Badania zapalenia astmy (AIR)
Ogólnym celem programu translacyjnego Asthma Inflammation Research [AIR] jest stworzenie zintegrowanego multidyscyplinarnego zespołu, którego celem będzie opracowanie diagnostycznych i prognostycznych testów informujących o stanach zapalnych dróg oddechowych oraz zaprojektowanie innowacyjnych, celowanych leków biologicznych.
Nadrzędnymi celami programu AIR są konceptualizacja, opracowanie i przetestowanie leków nowej generacji oraz nowatorskich narzędzi diagnostycznych i prognostycznych, które pozwolą nam poprawić standard opieki nad chorymi na astmę.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Ponad 20 milionów Amerykanów cierpi na astmę, a prawie połowa chorych na astmę nie ma kontroli nad astmą. Chociaż często diagnozuje się ją za pomocą fizjologicznych pomiarów przepływu powietrza w drogach oddechowych i nadreaktywności oskrzeli, patofizjologia astmy jest związana z przewlekłym stanem zapalnym dróg oddechowych.
Obecna ocena diagnostyczna i monitorowanie są niewystarczające dla proponowanych wytycznych postępowania. Najczęściej stosowanym testem do oceny astmy jest pomiar obturacji dróg oddechowych za pomocą spirometrii. Narodowy program zapobiegania astmie (NAEPP) i raporty paneli ekspertów przedstawiają stopnie ciężkości astmy na podstawie częstości objawów, przepływu powietrza przez drogi oddechowe i zapotrzebowania na wziewne beta-mimetyki. Praktyczne wytyczne wskazują, że celem leczenia astmy jest: utrzymanie normalnej aktywności z parametrami czynnościowymi płuc zbliżonymi do prawidłowych, zapobieganie zaostrzeniom prowadzącym do uszkodzenia tkanek oraz unikanie toksyczności leków. Aby ułatwić osiągnięcie tych celów, NAEPP definiuje kluczowe elementy zarządzania, w tym monitorowanie choroby i stopniową farmakoterapię. Niestety, nie ma optymalnego planu monitorowania stanu zapalnego, co powoduje, że zawodzimy w kluczowych elementach leczenia astmy. Ograniczone możliwości leczenia przeciwzapalnego w celu kontrolowania astmy również często prowadzą do znacznych zachorowań z powodu leczenia dużymi dawkami kortykosteroidów. Nasz program AIR planuje opracować nowe testy do monitorowania astmy i zaprojektować ukierunkowane terapie, które razem mogą zmniejszyć toksyczność i poprawić długoterminowy stan zdrowia pacjentów.
Wpływ na szeroki postęp naukowy. Nasze zbiorcze badania dostarczają fundamentalnych informacji na temat mechanizmów molekularnych, które przyczyniają się do nierozwiązanego i nadmiernego stanu zapalnego, który prowadzi do przebudowy tkanek. Ta mechanistyczna wiedza ma szerokie znaczenie naukowe, ponieważ prawie wszystkie przewlekłe choroby człowieka są definiowane przez przedłużający się i aktywny stan zapalny, z niszczeniem tkanek i nieudanymi próbami wyleczenia. W ten sposób nasze badania dostarczą wszechstronnej wiedzy i wynikających z niej wyników translacyjnych, które mogą mieć szerokie zastosowanie jako strategie diagnostyczne i terapie w innych przewlekłych chorobach zapalnych.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Astma zdiagnozowana przez lekarza specjalistę i/lub pozytywny wynik spoczynku metacholinowego w wywiadzie i/lub odwracalność >10% FEV1
- FEV1 mieści się w dopuszczalnych granicach
- Świadoma zgoda jest obecna
Kryteria wyłączenia:
- Cukrzyca (poziom cukru we krwi na czczo >110 mg/dl)
- Wszelkie alergie na mleko
- Alergie na kokos
- BMI >40kg/m2,
- Niemożność utrzymania interwencji dietetycznej
- Aktualne palenie lub historia palenia dłuższa niż 10 paczkolat
- Każda inna istotna choroba układu oddechowego lub serca lub obecność klinicznie istotnych chorób współistniejących, w tym niekontrolowana choroba wieńcowa, ostra lub przewlekła niewydolność nerek
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Podejście żywieniowe dla astmy
osoby otrzymają wstępnie odmierzoną dawkę średniołańcuchowych triglicerydów do spożycia wraz z posiłkami.
