Szczepionka przeciwnowotworowa ukierunkowana na białko brachyury w nowotworach

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria uczestnictwa:

• Diagnoza: Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzoną złośliwość przez Laboratorium Patologii Narodowego Instytutu Raka (NCI), czyli przerzutowy lub nieoperacyjny miejscowo zaawansowany złośliwy guz lity. W przypadku Chordoma, nieoperacyjne, miejscowo nawrotowe lub przerzutowe guzy są dopuszczalne do włączenia, biorąc pod uwagę, że jest to choroba nieuleczalna. W miarę możliwości zostaną podjęte starania, aby włączyć pacjentów z typami nowotworów o znanej zwiększonej ekspresji Brachyury (takimi jak płuca, piersi, jajniki, prostata, jelito grube, trzustka lub struniak).
• Pacjenci mogą cierpieć na chorobę, która jest mierzalna lub niemierzalna, ale możliwa do oceny
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 do 1 na początku badania (Karnofsky większy lub równy 70)
• Wiek większy lub równy 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania szczepionki Yeast Brachyury u pacjentów w wieku <18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych.
• Wcześniejsza terapia: Ukończono lub wystąpiła progresja choroby w co najmniej jednej wcześniejszej linii odpowiedniego leczenia choroby przerzutowej lub nie kwalifikuje się do terapii o udowodnionej skuteczności w przypadku ich choroby.

• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Stężenie kreatyniny w surowicy 1,5-krotność górnej granicy normy LUB klirens kreatyniny w 24-godzinnej zbiórce moczu wynoszącej 60 ml/min.
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) 2,5 razy powyżej górnej granicy normy.
  • Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy OR u pacjentów z zespołem Gilberta, bilirubina całkowita 3,0.
  • Hematologiczne parametry kwalifikacyjne (w ciągu 16 dni od rozpoczęcia terapii):
  • Liczba granulocytów 1500/mm(3)
  • Liczba płytek krwi 100 000/m3(3)
  • Pacjenci muszą mieć wyjściowy pulsoksymetr > 90% w powietrzu pokojowym.
• Całkowite wyzdrowienie (stopień 1. lub poziom wyjściowy) po wszelkich odwracalnych działaniach toksycznych związanych z niedawną terapią. Zazwyczaj jest to 3-4 tygodnie dla pacjentów, którzy ostatnio otrzymywali terapię cytotoksyczną, z wyjątkiem nitrozomoczników i mitomycyny C, w przypadku których potrzeba 6 tygodni na powrót do zdrowia.
• Od jakiejkolwiek wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii i/lub radioterapii powinny upłynąć co najmniej 2 tygodnie.
• Dozwolona jest wcześniejsza terapia immunologiczna.
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji lub abstynencję podczas i przez okres 4 miesięcy po ostatnim szczepieniu.
• Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego muszą kontynuować terapię agonistą hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH) (chyba że wykonano orchiektomię). Jeśli pacjent odmówił terapii GnRH, może zostać włączony do dawki, dla której bezpieczeństwo zostało już określone.
• Pacjenci z rakiem piersi z dodatnim receptorem estrogenowym (ER+) leczeni adjuwantową terapią hormonalną (selektywnym modulatorem receptora estrogenowego lub inhibitorem aromatazy), u których w badaniach obrazowych stwierdzono wzrost markerów nowotworowych jako dowód progresji choroby lub przerzutów, mogą kontynuować terapię hormonalną podczas leczenia szczepionka.
• Pacjenci muszą mieć ujemny wynik testu skórnego na alergię na drożdże
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Do udziału w tym badaniu nie kwalifikują się pacjenci, u których występuje którykolwiek z poniższych objawów:

- Pacjenci nie powinni wykazywać objawów dysfunkcji układu odpornościowego wymienionych poniżej.

• Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) ze względu na możliwość osłabienia odpowiedzi immunologicznej na szczepionkę.
• Aktywne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, która może być stymulowana przez leczenie szczepionką. Wymóg ten wynika z potencjalnego ryzyka zaostrzenia autoimmunizacji. Jednak pacjenci z bielactwem, cukrzycą i zapaleniem tarczycy typu Hashimoto stosujący odpowiednią terapię zastępczą mogą być

przyjęty.

-- Jednoczesne stosowanie steroidów ogólnoustrojowych, z wyjątkiem fizjologicznych dawek zastępczych steroidów ogólnoustrojowych lub miejscowego (miejscowego, donosowego lub wziewnego) stosowania steroidów. Dozwolone są ograniczone dawki ogólnoustrojowych steroidów (np. u pacjentów z zaostrzeniem reaktywnej choroby dróg oddechowych lub w celu zapobiegania reakcji alergicznej na dożylny środek kontrastowy lub anafilaksji u pacjentów z rozpoznaną alergią na środek kontrastowy).

• Historia alergii lub niepożądanej reakcji na produkty na bazie drożdży (wykluczona jest jakakolwiek nadwrażliwość na produkty na bazie drożdży).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, ze względu na nieznany wpływ szczepionki Yeast Brachyury na płód lub niemowlę.
• Poważna współistniejąca choroba medyczna, która mogłaby zakłócić zdolność pacjenta do przeprowadzenia programu leczenia, w tym między innymi nieswoiste zapalenie jelit, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub czynne zapalenie uchyłków.
• Nieleczone przerzuty do mózgu (lub miejscowe leczenie przerzutów do mózgu w ciągu ostatnich 6 miesięcy) i/lub przerzuty do rdzenia kręgowego.
• Pacjenci z masą osierdzia >1 cm będą wykluczeni.
• Jednoczesna chemioterapia. (Jednakże dozwolone będą następujące terapie przeciwnowotworowe: trastuzumab w leczeniu raka piersi z receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2+) oraz terapia hormonalna w leczeniu raka piersi (np. selektywne modulatory receptora estrogenowego, inhibitory aromatazy) i raka gruczołu krokowego (np. antagoniści GnRH /agoniści lub antagoniści i antagoniści receptora androgenowego).
• Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i C, ponieważ potencjalne upośledzenie odporności spowodowane tymi zaburzeniami może zmniejszać skuteczność tej terapii immunologicznej.
• Pacjenci wymagający ciągłej terapii trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi powinni być wykluczeni ze względu na interferencję testu drożdżakowo-skórnego w tworzeniu wyników fałszywie ujemnych.
• Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Każda istotna choroba, która w opinii badacza może upośledzać tolerancję badanego leczenia przez pacjenta.
• Znaczna demencja, zmieniony stan psychiczny lub jakikolwiek stan psychiczny, który uniemożliwia zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody.