Proteogenomisk overvågning og vurdering af nyretransplanterede modtagere (Mini-Kidney)
Kronisk allograft nefropati (CAN)/interstitiel fibrose og tubular atrofi (IFTA) er ansvarlig for de fleste nyretransplantationsfejl. CAN/IFTA på en 3 måneders nyrebiopsi forudsiger stærkt transplantatoverlevelse på lang sigt. CAN/IFTA er fortsat et irriterende problem for klinikere, fordi de nuværende overvågningsværktøjer, nemlig serumkreatininkoncentrationen, ikke er følsomme over for tidlige ændringer i glomerulær filtrationshastighed (GFR) eller histologisk skade.
På trods af fremskridt inden for forebyggelse af akut afstødning (AR), er det stadig en betydelig og potentielt ødelæggende komplikation af solid organtransplantation. En strategi til at reducere risikoen for afstødning er at udføre nyrebiopsier for at detektere subklinisk akut afstødning (SCAR) og behandle for at forhindre progression til afstødning. Der er bevis for, at behandling af SCAR kan forhindre yderligere immunmedieret skade på nyren, en forløber for CAN/IFTA.
Nyrebiopsier giver bedre information, men er begrænset på grund af sikkerhedsproblemer, patientpræferencer og omkostninger. Bedre, tidlige og mindre invasive markører for CAN/IFTA vil tillade tidlig intervention samt forbedret graft og bedre patientresultater.
Denne undersøgelse søger at validere specifikke proteogenomiske biomarkørpaneler for AR og CAN/IFTA i et prospektivt blod-, urin- og nyrevævsovervågningsstudie af nyretransplanterede modtagere, som vil blive planlagt til standardbehandlingsbiopsier.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Dette er en enkelt-center prøveundersøgelse. Et samlet antal af 250 forsøgspersoner vil blive godkendt og tilmeldt Northwestern University Transplant klinik på tidspunktet for nyrebiopsi. På vores klinik kan protokolbiopsi udføres efter 3 måneder, 12 måneder, 24 måneder eller ethvert andet tidspunkt, hvor lægen føler sig nødvendig efter transplantation hos alle nyremodtagere. Nyretransplanterede modtagere kan også gå under "for årsag" biopsiprocedure på et hvilket som helst tidspunkt før/efter eller mellem disse protokolbiopsitidspunkter. Sådanne årsager til biopsi omfatter stigning i serum-kreatininniveau, fald i urinproduktion og/eller smerte ved transplantatstedet.
Fuldt blodrørssæt, urinprøve til proteomik og flowcytometri af urinsediment og et ekstra kernenyrebiopsivæv til genekspressionsprofilering vil blive indsamlet fra forsøgspersoner på tidspunktet for eventuelle biopsier opnået under studieforløbet. Disse prøveprøver vil blive sendt til Rules-Based Medicine (RBM) til proteomisk analyse. Hele genomets ekspressionsprofilering vil blive udført ved hjælp af Affymetrix GeneChips på Scripps Research Institute.
Vi vurderer, at vi vil finde mindst 50 forsøgspersoner med diagnostisk CAN/IFTA histologi (Banff 1-2) mellem 3 måneder og 12 måneder efter transplantationsprotokol biopsier baseret på en 50% forekomst i litteraturen og vores egne erfaringer. Vi estimerer også, at der vil være 10 % (10 forsøgspersoner) forekomst af klinisk afstødning ved udgangen af 12 måneder, indledningsvis identificeret ved en akut stigning i serumkreatinin og bekræftet af en biopsi. Endelig estimerer vi en 10% (10 forsøgspersoner) forekomst af subklinisk akut afstødning med stabil nyrefunktion påvist af protokol nyrebiopsier.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Martha Castellini, BA
- E-mail: martha.castellini@northwestern.edu
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Rekruttering
- Northwestern University
-
Ledende efterforsker:
- Sook H Park, MD
-
Kontakt:
- Martha Castellini, BA
- E-mail: martha.castellini@northwestern.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige og kvindelige modtagere af alle racer, ≥18 år.
- Patienter, der gennemgår primær eller efterfølgende nyretransplantation af afdøde donorer eller levende donorer.
- Subjekt og/eller værge skal kunne give informeret samtykke.
- Forsøgsperson og/eller værge skal kunne overholde undersøgelsesprotokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Behov for kombineret organtransplantation med en ekstrarenal organ- og/eller øcelletransplantation.
- Modtagere af tidligere ikke-renal fast organ- og/eller øcelletransplantation.
- Infektion med HIV.
- En deltagers og/eller værges manglende evne eller vilje til at give informeret samtykke
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Nyretransplantationsmodtagere
Hensigten med vores biomarkørpanel er at være bredt anvendelig for alle patienter med en nyretransplantation med den antagelse, at der er fælles underliggende molekylære mekanismer for AR og CAN/IFTA, som forhåbentlig kan påvises i tidlige stadier af sygdom.
Vi ønsker derfor at validere og teste vores biomarkørpanel i en bred samling af patienttyper.
Vi valgte ikke at inkludere patienter med dobbeltorgantransplantationer, så vi kunne isolere det molekylære signal, vi studerer.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Genekspressionsprofilering
Tidsramme: På tidspunktet for enhver protokol eller nyrebiopsi af årsag, op til 10 år efter transplantation.
|
Fuldt blodrørssæt, urinprøve til proteomik og flowcytometri af urinsediment og et ekstra kernenyrebiopsivæv til genekspressionsprofilering vil blive indsamlet fra forsøgspersoner på tidspunktet for eventuelle biopsier opnået under studieforløbet.
Hele genomets ekspressionsprofilering vil blive udført ved hjælp af Affymetrix GeneChips på Scripps Research Institute.
|
På tidspunktet for enhver protokol eller nyrebiopsi af årsag, op til 10 år efter transplantation.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Sook H Park, MD, Northwestern University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- STU 25946
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .