Výzkum zánětu astmatu (AIR)
Celkovým cílem translačního programu Asthma Inflammation Research [AIR] je vytvořit integrovaný multidisciplinární tým pro cílený vývoj diagnostických a prognostických testů informativních pro zánět dýchacích cest a pro návrh inovativních, cílených biologických léčiv.
Zastřešujícími cíli programu AIR je konceptualizovat, vyvíjet a testovat terapeutika nové generace a nové diagnostické a prognostické nástroje pro astma, které nám umožní zlepšit standard péče o astma.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Více než 20 milionů Američanů trpí astmatem a téměř polovina astmatiků nemá své astma pod kontrolou. Přestože je patofyziologie astmatu běžně diagnostikována pomocí fyziologických měření průtoku vzduchu a bronchiální hyperreaktivity, souvisí s chronickým zánětem dýchacích cest.
Současné diagnostické hodnocení a monitorování jsou pro navrhované praktické pokyny nedostatečné. Nejčastěji používaným testem pro hodnocení astmatu je měření obstrukce dýchacích cest spirometrií. Národní program pro prevenci astmatu (NAEPP) a zprávy panelu odborníků stanovily klasifikaci závažnosti astmatu na základě frekvence příznaků, průtoku vzduchu a potřeby inhalačních beta-agonistů. Praktická doporučení naznačují, že cíle terapie astmatu jsou: udržení normální aktivity s téměř normálními parametry plicních funkcí, prevence exacerbací, které vedou k poškození tkáně, a vyvarování se lékové toxicitě. Aby se tyto cíle usnadnily, NAEPP definuje klíčové komponenty pro management včetně monitorování onemocnění a farmakoterapie stupňovité péče. Bohužel neexistuje žádný optimální plán monitorování zánětu, což způsobuje, že selháváme v klíčových složkách léčby astmatu. Omezené možnosti protizánětlivé léčby ke kontrole astmatu rovněž často vedou ke značným morbiditám v důsledku léčby vysokými dávkami kortikosteroidů. Náš program AIR plánuje vyvinout nové testy monitorování astmatu a navrhnout cílená terapeutika, která mohou celkově snížit toxicitu a zlepšit dlouhodobý zdravotní stav pacientů.
Dopad na široký vědecký pokrok. Naše kumulativní studie poskytují základní informace o molekulárních mechanismech, které přispívají k nevyléčení a nadměrnému zánětu, který vede k remodelaci tkáně. Tato mechanická znalost má široký vědecký význam, protože téměř všechna chronická lidská onemocnění jsou definována dlouhodobým a aktivním zánětem s destrukcí tkáně a neúspěšnými pokusy o uzdravení. Naše výzkumy tedy poskytnou komplexní znalosti a následné translační výstupy, které mohou být široce použitelné jako diagnostické strategie a terapie u jiných chronických zánětlivých onemocnění.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Astma diagnostikované lékařem a/nebo anamnéza pozitivního metacholinového klidu a/nebo reverzibilita > 10 % FEV1
- FEV1 je v přijatelných mezích
- Je přítomen informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Diabetes (glykémie nalačno > 110 mg/dl)
- Jakákoli alergie na mléko
- Alergie na kokos
- BMI >40 kg/m2,
- Neschopnost udržet dietní zásah
- Současné kouření nebo kuřácká historie delší než 10 balených let
- Jakékoli jiné významné respirační nebo srdeční onemocnění nebo přítomnost klinicky významných komorbidit, včetně nekontrolovaného onemocnění koronárních tepen, akutního nebo chronického selhání ledvin
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Nutriční přístup pro astma
jednotlivcům bude poskytnuta předem odměřená dávka triglyceridu se středně dlouhým řetězcem ke konzumaci spolu s jídlem.
Budou instruováni, aby přidali MCT k jídlu 3krát denně
|
účastníkům bude poskytnut triglyceridový doplněk se středně dlouhým řetězcem nebo placebo
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Standardní americká strava
pacienti budou jako kontrolní skupina konzumovat svou obvyklou stravu s předem odměřenou dávkou kanolového oleje místo triglyceridu se středně dlouhým řetězcem.
Budou instruováni, aby přidali dávku placeba k jídlu 3krát denně
|
účastníkům bude poskytnut triglyceridový doplněk se středně dlouhým řetězcem nebo placebo
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Dieta na střídavý den
pacienti budou konzumovat běžnou „Standardní americkou dietu“ po dobu 4 týdnů a poté jim bude poskytnuto regulované dávkované množství „koktejlů“ s nízkou kalorickou hodnotou.
budou to konzumovat ve střídavých dnech
|
účastníkům bude poskytnut nízkokalorický dietní koktejl
|
|
Aktivní komparátor: Výzva na alergeny celé plic
pacientům s astmatem nebo bez něj budou podávány kontrolované dávky specifikovaných alergenů
|
inhalace alergenů alergickými pacienty s astmatem nebo bez astmatu, bude použita k definování mechanismů, které jsou základem rozvoje zánětu dýchacích cest.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Udržování tolerance k aditivu se středním řetězcem triglyceridů (MCT) pro astmatiky
Časové okno: 24 týdnů
|
Snášenlivost MCT bude hodnocena zachováním užívání MCT u 20 % nebo více účastníků během 3 měsíců studie.
|
24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zlepšení funkce plic pomocí spirometrického vyšetření
Časové okno: 24 týdnů
|
Kvantitativní údaje budou shromažďovány pro vyhodnocení jakéhokoli mechanického zlepšení v plicích pomocí dechových testů
|
24 týdnů
|
|
Dotazník kvality života astmatu
Časové okno: 24 týdnů
|
Dotazník kvality života astmatu bude hodnocen pro jakékoli snížení příznaků astmatu pomocí 7 bodové škály.
7 není narušena a 1 je vážně narušena.
Vyšší celkové skóre určuje lepší kvalitu života
|
24 týdnů
|
|
Test kontroly astmatu
Časové okno: 24 týdnů
|
Test kontroly astmatu bude použit ke skóre zlepšení v každodenních činnostech pomocí 5bodové lškály.
Skóre 1 se rovná po celou dobu a skóre 5 se rovná vůbec ne.
Skóre se pohybuje od 5 (špatně kontrolované) do 25 (úplná kontrola).
Celkové skóre ACT vyšší než 19 znamená, že astma je dobře kontrolováno
|
24 týdnů
|
|
Gastrointestinální tolerance aditiva triglyceridů se středním řetězcem k normální stravě u astmatiků
Časové okno: 12
|
GI symptomy budou dokumentovány a data zachycena pro měření tolerance pomocí 5bodové škály.
Skóre 1 se rovná symptomům po celou dobu a 5 se rovná nikdy.
Čím vyšší skóre ukazuje na méně nebo žádné GI symptomy.
|
12
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Serpil Erzurum, MD, The Cleveland Clinic
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- National Asthma Education and Prevention Program. Expert Panel Report 3 (EPR-3): Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma-Summary Report 2007. J Allergy Clin Immunol. 2007 Nov;120(5 Suppl):S94-138. doi: 10.1016/j.jaci.2007.09.043. Erratum In: J Allergy Clin Immunol. 2008 Jun;121(6):1330.
- National Asthma Education and Prevention Program. National Asthma Education and Prevention Program. Expert Panel Report: Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma Update on Selected Topics--2002. J Allergy Clin Immunol. 2002 Nov;110(5 Suppl):S141-219. No abstract available. Erratum In: J Allergy Clin Immunol. 2003 Mar;111(3):466.
- American Thoracic Society; European Respiratory Society. ATS/ERS recommendations for standardized procedures for the online and offline measurement of exhaled lower respiratory nitric oxide and nasal nitric oxide, 2005. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Apr 15;171(8):912-30. doi: 10.1164/rccm.200406-710ST. No abstract available.
- Crapo RO, Morris AH, Gardner RM. Reference spirometric values using techniques and equipment that meet ATS recommendations. Am Rev Respir Dis. 1981 Jun;123(6):659-64. doi: 10.1164/arrd.1981.123.6.659.
- Standardization of Spirometry, 1994 Update. American Thoracic Society. Am J Respir Crit Care Med. 1995 Sep;152(3):1107-36. doi: 10.1164/ajrccm.152.3.7663792. No abstract available.
- Hankinson JL, Odencrantz JR, Fedan KB. Spirometric reference values from a sample of the general U.S. population. Am J Respir Crit Care Med. 1999 Jan;159(1):179-87. doi: 10.1164/ajrccm.159.1.9712108.
- Juniper EF, Guyatt GH, Epstein RS, Ferrie PJ, Jaeschke R, Hiller TK. Evaluation of impairment of health related quality of life in asthma: development of a questionnaire for use in clinical trials. Thorax. 1992 Feb;47(2):76-83. doi: 10.1136/thx.47.2.76.
- Dweik RA, Comhair SA, Gaston B, Thunnissen FB, Farver C, Thomassen MJ, Kavuru M, Hammel J, Abu-Soud HM, Erzurum SC. NO chemical events in the human airway during the immediate and late antigen-induced asthmatic response. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Feb 27;98(5):2622-7. doi: 10.1073/pnas.051629498. Epub 2001 Feb 20.
- Dweik RA, Sorkness RL, Wenzel S, Hammel J, Curran-Everett D, Comhair SA, Bleecker E, Busse W, Calhoun WJ, Castro M, Chung KF, Israel E, Jarjour N, Moore W, Peters S, Teague G, Gaston B, Erzurum SC; National Heart, Lung, and Blood Institute Severe Asthma Research Program. Use of exhaled nitric oxide measurement to identify a reactive, at-risk phenotype among patients with asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2010 May 15;181(10):1033-41. doi: 10.1164/rccm.200905-0695OC. Epub 2010 Feb 4.
- Dweik RA, Lewis M, Kavuru M, Buhrow L, Erzurum SC, Thomassen MJ. Inhaled corticosteroids and beta-agonists inhibit oxidant production by bronchoalveolar lavage cells from normal volunteers in vivo. Immunopharmacology. 1997 Oct;37(2-3):163-6. doi: 10.1016/s0162-3109(97)00043-x.
- Dweik RA, Mehta AC, Meeker DP, Arroliga AC. Analysis of the safety of bronchoscopy after recent acute myocardial infarction. Chest. 1996 Sep;110(3):825-8. doi: 10.1378/chest.110.3.825.
- Dweik RA, Stoller JK. Role of bronchoscopy in massive hemoptysis. Clin Chest Med. 1999 Mar;20(1):89-105. doi: 10.1016/s0272-5231(05)70129-5.
- Khatri SB, Hammel J, Kavuru MS, Erzurum SC, Dweik RA. Temporal association of nitric oxide levels and airflow in asthma after whole lung allergen challenge. J Appl Physiol (1985). 2003 Jul;95(1):436-40; discussion 435. doi: 10.1152/japplphysiol.01127.2002. Epub 2003 Feb 7.
- Khatri SB, Ozkan M, McCarthy K, Laskowski D, Hammel J, Dweik RA, Erzurum SC. Alterations in exhaled gas profile during allergen-induced asthmatic response. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Nov 15;164(10 Pt 1):1844-8. doi: 10.1164/ajrccm.164.10.2106119. Erratum In: Am J Respir Crit Care Med. 2003 Jul 1;168(1):132.
- Wu W, Samoszuk MK, Comhair SA, Thomassen MJ, Farver CF, Dweik RA, Kavuru MS, Erzurum SC, Hazen SL. Eosinophils generate brominating oxidants in allergen-induced asthma. J Clin Invest. 2000 May;105(10):1455-63. doi: 10.1172/JCI9702.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 10-1049
- PAR-09-185 (Jiný identifikátor: NIH)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .