidi sistemici, ad eccezione delle dosi fisiologiche di sostituzione sistemica di steroidi o uso di steroidi locali (topico, nasale o inalato). Sono consentite dosi limitate di steroidi sistemici (ad esempio, in pazienti con esacerbazioni di malattia reattiva delle vie aeree o per prevenire reazioni allergiche o anafilassi da contrasto per via endovenosa (IV) in pazienti che hanno allergie note al contrasto).

• Storia di allergia o reazione spiacevole ai prodotti a base di lievito (verrà esclusa qualsiasi ipersensibilità ai prodotti a base di lievito).
• Donne in gravidanza o che allattano, a causa degli effetti sconosciuti del vaccino Yeast Brachyury sul feto o sul neonato.
• Grave malattia medica intercorrente che interferirebbe con la capacità del paziente di portare a termine il programma di trattamento, inclusi, ma non limitati a, malattia infiammatoria intestinale, morbo di Crohn, colite ulcerosa o diverticolite attiva.
• Metastasi cerebrali non trattate (o trattamento locale di metastasi cerebrali negli ultimi 6 mesi) e/o metastasi del midollo spinale.
• Saranno esclusi i pazienti con masse pericardiche >1 cm.
• Chemioterapia concomitante. (Tuttavia, saranno consentite le seguenti terapie antitumorali: Trastuzumab per il carcinoma mammario del recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2+) e terapia ormonale per il carcinoma mammario (ad es. modulatori selettivi del recettore degli estrogeni, inibitori dell'aromatasi) e della prostata (ad es. antagonisti del GnRH /agonisti o antagonisti e antagonisti del recettore degli androgeni).
• Infezione da epatite cronica, incluse B e C, perché il potenziale danno immunitario causato da questi disturbi può diminuire l'efficacia di questa terapia immunologica.
• I pazienti che richiedono una terapia continua con antidepressivi triciclici devono essere esclusi a causa dell'interferenza con il test cutaneo del lievito nella creazione di risultati del test falsi negativi.
• Partecipazione a un altro studio clinico interventistico entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Qualsiasi malattia significativa che, a parere dello sperimentatore, possa compromettere la tolleranza del paziente al trattamento in studio.
• Demenza significativa, stato mentale alterato o qualsiasi condizione psichiatrica che vieterebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato.