Proteogenomické monitorování a hodnocení příjemců transplantace ledvin (Mini-Kidney)
Chronická aloštěpová nefropatie (CAN)/intersticiální fibróza a tubulární atrofie (IFTA) jsou zodpovědné za většinu selhání transplantace ledvin. CAN/IFTA na 3měsíční biopsii ledviny silně předpovídá dlouhodobé přežití štěpu. CAN/IFTA zůstává pro lékaře znepokojivým problémem, protože současné monitorovací nástroje, jmenovitě koncentrace sérového kreatininu, nejsou citlivé na časné změny v rychlosti glomerulární filtrace (GFR) nebo na histologické poškození.
Přes pokroky v prevenci akutní rejekce (AR) je stále významnou a potenciálně devastující komplikací transplantace solidních orgánů. Jednou strategií ke snížení rizika rejekce je provedení biopsie ledvin k detekci subklinické akutní rejekce (SCAR) a léčba, aby se zabránilo progresi k rejekci. Existují důkazy, že léčba SCAR může zabránit dalšímu imunitně zprostředkovanému poškození ledviny, prekurzoru CAN/IFTA.
Biopsie ledvin poskytují lepší informace, ale jsou omezené kvůli obavám o bezpečnost, preferencím pacientů a nákladům. Lepší, časné a méně invazivní markery CAN/IFTA umožní včasnou intervenci, stejně jako lepší štěp a lepší výsledky pacientů.
Tato studie se snaží ověřit specifické panely proteogenomických biomarkerů pro AR a CAN/IFTA v prospektivní studii monitorování krve, moči a tkáně ledvin u příjemců transplantovaných ledvin, u kterých budou naplánovány biopsie standardní péče.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Jedná se o jednocentrovou vzorovou studii. Celkový počet 250 subjektů bude schválen a zapsán na transplantační klinice Northwestern University v době biopsie ledviny. Na naší klinice může být protokolární biopsie provedena za 3 měsíce, 12 měsíců, 24 měsíců nebo kdykoli jindy, kdy to lékař považuje za nutné po transplantaci u všech příjemců ledviny. Příjemci transplantátu ledviny mohou také projít postupem biopsie „z příčiny“ kdykoli před/po nebo mezi těmito časovými body protokolové biopsie. Takové příčiny biopsie zahrnují zvýšení hladiny kreatininu v séru, snížení výdeje moči a/nebo bolest v místě štěpu.
Souprava zkumavek s plnou krví, vzorek moči pro proteomiku a průtokovou cytometrii močového sedimentu a extra tkáň biopsie jádra ledviny pro profilování genové exprese budou od subjektů odebrány v době jakýchkoli biopsií získaných během studijního kurzu. Tyto vzorky vzorků budou odeslány do Rules-Based Medicine (RBM) k proteomické analýze. Profilování exprese celého genomu bude provedeno pomocí Affymetrix GeneChips ve The Scripps Research Institute.
Odhadujeme, že najdeme nejméně 50 subjektů s diagnostickou histologií CAN/IFTA (Banff 1-2) mezi 3. a 12. měsícem po transplantačních protokolových biopsiích na základě 50% incidence v literatuře a našich vlastních zkušeností. Také odhadujeme, že do konce 12 měsíců bude 10% (10 subjektů) incidence klinické rejekce identifikované zpočátku akutním zvýšením sérového kreatininu a potvrzené biopsií. Nakonec odhadujeme 10% (10 subjektů) výskyt subklinické akutní rejekce se stabilní renální funkcí detekovanou protokolárními biopsiemi ledvin.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Martha Castellini, BA
- E-mail: martha.castellini@northwestern.edu
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Nábor
- Northwestern University
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Sook H Park, MD
-
Kontakt:
- Martha Castellini, BA
- E-mail: martha.castellini@northwestern.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Příjemci mužů a žen všech ras, ≥18 let.
- Pacienti podstupující primární nebo následnou transplantaci ledvin od zemřelého dárce nebo žijícího dárce.
- Subjekt a/nebo opatrovník musí být schopen poskytnout informovaný souhlas.
- Subjekt a/nebo opatrovník musí být schopen dodržovat protokol studie.
Kritéria vyloučení:
- Potřeba kombinované transplantace orgánů s transplantací extrarenálních orgánů a/nebo buněk ostrůvků.
- Příjemci předchozí nerenální transplantace pevných orgánů a/nebo buněk ostrůvků.
- Infekce virem HIV.
- Neschopnost nebo neochota účastníka a/nebo opatrovníka poskytnout informovaný souhlas
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Příjemci transplantace ledvin
Záměrem našeho panelu biomarkerů je být široce použitelný pro všechny pacienty s transplantací ledviny s předpokladem, že existují společné základní molekulární mechanismy AR a CAN/IFTA, které lze snad detekovat v časných stádiích onemocnění.
Chceme proto ověřit a otestovat náš panel biomarkerů na širokém souboru typů pacientů.
Rozhodli jsme se nezahrnout pacienty s duální transplantací orgánů, abychom mohli izolovat molekulární signál, který studujeme.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Profilování genové exprese
Časové okno: V době jakéhokoli protokolu nebo biopsie ledviny, až 10 let po transplantaci.
|
Souprava zkumavek s plnou krví, vzorek moči pro proteomiku a průtokovou cytometrii močového sedimentu a extra tkáň biopsie jádra ledviny pro profilování genové exprese budou od subjektů odebrány v době jakýchkoli biopsií získaných během studijního kurzu.
Profilování exprese celého genomu bude provedeno pomocí Affymetrix GeneChips ve The Scripps Research Institute.
|
V době jakéhokoli protokolu nebo biopsie ledviny, až 10 let po transplantaci.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sook H Park, MD, Northwestern University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- STU 25946
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .