Vacuna contra el cáncer dirigida a la proteína Brachyury en tumores

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Los participantes deben cumplir con los siguientes criterios de participación:

• Diagnóstico: Los pacientes deben tener una neoplasia maligna confirmada histológicamente por el Laboratorio de Patología del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), es decir, un tumor sólido maligno localmente avanzado metastásico o irresecable. En el caso del cordoma, los tumores irresecables, localmente recurrentes o metastásicos son aceptables para la inscripción, dado que representan una enfermedad incurable. Se harán esfuerzos, en la medida de lo posible, para reclutar pacientes con tipos de tumores con expresión aumentada conocida de Brachyury (como pulmón, mama, ovario, próstata, colorrectal, pancreático o cordoma).
• Los pacientes pueden tener una enfermedad medible o no medible pero evaluable.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1 al ingreso al estudio (Karnofsky mayor o igual a 70)
• Edad mayor o igual a 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de la vacuna Yeast Brachyury en pacientes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio, pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos.
• Terapia previa: completó o tuvo progresión de la enfermedad en al menos una línea anterior de terapia adecuada para la enfermedad metastásica, o no ser candidato para una terapia de eficacia comprobada para su enfermedad.

• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • Creatinina sérica 1,5 veces el límite superior de lo normal O aclaramiento de creatinina en una recolección de orina de 24 h de 60 ml/min.
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) 2,5 veces los límites superiores de lo normal.
  • Bilirrubina total menor o igual a 1,5 veces el límite superior de lo normal O en pacientes con síndrome de Gilbert, una bilirrubina total de 3,0.
  • Parámetros de elegibilidad hematológica (dentro de los 16 días posteriores al inicio de la terapia):
  • Recuento de granulocitos 1.500/mm(3)
  • Recuento de plaquetas 100.000/m(3)
  • Los pacientes deben tener una oximetría de pulso basal > 90 % con aire ambiente.
• Recuperado completamente (Grado 1 o base) de cualquier toxicidad reversible asociada con la terapia reciente. Por lo general, esto es de 3 a 4 semanas para los pacientes que recibieron terapia citotóxica más recientemente, excepto para las nitrosoureas y la mitomicina C, para las cuales se necesitan 6 semanas para la recuperación.
• Debe haber un mínimo de 2 semanas desde cualquier quimioterapia, inmunoterapia y/o radiación previa.
• Se permite la inmunoterapia previa.
• Los hombres y las mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo en utilizar métodos anticonceptivos efectivos o abstinencia durante y durante un período de 4 meses después de la última terapia de vacunación.
• Los pacientes con cáncer de próstata deben continuar recibiendo terapia con agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) (a menos que se haya realizado una orquiectomía). Si un paciente ha rechazado la terapia con GnRH, puede inscribirse en un nivel de dosis para el que ya se ha determinado la seguridad.
• Los pacientes con cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo (ER+) que reciben tratamiento con terapia hormonal adyuvante (modulador selectivo del receptor de estrógeno o inhibidor de la aromatasa) que tienen marcadores tumorales en aumento como evidencia de progresión de la enfermedad o enfermedad metastásica en las exploraciones pueden continuar con la terapia hormonal mientras reciben tratamiento con vacuna.
• Los pacientes deben ser negativos para la prueba cutánea de alergia a la levadura.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Los pacientes con cualquiera de los siguientes no serán elegibles para participar en este estudio:

- Los pacientes no deben tener evidencia de disfunción inmunológica como se indica a continuación.

• Positividad del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) debido al potencial de disminución de la respuesta inmunitaria a la vacuna.
• Enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento o antecedentes de enfermedades autoinmunes que podrían ser estimuladas por el tratamiento con vacunas. Este requisito se debe a los riesgos potenciales de exacerbar la autoinmunidad. Sin embargo, los pacientes con vitíligo, diabetes mellitus y tiroiditis de hashimoto que reciben una terapia de reemplazo adecuada pueden ser

matriculado.

--Uso concurrente de esteroides sistémicos, excepto para dosis fisiológicas de reemplazo de esteroides sistémicos o uso de esteroides locales (tópicos, nasales o inhalados). Se permiten dosis limitadas de esteroides sistémicos (p. ej., en pacientes con exacerbaciones de la enfermedad reactiva de las vías respiratorias o para prevenir una reacción alérgica al contraste intravenoso (IV) o anafilaxia en pacientes que tienen alergias conocidas al contraste).

• Antecedentes de alergia o reacción adversa a los productos a base de levadura (se excluirá cualquier hipersensibilidad a los productos a base de levadura).
• Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, debido a los efectos desconocidos de la vacuna Yeast Brachyury en el feto o el lactante.
• Enfermedad médica intercurrente grave que podría interferir con la capacidad del paciente para llevar a cabo el programa de tratamiento, incluidas, entre otras, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diverticulitis activa.
• Metástasis cerebrales no tratadas (o tratamiento local de metástasis cerebrales en los últimos 6 meses) o metástasis en la médula espinal.
• Se excluirán los pacientes con masas pericárdicas > 1 cm.
• Quimioterapia concurrente. (Sin embargo, se permitirán las siguientes terapias antitumorales: Trastuzumab para el cáncer de mama del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2+) y terapia hormonal para el cáncer de mama (p. ej., moduladores selectivos del receptor de estrógeno, inhibidores de la aromatasa) y cáncer de próstata (p. ej., antagonistas de la GnRH). /agonistas o antagonistas y antagonistas de los receptores de andrógenos).
• Infección por hepatitis crónica, incluidas las B y C, porque el posible deterioro inmunitario causado por estos trastornos puede disminuir la eficacia de esta terapia inmunológica.
• Los pacientes que requieren terapia antidepresiva tricíclica continua deben ser excluidos debido a la interferencia con la prueba cutánea de la levadura en la creación de resultados negativos falsos.
• Participación en otro ensayo clínico de intervención dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Cualquier enfermedad significativa que, en opinión del investigador, pueda afectar la tolerancia del paciente al tratamiento del estudio.
• Demencia significativa, estado mental alterado o cualquier condición psiquiátrica que prohíba la comprensión o la prestación del consentimiento informado.