Исследование воспаления при астме (AIR)
Общая цель Трансляционной программы исследований воспаления астмы [AIR] состоит в создании интегрированной междисциплинарной группы для целенаправленной разработки диагностических и прогностических тестов, информативных для воспаления дыхательных путей, а также для разработки инновационных целевых биологических терапевтических средств.
Главные цели программы AIR заключаются в концептуализации, разработке и тестировании терапевтических средств нового поколения, а также новых инструментов диагностики и прогнозирования астмы, которые позволят нам улучшить стандарты лечения астмы.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Более 20 миллионов американцев страдают астмой, и почти у половины больных астма не контролируется. Хотя обычно астма диагностируется с использованием физиологических показателей воздушного потока и гиперреактивности бронхов, патофизиология астмы связана с хроническим воспалением дыхательных путей.
Текущая диагностическая оценка и мониторинг не соответствуют предлагаемым практическим рекомендациям. Наиболее часто используемым тестом для оценки астмы является измерение обструкции дыхательных путей с помощью спирометрии. В Национальной образовательной программе по профилактике астмы (NAEPP) и в отчетах экспертной группы изложена классификация тяжести астмы на основе частоты симптомов, воздушного потока и потребности в ингаляционных бета-агонистах. В практических рекомендациях указано, что целями терапии астмы являются: поддержание нормальной активности с почти нормальными параметрами функции легких, предотвращение обострений, ведущих к повреждению тканей, и предотвращение токсичности лекарств. Для достижения этих целей NAEPP определяет ключевые компоненты для управления, включая мониторинг заболевания и поэтапную фармакотерапию. К сожалению, не существует оптимального плана мониторинга воспаления, из-за чего мы теряем ключевые компоненты лечения астмы. Ограниченные возможности противовоспалительного лечения астмы также часто приводят к серьезным заболеваниям из-за лечения высокими дозами кортикостероидов. Наша программа AIR планирует разработать новые тесты для мониторинга астмы и разработать целевые терапевтические средства, которые в целом могут снизить токсичность и улучшить здоровье пациентов в долгосрочной перспективе.
Влияние на широкий научный прогресс. Наши кумулятивные исследования предоставляют фундаментальную информацию о молекулярных механизмах, которые способствуют неразрешимому и чрезмерному воспалению, которое приводит к ремоделированию тканей. Это механистическое знание имеет широкое научное значение, поскольку почти все хронические заболевания человека характеризуются длительным и активным воспалением с разрушением тканей и неудачными попытками излечения. Таким образом, наши исследования предоставят всесторонние знания и последующие трансляционные результаты, которые могут быть широко применимы в качестве диагностических стратегий и методов лечения других хронических воспалительных заболеваний.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Астма, диагностированная врачом-специалистом, и/или положительный метахолиновый отдых в анамнезе, и/или обратимость >10% ОФВ1
- ОФВ1 находится в допустимых пределах
- Информированное согласие присутствует
Критерий исключения:
- Диабет (уровень сахара в крови натощак >110 мг/дл)
- Любая аллергия на молоко
- Аллергия на кокос
- ИМТ >40 кг/м2,
- Неспособность поддерживать диетическое вмешательство
- Текущее курение или стаж курения более 10 пачек-лет.
- Любое другое серьезное респираторное или сердечное заболевание или наличие клинически значимых сопутствующих заболеваний, включая неконтролируемую ишемическую болезнь сердца, острую или хроническую почечную недостаточность.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Подход к питанию при астме
людям будет предоставлена предварительно измеренная доза триглицеридов со средней длиной цепи для употребления вместе с едой.
Им будет рекомендовано добавлять MCT в пищу 3 раза в день.
|
участникам будет предоставлена добавка триглицеридов средней цепи или плацебо
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Стандартная американская диета
пациенты будут придерживаться своей обычной диеты с предварительно измеренной дозой масла канолы вместо триглицеридов со средней длиной цепи в качестве контрольной группы.
Они будут проинструктированы добавлять дозу плацебо к еде 3 раза в день.
|
участникам будет предоставлена добавка триглицеридов средней цепи или плацебо
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Альтернативный день диеты
пациенты будут потреблять обычную «Стандартную американскую диету» в течение 4 недель, а затем получат регулируемое дозированное количество «коктейлей» с низкой калорийностью.
они будут потреблять это в чередующиеся дни
|
участникам будет предоставлен низкокалорийный диетический коктейль
|
|
Активный компаратор: Вызов аллергена всего легкого
пациентам с астмой или без нее будут давать контролируемые дозы определенных аллергенов
|
вдыхание аллергенов больными аллергией с астмой или без нее, будет использоваться для определения механизмов, лежащих в основе развития воспаления дыхательных путей.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Поддержание толерантности к добавке триглицеридов средней цепи (MCT) для астматиков
Временное ограничение: 24 недели
|
Переносимость МСТ будет оцениваться путем поддержания использования МСТ 20% или более участников в течение 3 месяцев исследования.
|
24 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Улучшение функции легких с помощью спирометрии
Временное ограничение: 24 недели
|
Будут собраны количественные данные для оценки любых механических улучшений в легких с помощью дыхательных тестов.
|
24 недели
|
|
Опросник качества жизни при астме
Временное ограничение: 24 недели
|
Опросник качества жизни при астме будет оцениваться на предмет уменьшения симптомов астмы по 7-балльной шкале.
7 не повреждены и 1 сильно повреждены.
Чем выше общий балл, тем выше качество жизни.
|
24 недели
|
|
Тест контроля астмы
Временное ограничение: 24 недели
|
Тест контроля астмы будет использоваться для оценки улучшения повседневной деятельности с использованием 5-балльной шкалы.
1 балл означает всегда, а 5 баллов — ни разу.
Оценка колеблется от 5 (плохой контроль) до 25 (полный контроль).
Суммарный балл ACT более 19 указывает на то, что астма хорошо контролируется.
|
24 недели
|
|
Толерантность желудочно-кишечного тракта к добавке триглицеридов со средней длиной цепи к обычной диете у астматиков
Временное ограничение: 12
|
Симптомы желудочно-кишечного тракта будут задокументированы, а данные собраны для измерения переносимости по 5-балльной шкале.
1 балл означает, что симптомы проявляются постоянно, а 5 баллов — никогда.
Чем выше балл, тем меньше симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта или они отсутствуют.
|
12
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Serpil Erzurum, MD, The Cleveland Clinic
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- National Asthma Education and Prevention Program. Expert Panel Report 3 (EPR-3): Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma-Summary Report 2007. J Allergy Clin Immunol. 2007 Nov;120(5 Suppl):S94-138. doi: 10.1016/j.jaci.2007.09.043. Erratum In: J Allergy Clin Immunol. 2008 Jun;121(6):1330.
- National Asthma Education and Prevention Program. National Asthma Education and Prevention Program. Expert Panel Report: Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma Update on Selected Topics--2002. J Allergy Clin Immunol. 2002 Nov;110(5 Suppl):S141-219. No abstract available. Erratum In: J Allergy Clin Immunol. 2003 Mar;111(3):466.
- American Thoracic Society; European Respiratory Society. ATS/ERS recommendations for standardized procedures for the online and offline measurement of exhaled lower respiratory nitric oxide and nasal nitric oxide, 2005. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Apr 15;171(8):912-30. doi: 10.1164/rccm.200406-710ST. No abstract available.
- Crapo RO, Morris AH, Gardner RM. Reference spirometric values using techniques and equipment that meet ATS recommendations. Am Rev Respir Dis. 1981 Jun;123(6):659-64. doi: 10.1164/arrd.1981.123.6.659.
- Standardization of Spirometry, 1994 Update. American Thoracic Society. Am J Respir Crit Care Med. 1995 Sep;152(3):1107-36. doi: 10.1164/ajrccm.152.3.7663792. No abstract available.
- Hankinson JL, Odencrantz JR, Fedan KB. Spirometric reference values from a sample of the general U.S. population. Am J Respir Crit Care Med. 1999 Jan;159(1):179-87. doi: 10.1164/ajrccm.159.1.9712108.
- Juniper EF, Guyatt GH, Epstein RS, Ferrie PJ, Jaeschke R, Hiller TK. Evaluation of impairment of health related quality of life in asthma: development of a questionnaire for use in clinical trials. Thorax. 1992 Feb;47(2):76-83. doi: 10.1136/thx.47.2.76.
- Dweik RA, Comhair SA, Gaston B, Thunnissen FB, Farver C, Thomassen MJ, Kavuru M, Hammel J, Abu-Soud HM, Erzurum SC. NO chemical events in the human airway during the immediate and late antigen-induced asthmatic response. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Feb 27;98(5):2622-7. doi: 10.1073/pnas.051629498. Epub 2001 Feb 20.
- Dweik RA, Sorkness RL, Wenzel S, Hammel J, Curran-Everett D, Comhair SA, Bleecker E, Busse W, Calhoun WJ, Castro M, Chung KF, Israel E, Jarjour N, Moore W, Peters S, Teague G, Gaston B, Erzurum SC; National Heart, Lung, and Blood Institute Severe Asthma Research Program. Use of exhaled nitric oxide measurement to identify a reactive, at-risk phenotype among patients with asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2010 May 15;181(10):1033-41. doi: 10.1164/rccm.200905-0695OC. Epub 2010 Feb 4.
- Dweik RA, Lewis M, Kavuru M, Buhrow L, Erzurum SC, Thomassen MJ. Inhaled corticosteroids and beta-agonists inhibit oxidant production by bronchoalveolar lavage cells from normal volunteers in vivo. Immunopharmacology. 1997 Oct;37(2-3):163-6. doi: 10.1016/s0162-3109(97)00043-x.
- Dweik RA, Mehta AC, Meeker DP, Arroliga AC. Analysis of the safety of bronchoscopy after recent acute myocardial infarction. Chest. 1996 Sep;110(3):825-8. doi: 10.1378/chest.110.3.825.
- Dweik RA, Stoller JK. Role of bronchoscopy in massive hemoptysis. Clin Chest Med. 1999 Mar;20(1):89-105. doi: 10.1016/s0272-5231(05)70129-5.
- Khatri SB, Hammel J, Kavuru MS, Erzurum SC, Dweik RA. Temporal association of nitric oxide levels and airflow in asthma after whole lung allergen challenge. J Appl Physiol (1985). 2003 Jul;95(1):436-40; discussion 435. doi: 10.1152/japplphysiol.01127.2002. Epub 2003 Feb 7.
- Khatri SB, Ozkan M, McCarthy K, Laskowski D, Hammel J, Dweik RA, Erzurum SC. Alterations in exhaled gas profile during allergen-induced asthmatic response. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Nov 15;164(10 Pt 1):1844-8. doi: 10.1164/ajrccm.164.10.2106119. Erratum In: Am J Respir Crit Care Med. 2003 Jul 1;168(1):132.
- Wu W, Samoszuk MK, Comhair SA, Thomassen MJ, Farver CF, Dweik RA, Kavuru MS, Erzurum SC, Hazen SL. Eosinophils generate brominating oxidants in allergen-induced asthma. J Clin Invest. 2000 May;105(10):1455-63. doi: 10.1172/JCI9702.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 10-1049
- PAR-09-185 (Другой идентификатор: NIH)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .