Krebsimpfstoff, der auf das Brachyury-Protein in Tumoren abzielt

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Die Teilnehmer müssen die folgenden Kriterien für die Teilnahme erfüllen:

• Diagnose: Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte Malignität durch das Labor für Pathologie des National Cancer Institute (NCI) aufweisen, das heißt metastasierender oder nicht resezierbarer lokal fortgeschrittener bösartiger solider Tumor. Im Fall von Chordomen sind inoperable, lokal rezidivierende oder metastasierende Tumore für die Aufnahme akzeptabel, da dies eine unheilbare Krankheit darstellt. Es werden so weit wie möglich Anstrengungen unternommen, um Patienten mit Tumorarten mit bekannter erhöhter Expression von Brachyury (wie Lunge, Brust, Eierstock, Prostata, Darm, Bauchspeicheldrüse oder Chordom) aufzunehmen.
• Patienten können eine messbare oder eine nicht messbare, aber auswertbare Erkrankung haben
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1 bei Studieneintritt (Karnofsky größer oder gleich 70)
• Alter größer oder gleich 18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder unerwünschten Ereignisdaten zur Anwendung des Hefe-Brachyury-Impfstoffs bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, sie werden jedoch für zukünftige pädiatrische Studien in Frage kommen.
• Vorherige Therapie: Abgeschlossen oder hatte eine Krankheitsprogression auf mindestens einer früheren Linie einer krankheitsgerechten Therapie für metastasierende Erkrankungen oder ist kein Kandidat für eine Therapie mit nachgewiesener Wirksamkeit für ihre Krankheit.

• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Serum-Kreatinin 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts ODER Kreatinin-Clearance bei einer 24-Stunden-Urinsammlung von 60 ml/min.
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) 2,5-fache Obergrenzen des Normalwerts.
  • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts ODER bei Patienten mit Gilbert-Syndrom ein Gesamtbilirubin von 3,0.
  • Hämatologische Eignungsparameter (innerhalb von 16 Tagen nach Beginn der Therapie):
  • Granulozytenzahl 1.500/mm(3)
  • Thrombozytenzahl 100.000/m(3)
  • Die Patienten müssen zu Beginn eine Pulsoximetrie von > 90 % auf Raumluft haben.
• Vollständige Genesung (Grad 1 oder Ausgangswert) von jeder reversiblen Toxizität im Zusammenhang mit einer kürzlich erfolgten Therapie. Typischerweise sind dies 3-4 Wochen für Patienten, die zuletzt eine zytotoxische Therapie erhalten haben, mit Ausnahme von Nitrosoharnstoffen und Mitomycin C, für die 6 Wochen zur Genesung benötigt werden.
• Nach einer vorangegangenen Chemotherapie, Immuntherapie und/oder Bestrahlung sollten mindestens 2 Wochen vergehen.
• Eine vorherige Immuntherapie ist erlaubt.
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während und für einen Zeitraum von 4 Monaten nach der letzten Impftherapie eine wirksame Empfängnisverhütung oder Abstinenz anzuwenden.
• Patienten mit Prostatakrebs müssen weiterhin mit Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Agonisten behandelt werden (es sei denn, es wurde eine Orchiektomie durchgeführt). Wenn ein Patient die GnRH-Therapie abgelehnt hat, kann er mit einer Dosisstufe aufgenommen werden, für die die Sicherheit bereits bestimmt wurde.
• Patientinnen mit Östrogenrezeptor-positivem (ER+) Brustkrebs, die mit einer adjuvanten Hormontherapie (selektiver Östrogenrezeptormodulator oder Aromatasehemmer) behandelt werden und bei denen steigende Tumormarker als Hinweis auf eine Krankheitsprogression oder metastasierende Erkrankung in Scans vorliegen, können die Hormontherapie fortsetzen, während sie mit behandelt werden Impfung.
• Der Hefeallergie-Hauttest der Patienten muss negativ sein
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Patienten mit einem der folgenden Merkmale sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

- Die Patienten sollten keine Anzeichen einer Immunfunktionsstörung haben, wie unten aufgeführt.

• Positivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV) aufgrund der Möglichkeit einer verminderten Immunantwort auf den Impfstoff.
• Aktive Autoimmunerkrankungen, die eine Behandlung erfordern, oder eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die durch eine Impfbehandlung stimuliert werden könnten. Diese Anforderung ist auf die potenziellen Risiken einer Verschlimmerung der Autoimmunität zurückzuführen. Patienten mit Vitiligo, Diabetes mellitus und Hashimoto-Thyreoiditis können jedoch auf eine geeignete Ersatztherapie angewiesen sein

eingeschrieben.

- Gleichzeitige Anwendung von systemischen Steroiden, mit Ausnahme von physiologischen Dosen von systemischem Steroidersatz oder lokaler (topischer, nasaler oder inhalativer) Steroidanwendung. Begrenzte Dosen systemischer Steroide (z. B. bei Patienten mit Exazerbationen einer reaktiven Atemwegserkrankung oder zur Vorbeugung einer allergischen Reaktion auf intravenöses (i.v.) Kontrastmittel oder Anaphylaxie bei Patienten mit bekannter Kontrastmittelallergie) sind erlaubt.

• Vorgeschichte von Allergien oder unerwünschten Reaktionen auf Produkte auf Hefebasis (jede Überempfindlichkeit gegen Produkte auf Hefebasis wird ausgeschlossen).
• Schwangere oder stillende Frauen, aufgrund der unbekannten Auswirkungen des Hefe-Brachyury-Impfstoffs auf den Fötus oder Säugling.
• Schwere interkurrente medizinische Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, das Behandlungsprogramm durchzuführen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf entzündliche Darmerkrankungen, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder aktive Divertikulitis.
• Unbehandelte Hirnmetastasen (oder lokale Behandlung von Hirnmetastasen innerhalb der letzten 6 Monate) und/oder Rückenmarksmetastasen.
• Patienten mit Perikardmassen > 1 cm werden ausgeschlossen.
• Begleitende Chemotherapie. (Die folgenden Antitumortherapien sind jedoch zulässig: Trastuzumab bei Brustkrebs des humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors 2 (HER2+) und Hormontherapie bei Brustkrebs (z. B. selektive Östrogenrezeptormodulatoren, Aromatasehemmer) und Prostatakrebs (z. B. GnRH-Antagonisten). /Agonisten oder Antagonisten und Androgenrezeptorantagonisten).
• Chronische Hepatitis-Infektion, einschließlich B und C, da eine mögliche Beeinträchtigung des Immunsystems, die durch diese Erkrankungen verursacht wird, die Wirksamkeit dieser immunologischen Therapie verringern kann.
• Patienten, die eine kontinuierliche Therapie mit trizyklischen Antidepressiva benötigen, sollten aufgrund der Interferenz mit dem Hefe-Hauttest bei der Erzeugung falsch negativer Testergebnisse ausgeschlossen werden.
• Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Jede signifikante Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verträglichkeit des Studienmedikaments durch den Patienten beeinträchtigen kann.
• Erhebliche Demenz, veränderter Geisteszustand oder ein psychiatrischer Zustand, der das Verständnis oder die Abgabe einer Einverständniserklärung verbieten würde.