Proteogenomische Überwachung und Bewertung von Nierentransplantationsempfängern (Mini-Kidney)
Chronische Allograft-Nephropathie (CAN)/interstitielle Fibrose und tubuläre Atrophie (IFTA) ist für die meisten Nierentransplantationsversagen verantwortlich. CAN/IFTA auf einer 3-monatigen Nierenbiopsie sagt stark das langfristige Überleben des Transplantats voraus. CAN/IFTA bleibt ein ärgerliches Problem für Kliniker, da aktuelle Überwachungsinstrumente, nämlich die Serumkreatininkonzentration, nicht empfindlich auf frühe Änderungen der glomerulären Filtrationsrate (GFR) oder auf histologische Schäden reagieren.
Trotz Fortschritten bei der Prävention der akuten Abstoßung (AR) ist sie immer noch eine signifikante und potenziell verheerende Komplikation der Transplantation solider Organe. Eine Strategie zur Verringerung des Abstoßungsrisikos besteht darin, Nierenbiopsien durchzuführen, um eine subklinische akute Abstoßung (SCAR) zu erkennen und zu behandeln, um ein Fortschreiten der Abstoßung zu verhindern. Es gibt Hinweise darauf, dass die Behandlung von SCAR weitere immunvermittelte Nierenschäden, eine Vorstufe von CAN/IFTA, verhindern kann.
Nierenbiopsien liefern bessere Informationen, sind jedoch aufgrund von Sicherheitsbedenken, Patientenpräferenzen und Kostenproblemen begrenzt. Bessere, frühe und weniger invasive CAN/IFTA-Marker werden eine frühzeitige Intervention sowie verbesserte Transplantat- und Patientenergebnisse ermöglichen.
Diese Studie zielt darauf ab, spezifische proteogenomische Biomarker-Panels für AR und CAN/IFTA in einer prospektiven Studie zur Überwachung von Blut, Urin und Nierengewebe von Empfängern von Nierentransplantaten zu validieren, bei denen Standard-Biopsien vorgesehen sind.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine monozentrische Stichprobenstudie. Eine Gesamtzahl von 250 Probanden wird zum Zeitpunkt der Nierenbiopsie in die Transplantationsklinik der Northwestern University eingewilligt und eingeschrieben. In unserer Klinik kann bei allen Nierenempfängern eine Protokollbiopsie nach 3 Monaten, 12 Monaten, 24 Monaten oder zu jedem anderen Zeitpunkt durchgeführt werden, den der Arzt nach der Transplantation für erforderlich hält. Empfänger von Nierentransplantaten können sich auch zu jedem Zeitpunkt vor/nach oder zwischen diesen Protokollbiopsiezeitpunkten einer „aus gegebenen Ursache“-Biopsiebehandlung unterziehen. Solche Ursachen für eine Biopsie umfassen einen Anstieg des Serumkreatininspiegels, eine Abnahme der Urinausscheidung und/oder Schmerzen an der Transplantatstelle.
Ein vollständiger Blutröhrchensatz, eine Urinprobe für die Proteomik und Durchflusszytometrie des Harnsediments sowie ein zusätzliches Kernnierenbiopsiegewebe für die Erstellung von Genexpressionsprofilen werden von den Probanden zum Zeitpunkt der während des Studiengangs erhaltenen Biopsien entnommen. Diese Proben werden zur proteomischen Analyse an Rules-Based Medicine (RBM) gesendet. Das Profiling der Expression des gesamten Genoms wird mit Affymetrix GeneChips am Scripps Research Institute durchgeführt.
Wir schätzen, dass wir mindestens 50 Probanden mit diagnostischer CAN/IFTA-Histologie (Banff 1-2) zwischen den 3 Monaten und 12 Monaten nach den Biopsien nach dem Transplantationsprotokoll finden werden, basierend auf einer Inzidenz von 50 % in der Literatur und unserer eigenen Erfahrung. Wir schätzen auch, dass bis zum Ende von 12 Monaten eine klinische Abstoßungshäufigkeit von 10 % (10 Probanden) auftritt, die anfänglich durch einen akuten Anstieg des Serumkreatinins identifiziert und durch eine Biopsie bestätigt wurde. Schließlich schätzen wir eine Inzidenz von 10 % (10 Probanden) einer subklinischen akuten Abstoßung mit stabiler Nierenfunktion, die durch Nierenbiopsien im Protokoll nachgewiesen wurde.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Jairo Chavez, BA
- E-Mail: jairo.chavez@northwestern.edu
Studienorte
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
- Rekrutierung
- Jairo Chavez
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Kontakt:
- Jairo Chavez, BA
- E-Mail: jairo.chavez@northwestern.edu
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Kontakt:
- Jairo
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Hauptermittler:
- Sook H Park, MD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche und weibliche Empfänger aller Rassen, ≥ 18 Jahre alt.
- Patienten, die sich einer primären oder nachfolgenden Nierentransplantation von einem verstorbenen oder lebenden Spender unterziehen.
- Subjekt und/oder Erziehungsberechtigter müssen in der Lage sein, eine Einverständniserklärung abzugeben.
- Proband und/oder Erziehungsberechtigter müssen in der Lage sein, das Studienprotokoll einzuhalten.
Ausschlusskriterien:
- Notwendigkeit einer kombinierten Organtransplantation mit einer extrarenalen Organ- und/oder Inselzelltransplantation.
- Empfänger einer früheren nicht-renalen Transplantation fester Organe und/oder Inselzellen.
- Infektion mit HIV.
- Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft eines Teilnehmers und/oder Erziehungsberechtigten, eine Einverständniserklärung abzugeben
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Empfänger von Nierentransplantationen
Die Absicht unseres Biomarker-Panels ist es, allgemein auf alle Patienten mit einer Nierentransplantation anwendbar zu sein, unter der Annahme, dass es gemeinsame zugrunde liegende molekulare Mechanismen von AR und CAN/IFTA gibt, die hoffentlich in frühen Krankheitsstadien erkannt werden können.
Wir wollen daher unser Biomarker-Panel in einer breiten Sammlung von Patiententypen validieren und testen.
Wir entschieden uns dafür, Patienten mit doppelter Organtransplantation nicht einzubeziehen, damit wir das von uns untersuchte molekulare Signal isolieren konnten.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Genexpressionsprofilierung
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt eines Protokolls oder einer Nierenbiopsie aus Gründen, bis zu 10 Jahre nach der Transplantation.
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Ein vollständiger Blutröhrchensatz, eine Urinprobe für die Proteomik und Durchflusszytometrie des Harnsediments sowie ein zusätzliches Kernnierenbiopsiegewebe für die Erstellung von Genexpressionsprofilen werden von den Probanden zum Zeitpunkt der während des Studiengangs erhaltenen Biopsien entnommen.
Das Profiling der Expression des gesamten Genoms wird mit Affymetrix GeneChips am Scripps Research Institute durchgeführt.
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Zum Zeitpunkt eines Protokolls oder einer Nierenbiopsie aus Gründen, bis zu 10 Jahre nach der Transplantation.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Sook H Park, MD, Northwestern University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- STU 25946
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