Vacina contra o câncer direcionada à proteína brachyury em tumores

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Os participantes devem atender aos seguintes critérios de participação:

• Diagnóstico: Os pacientes devem ter malignidade confirmada histologicamente pelo Laboratório de Patologia, Instituto Nacional do Câncer (NCI), ou seja, tumor sólido maligno localmente avançado metastático ou irressecável. No caso de cordoma, tumores irressecáveis, localmente recorrentes ou metastáticos são aceitáveis ​​para inscrição, uma vez que representa doença incurável. Esforços serão feitos, tanto quanto possível, para inscrever pacientes com tipos de tumor com expressão aumentada conhecida de Brachyury (como pulmão, mama, ovário, próstata, colorretal, pancreático ou cordoma).
• Os pacientes podem ter doença mensurável ou não mensurável, mas avaliável
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1 na entrada do estudo (Karnofsky maior ou igual a 70)
• Idade maior ou igual a 18 anos. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso da vacina Yeast Brachyury em pacientes com menos de 18 anos de idade, as crianças foram excluídas deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos.
• Terapia prévia: Concluiu ou teve progressão da doença em pelo menos uma linha anterior de terapia apropriada para doença metastática ou não é candidato a terapia de eficácia comprovada para sua doença.

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Creatinina sérica 1,5 vezes o limite superior do normal OU depuração de creatinina em uma coleta de urina de 24 horas de 60 mL/min.
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) 2,5 vezes os limites superiores do normal.
  • Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior do normal OR em pacientes com síndrome de Gilbert, uma bilirrubina total 3,0.
  • Parâmetros hematológicos de elegibilidade (dentro de 16 dias após o início da terapia):
  • Contagem de granulócitos 1.500/mm(3)
  • Contagem de plaquetas 100.000/m (3)
  • Os pacientes devem ter oximetria de pulso basal > 90% em ar ambiente.
• Recuperado completamente (Grau 1 ou linha de base) de qualquer toxicidade reversível associada à terapia recente. Normalmente, isso é de 3 a 4 semanas para pacientes que receberam terapia citotóxica mais recentemente, exceto para nitrosouréias e mitomicina C, para os quais são necessárias 6 semanas para recuperação.
• Deve haver um mínimo de 2 semanas de qualquer quimioterapia, imunoterapia e/ou radiação anteriores.
• A imunoterapia prévia é permitida.
• Homens e mulheres em idade fértil devem concordar em usar controle de natalidade eficaz ou abstinência durante e por um período de 4 meses após a última terapia de vacinação.
• Pacientes com câncer de próstata devem continuar a receber terapia com agonista do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) (a menos que tenha sido realizada orquiectomia). Se um paciente recusou a terapia com GnRH, ele pode ser inscrito em um nível de dose para o qual a segurança já foi determinada.
• Pacientes com câncer de mama com receptor de estrogênio positivo (ER+) sendo tratadas com terapia hormonal adjuvante (modulador seletivo do receptor de estrogênio ou inibidor de aromatase) que apresentam marcadores tumorais crescentes como evidência de progressão da doença ou doença metastática em exames podem continuar em terapia hormonal enquanto são tratadas com vacina.
• Os pacientes devem ser negativos para o teste cutâneo de alergia a leveduras
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Pacientes com qualquer um dos seguintes não serão elegíveis para participação neste estudo:

- Os pacientes não devem apresentar nenhuma evidência de disfunção imunológica conforme listado abaixo.

• Positividade do vírus da imunodeficiência humana (HIV) devido ao potencial de diminuição da resposta imune à vacina.
• Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento ou história de doença autoimune que pode ser estimulada pelo tratamento com vacina. Este requisito é devido aos riscos potenciais de exacerbação da autoimunidade. No entanto, pacientes com vitiligo, diabetes mellitus e tireoidite de hashimoto em terapia de reposição apropriada podem ser

inscrito.

--Uso concomitante de esteroides sistêmicos, exceto para doses fisiológicas de reposição de esteroides sistêmicos ou uso local (tópico, nasal ou inalatório). Doses limitadas de esteróides sistêmicos (por exemplo, em pacientes com exacerbações de doença reativa das vias aéreas ou para prevenir reação alérgica ao contraste intravenoso (IV) ou anafilaxia em pacientes com alergias conhecidas ao contraste) são permitidas.

• História de alergia ou reação adversa a produtos à base de levedura (qualquer hipersensibilidade a produtos à base de levedura será excluída).
• Mulheres grávidas ou amamentando, devido aos efeitos desconhecidos da vacina Yeast Brachyury no feto ou lactente.
• Doença médica intercorrente grave que interferiria na capacidade do paciente de realizar o programa de tratamento, incluindo, entre outros, doença inflamatória intestinal, doença de Crohn, colite ulcerativa ou diverticulite ativa.
• Metástases cerebrais não tratadas (ou tratamento local de metástases cerebrais nos últimos 6 meses) e/ou metástases na medula espinhal.
• Pacientes com massas pericárdicas >1 cm serão excluídos.
• Quimioterapia concomitante. (No entanto, as seguintes terapias antitumorais serão permitidas: Trastuzumabe para câncer de mama do receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2+) e terapia hormonal para câncer de mama (por exemplo, moduladores seletivos de receptores de estrogênio, inibidores de aromatase) e câncer de próstata (por exemplo, antagonistas de GnRH /agonistas ou antagonistas e antagonistas do receptor de andrógeno).
• Infecção por hepatite crônica, incluindo B e C, porque o comprometimento imunológico potencial causado por esses distúrbios pode diminuir a eficácia dessa terapia imunológica.
• Os pacientes que necessitam de terapia antidepressiva tricíclica contínua devem ser excluídos devido à interferência com o teste cutâneo de levedura na criação de resultados falsos negativos.
• Participação em outro ensaio clínico intervencionista dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
• Qualquer doença significativa que, na opinião do investigador, possa prejudicar a tolerância do paciente ao tratamento do estudo.
• Demência significativa, estado mental alterado ou qualquer condição psiquiátrica que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado.