Monitorowanie i ocena proteogenomiczna biorców przeszczepu nerki (Mini-Kidney)
Przewlekła nefropatia alloprzeszczepu (CAN)/zwłóknienie śródmiąższowe i zanik kanalików nerkowych (IFTA) jest odpowiedzialna za większość niepowodzeń przeszczepu nerki. CAN/IFTA na podstawie 3-miesięcznej biopsji nerki silnie przewiduje długoterminowe przeżycie przeszczepu. CAN/IFTA pozostaje dokuczliwym problemem dla klinicystów, ponieważ obecne narzędzia do monitorowania, a mianowicie stężenie kreatyniny w surowicy, nie są czułe na wczesne zmiany współczynnika przesączania kłębuszkowego (GFR) ani na uszkodzenia histologiczne.
Pomimo postępów w zapobieganiu ostremu odrzuceniu (AR), jest to nadal istotne i potencjalnie wyniszczające powikłanie przeszczepiania narządów miąższowych. Jedną ze strategii zmniejszania ryzyka odrzucenia jest wykonanie biopsji nerki w celu wykrycia subklinicznego ostrego odrzucenia (SCAR) i leczenia, aby zapobiec progresji do odrzucenia. Istnieją dowody na to, że leczenie SCAR może zapobiec dalszemu uszkodzeniu nerek o podłożu immunologicznym, które jest prekursorem CAN/IFTA.
Biopsje nerki dostarczają lepszych informacji, ale są ograniczone ze względu na kwestie bezpieczeństwa, preferencje pacjentów i koszty. Lepsze, wczesne i mniej inwazyjne markery CAN/IFTA umożliwią wczesną interwencję, a także udoskonalone przeszczepy i lepsze wyniki leczenia pacjentów.
Niniejsze badanie ma na celu walidację specyficznych paneli biomarkerów proteogenomicznych dla AR i CAN/IFTA w prospektywnym badaniu monitorowania krwi, moczu i tkanki nerki u biorców przeszczepu nerki, u których zaplanowano standardowe biopsje.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Jest to jednoośrodkowe badanie reprezentacyjne. Łączna liczba 250 pacjentów zostanie zatwierdzona i zapisanych do kliniki transplantacyjnej Northwestern University w czasie biopsji nerki. W naszej klinice biopsję protokołową można wykonać w 3 miesiącu, 12 miesiącu, 24 miesiącu lub w dowolnym innym terminie, jaki lekarz uzna za konieczny po przeszczepie u wszystkich biorców nerki. Biorcy przeszczepionej nerki mogą również przejść procedurę biopsji „z określonej przyczyny” w dowolnym punkcie czasowym przed/po lub pomiędzy tymi punktami czasowymi biopsji protokołu. Takie przyczyny biopsji obejmują wzrost poziomu kreatyniny w surowicy, zmniejszenie ilości wydalanego moczu i/lub ból w miejscu przeszczepu.
Pełny zestaw probówek z krwią, próbka moczu do proteomiki i cytometrii przepływowej osadu moczu oraz dodatkowa tkanka z biopsji rdzeniowej nerki do profilowania ekspresji genów będą pobierane od pacjentów w czasie wszelkich biopsji uzyskanych w trakcie badania. Te próbki próbek zostaną wysłane do RBM (Reguł-Based Medicine) do analizy proteomicznej. Profilowanie ekspresji całego genomu zostanie przeprowadzone przy użyciu Affymetrix GeneChips w The Scripps Research Institute.
Szacujemy, że znajdziemy co najmniej 50 pacjentów z diagnostyczną histologią CAN/IFTA (Banff 1-2) między 3 a 12 miesiącami po biopsjach protokołu przeszczepu na podstawie 50% częstości występowania w literaturze i naszych własnych doświadczeniach. Szacujemy również, że do końca 12 miesięcy wystąpi 10% (10 osób) przypadków odrzucenia klinicznego, które zostało początkowo zidentyfikowane na podstawie ostrego wzrostu stężenia kreatyniny w surowicy i potwierdzone biopsją. Wreszcie, szacujemy 10% (10 osób) częstość subklinicznego ostrego odrzucania ze stabilną czynnością nerek wykrytą przez biopsję nerki protokołu.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jairo Chavez, BA
- E-mail: jairo.chavez@northwestern.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Rekrutacyjny
- Jairo Chavez
-
Kontakt:
- Jairo Chavez, BA
- E-mail: jairo.chavez@northwestern.edu
-
Kontakt:
- Jairo
-
Główny śledczy:
- Sook H Park, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Biorcy płci męskiej i żeńskiej wszystkich ras, w wieku ≥18 lat.
- Pacjenci poddawani pierwotnemu lub kolejnemu przeszczepowi nerki od zmarłego dawcy lub od żywego dawcy.
- Podmiot i/lub opiekun musi być w stanie wyrazić świadomą zgodę.
- Uczestnik i/lub opiekun musi być w stanie przestrzegać protokołu badania.
Kryteria wyłączenia:
- Potrzeba połączonego przeszczepu narządu z przeszczepem narządu pozanerkowego i/lub przeszczepem komórek wysp trzustkowych.
- Biorcy poprzedniego przeszczepu narządu miąższowego i/lub komórek wysp trzustkowych innych niż nerki.
- Zakażenie wirusem HIV.
- Niezdolność lub niechęć uczestnika i/lub opiekuna do wyrażenia świadomej zgody
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Odbiorcy przeszczepu nerki
Intencją naszego panelu biomarkerów jest szerokie zastosowanie u wszystkich pacjentów po przeszczepie nerki przy założeniu, że istnieją wspólne mechanizmy molekularne leżące u podstaw AR i CAN/IFTA, które można, miejmy nadzieję, wykryć we wczesnych stadiach choroby.
Dlatego chcemy zweryfikować i przetestować nasz panel biomarkerów w szerokim zbiorze typów pacjentów.
Zdecydowaliśmy się nie uwzględniać pacjentów z dwoma przeszczepami narządów, abyśmy mogli wyizolować sygnał molekularny, który badamy.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Profilowanie ekspresji genów
Ramy czasowe: W czasie dowolnego protokołu lub biopsji nerki z określonej przyczyny, do 10 lat po przeszczepie.
|
Pełny zestaw probówek z krwią, próbka moczu do proteomiki i cytometrii przepływowej osadu moczu oraz dodatkowa tkanka z biopsji rdzeniowej nerki do profilowania ekspresji genów będą pobierane od pacjentów w czasie wszelkich biopsji uzyskanych w trakcie badania.
Profilowanie ekspresji całego genomu zostanie przeprowadzone przy użyciu Affymetrix GeneChips w The Scripps Research Institute.
|
W czasie dowolnego protokołu lub biopsji nerki z określonej przyczyny, do 10 lat po przeszczepie.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Sook H Park, MD, Northwestern University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- STU 25946
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .