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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01536522
Recherche sur l'inflammation de l'asthme (AIR)
L'objectif global du programme translationnel Asthma Inflammation Research [AIR] est de créer une équipe multidisciplinaire intégrée dans le but de développer des tests diagnostiques et pronostiques informatifs pour l'inflammation des voies respiratoires et de concevoir des thérapies biologiques innovantes et ciblées.
Les principaux objectifs du programme AIR sont de conceptualiser, développer et tester les thérapies de nouvelle génération et les nouveaux outils de diagnostic et de pronostic de l'asthme qui nous permettront d'améliorer la qualité des soins de l'asthme.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Plus de 20 millions d'Américains souffrent d'asthme, et près de la moitié des asthmatiques n'ont pas leur asthme sous contrôle. Bien que couramment diagnostiquée à l'aide de mesures physiologiques du débit d'air et de l'hyperréactivité bronchique, la physiopathologie de l'asthme est liée à une inflammation chronique des voies respiratoires.
L'évaluation et la surveillance diagnostiques actuelles sont inadéquates pour les lignes directrices de pratique proposées. Le test le plus couramment utilisé pour évaluer l'asthme est la mesure de l'obstruction des voies respiratoires par spirométrie. Le National Asthma Education Prevention Program (NAEPP) et les rapports du groupe d'experts établissent une classification de la gravité de l'asthme en fonction de la fréquence des symptômes, du débit d'air et du besoin de bêta-agonistes inhalés. Les directives de pratique précisent que les objectifs du traitement de l'asthme sont les suivants : maintenir une activité normale avec des paramètres de fonction pulmonaire presque normaux, prévenir les exacerbations qui entraînent des lésions tissulaires et éviter la toxicité des médicaments. Afin de faciliter ces objectifs, le NAEPP définit les éléments clés de la prise en charge, notamment la surveillance de la maladie et la pharmacothérapie par étapes. Malheureusement, il n'existe pas de plan optimal pour surveiller l'inflammation, ce qui nous fait échouer dans des éléments clés de la gestion de l'asthme. De même, les options limitées de traitements anti-inflammatoires pour contrôler l'asthme entraînent souvent des morbidités importantes dues au traitement à fortes doses de corticostéroïdes. Notre programme AIR prévoit de développer de nouveaux tests de surveillance de l'asthme et de concevoir des thérapies ciblées, qui, ensemble, peuvent réduire les toxicités et améliorer la santé à long terme des patients.
Impact sur le progrès scientifique général. Nos études cumulatives fournissent des informations fondamentales sur les mécanismes moléculaires qui contribuent à l'inflammation non résolutive et excessive qui conduit au remodelage tissulaire. Cette connaissance mécaniste est d'une grande importance scientifique car presque toutes les maladies humaines chroniques sont définies par une inflammation prolongée et active, avec destruction des tissus et tentatives de guérison infructueuses. Ainsi, nos investigations fourniront des connaissances complètes et des livrables translationnels conséquents qui peuvent être largement applicables en tant que stratégies de diagnostic et thérapies dans d'autres maladies inflammatoires chroniques.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Asthme diagnostiqué par un médecin spécialiste et/ou antécédents de repos positif à la méthacholine et/ou réversibilité > 10 % du VEMS
- Le VEMS est dans les limites acceptables
- Le consentement éclairé est présent
Critère d'exclusion:
- Diabète (glycémie à jeun > 110 mg/dL)
- Toute allergie au lait
- Allergies à la noix de coco
- IMC >40 kg/m2,
- Incapacité à maintenir l'intervention diététique
- Tabagisme actuel ou antécédents de tabagisme de plus de 10 paquets-années
- Toute autre maladie respiratoire ou cardiaque importante ou la présence de comorbidités cliniquement importantes, y compris une maladie coronarienne non contrôlée, une insuffisance rénale aiguë ou chronique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Approche nutritionnelle pour l'asthme
les individus recevront une dose pré-mesurée de triglycérides à chaîne moyenne à consommer avec leurs repas.
Il leur sera demandé d'ajouter le MCT à leur repas 3 fois par jour
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les participants recevront un supplément de triglycérides à chaîne moyenne ou un placebo
Autres noms:
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Comparateur placebo: Régime américain standard
les patients consommeront leur régime alimentaire habituel avec une dose pré-mesurée d'huile de canola à la place du triglycéride à chaîne moyenne en tant que groupe témoin.
Ils seront invités à ajouter la dose de placebo à leur repas 3 fois par jour
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les participants recevront un supplément de triglycérides à chaîne moyenne ou un placebo
Autres noms:
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Comparateur actif: Régime de jour alternatif
les patients consommeront un "régime américain standard" régulier pendant 4 semaines, puis recevront une quantité dosée régulée de "shakes" à faible valeur calorique.
ils le consommeront un jour sur deux
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les participants recevront un shake diététique hypocalorique
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Comparateur actif: Défi allergènes pulmonaires entiers
les patients avec ou sans asthme recevront des doses contrôlées d'allergènes spécifiés
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l'inhalation d'allergènes par des patients allergiques avec ou sans asthme, seront utilisés pour définir les mécanismes sous-jacents au développement de l'inflammation des voies respiratoires
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Maintenir une tolérance à l'additif triglycéride à chaîne moyenne (MCT) pour les asthmatiques
Délai: 24 semaines
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La tolérabilité du MCT sera évaluée par le maintien de l'utilisation du MCT par 20 % ou plus des participants au cours des 3 mois de l'étude.
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24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Amélioration de la fonction pulmonaire par test de spirométrie
Délai: 24 semaines
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Des données quantitatives seront recueillies pour évaluer toute amélioration mécanique des poumons à l'aide de tests respiratoires
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24 semaines
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Questionnaire sur la qualité de vie de l'asthme
Délai: 24 semaines
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Le questionnaire sur la qualité de vie de l'asthme sera évalué pour toute diminution des symptômes de l'asthme par une échelle de 7 points.
7 n'est pas altéré et 1 est sévèrement altéré.
Plus le score total est élevé, meilleure sera la qualité de vie
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24 semaines
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Test de contrôle de l'asthme
Délai: 24 semaines
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Le test de contrôle de l'asthme sera utilisé pour noter l'amélioration des activités quotidiennes à l'aide d'une échelle de 5 points.
Un score de 1 équivaut à tout le temps et un score de 5 à pas du tout.
Le score varie de 5 (mal contrôlé) à 25 (contrôle complet).
Un score ACT total supérieur à 19 indique que l'asthme est bien contrôlé
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24 semaines
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Tolérance gastro-intestinale d'un additif triglycéride à chaîne moyenne à un régime alimentaire normal chez les asthmatiques
Délai: 12
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Les symptômes gastro-intestinaux seront documentés et les données saisies pour mesurer la tolérance via une échelle de 5 points.
Un score de 1 équivaut à des symptômes tout le temps et 5 à jamais.
Plus le score est élevé, moins ou pas de symptômes gastro-intestinaux.
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12
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Serpil Erzurum, MD, The Cleveland Clinic
Publications et liens utiles
Publications générales
- American Thoracic Society; European Respiratory Society. ATS/ERS recommendations for standardized procedures for the online and offline measurement of exhaled lower respiratory nitric oxide and nasal nitric oxide, 2005. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Apr 15;171(8):912-30. doi: 10.1164/rccm.200406-710ST. No abstract available.
- Crapo RO, Morris AH, Gardner RM. Reference spirometric values using techniques and equipment that meet ATS recommendations. Am Rev Respir Dis. 1981 Jun;123(6):659-64. doi: 10.1164/arrd.1981.123.6.659.
- Standardization of Spirometry, 1994 Update. American Thoracic Society. Am J Respir Crit Care Med. 1995 Sep;152(3):1107-36. doi: 10.1164/ajrccm.152.3.7663792. No abstract available.
- Hankinson JL, Odencrantz JR, Fedan KB. Spirometric reference values from a sample of the general U.S. population. Am J Respir Crit Care Med. 1999 Jan;159(1):179-87. doi: 10.1164/ajrccm.159.1.9712108.
- Juniper EF, Guyatt GH, Epstein RS, Ferrie PJ, Jaeschke R, Hiller TK. Evaluation of impairment of health related quality of life in asthma: development of a questionnaire for use in clinical trials. Thorax. 1992 Feb;47(2):76-83. doi: 10.1136/thx.47.2.76.
- Dweik RA, Comhair SA, Gaston B, Thunnissen FB, Farver C, Thomassen MJ, Kavuru M, Hammel J, Abu-Soud HM, Erzurum SC. NO chemical events in the human airway during the immediate and late antigen-induced asthmatic response. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Feb 27;98(5):2622-7. doi: 10.1073/pnas.051629498. Epub 2001 Feb 20.
- Dweik RA, Sorkness RL, Wenzel S, Hammel J, Curran-Everett D, Comhair SA, Bleecker E, Busse W, Calhoun WJ, Castro M, Chung KF, Israel E, Jarjour N, Moore W, Peters S, Teague G, Gaston B, Erzurum SC; National Heart, Lung, and Blood Institute Severe Asthma Research Program. Use of exhaled nitric oxide measurement to identify a reactive, at-risk phenotype among patients with asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2010 May 15;181(10):1033-41. doi: 10.1164/rccm.200905-0695OC. Epub 2010 Feb 4.
- Dweik RA, Lewis M, Kavuru M, Buhrow L, Erzurum SC, Thomassen MJ. Inhaled corticosteroids and beta-agonists inhibit oxidant production by bronchoalveolar lavage cells from normal volunteers in vivo. Immunopharmacology. 1997 Oct;37(2-3):163-6. doi: 10.1016/s0162-3109(97)00043-x.
- Dweik RA, Mehta AC, Meeker DP, Arroliga AC. Analysis of the safety of bronchoscopy after recent acute myocardial infarction. Chest. 1996 Sep;110(3):825-8. doi: 10.1378/chest.110.3.825.
- Dweik RA, Stoller JK. Role of bronchoscopy in massive hemoptysis. Clin Chest Med. 1999 Mar;20(1):89-105. doi: 10.1016/s0272-5231(05)70129-5.
- Khatri SB, Hammel J, Kavuru MS, Erzurum SC, Dweik RA. Temporal association of nitric oxide levels and airflow in asthma after whole lung allergen challenge. J Appl Physiol (1985). 2003 Jul;95(1):436-40; discussion 435. doi: 10.1152/japplphysiol.01127.2002. Epub 2003 Feb 7.
- Wu W, Samoszuk MK, Comhair SA, Thomassen MJ, Farver CF, Dweik RA, Kavuru MS, Erzurum SC, Hazen SL. Eosinophils generate brominating oxidants in allergen-induced asthma. J Clin Invest. 2000 May;105(10):1455-63. doi: 10.1172/JCI9702.
- National Asthma Education and Prevention Program. Expert Panel Report 3 (EPR-3): Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma-Summary Report 2007. J Allergy Clin Immunol. 2007 Nov;120(5 Suppl):S94-138. doi: 10.1016/j.jaci.2007.09.043.
- National Asthma Education and Prevention Program. National Asthma Education and Prevention Program. Expert Panel Report: Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma Update on Selected Topics--2002. J Allergy Clin Immunol. 2002 Nov;110(5 Suppl):S141-219. No abstract available.
- Khatri SB, Ozkan M, McCarthy K, Laskowski D, Hammel J, Dweik RA, Erzurum SC. Alterations in exhaled gas profile during allergen-induced asthmatic response. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Nov 15;164(10 Pt 1):1844-8. doi: 10.1164/ajrccm.164.10.2106119.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 10-1049
- PAR-09-185 (Autre identifiant: NIH)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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