Zostaną poinstruowani, aby dodawać MCT do posiłku 3 razy dziennie
|
uczestnicy otrzymają suplement trójglicerydów o średniej długości łańcucha lub placebo
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Standardowa dieta amerykańska
pacjenci będą spożywać swoją zwykłą dietę z wcześniej odmierzoną dawką oleju rzepakowego zamiast trójglicerydów o średniej długości łańcucha jako grupa kontrolna.
Zostaną poinstruowani, aby dodawać dawkę placebo do posiłku 3 razy dziennie
|
uczestnicy otrzymają suplement trójglicerydów o średniej długości łańcucha lub placebo
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Dieta na drugi dzień
pacjenci będą spożywać regularną „Standardową dietę amerykańską” przez 4 tygodnie, a następnie będą dostarczać regulowane dawki niskokalorycznych „koktajli”.
będą to spożywać naprzemiennie
|
uczestnicy otrzymają niskokaloryczny koktajl dietetyczny
|
|
Aktywny komparator: Wyzwanie alergenowe całego płuca
pacjenci z astmą lub bez astmy otrzymają kontrolowane dawki określonych alergenów
|
wdychanie alergenów przez pacjentów alergicznych z astmą lub bez astmy, posłużą do określenia mechanizmów leżących u podstaw rozwoju zapalenia dróg oddechowych
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Utrzymanie tolerancji na dodatek średniołańcuchowych trójglicerydów (MCT) dla astmatyków
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Tolerancja MCT zostanie oceniona poprzez utrzymanie stosowania MCT przez 20% lub więcej uczestników w ciągu 3 miesięcy badania.
|
24 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poprawa funkcji płuc poprzez badanie spirometryczne
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Zostaną zebrane dane ilościowe w celu oceny mechanistycznej poprawy w płucach za pomocą testów oddechowych
|
24 tygodnie
|
|
Kwestionariusz Jakości Życia Astmy
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Kwestionariusz Jakości Życia Astmy zostanie oceniony pod kątem zmniejszenia objawów astmy w 7-punktowej skali.
7 nie jest upośledzony, a 1 jest poważnie upośledzony.
Im wyższy wynik całkowity, tym lepsza jakość życia
|
24 tygodnie
|
|
Test kontroli astmy
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Test kontrolny astmy zostanie wykorzystany do oceny poprawy w codziennych czynnościach przy użyciu 5-punktowej skali.
Wynik 1 oznacza cały czas, a wynik 5 oznacza brak czasu.
Zakres punktacji wynosi od 5 (słabo kontrolowana) do 25 (całkowita kontrola).
Całkowity wynik ACT większy niż 19 wskazuje, że astma jest dobrze kontrolowana
|
24 tygodnie
|
|
Tolerancja żołądkowo-jelitowa dodatku trójglicerydów o średniej długości łańcucha do normalnej diety u astmatyków
Ramy czasowe: 12
|
Objawy żołądkowo-jelitowe zostaną udokumentowane, a dane zebrane w celu zmierzenia tolerancji za pomocą 5-punktowej skali.
Wynik 1 oznacza, że objawy występują przez cały czas, a 5 oznacza, że nigdy.
Im wyższy wynik, tym mniej objawów żołądkowo-jelitowych lub ich brak.
|
12
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Serpil Erzurum, MD, The Cleveland Clinic
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- National Asthma Education and Prevention Program. Expert Panel Report 3 (EPR-3): Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma-Summary Report 2007. J Allergy Clin Immunol. 2007 Nov;120(5 Suppl):S94-138. doi: 10.1016/j.jaci.2007.09.043. Erratum In: J Allergy Clin Immunol. 2008 Jun;121(6):1330.
- National Asthma Education and Prevention Program. National Asthma Education and Prevention Program. Expert Panel Report: Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma Update on Selected Topics--2002. J Allergy Clin Immunol. 2002 Nov;110(5 Suppl):S141-219. No abstract available. Erratum In: J Allergy Clin Immunol. 2003 Mar;111(3):466.
- American Thoracic Society; European Respiratory Society. ATS/ERS recommendations for standardized procedures for the online and offline measurement of exhaled lower respiratory nitric oxide and nasal nitric oxide, 2005. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Apr 15;171(8):912-30. doi: 10.1164/rccm.200406-710ST. No abstract available.
- Crapo RO, Morris AH, Gardner RM. Reference spirometric values using techniques and equipment that meet ATS recommendations. Am Rev Respir Dis. 1981 Jun;123(6):659-64. doi: 10.1164/arrd.1981.123.6.659.
- Standardization of Spirometry, 1994 Update. American Thoracic Society. Am J Respir Crit Care Med. 1995 Sep;152(3):1107-36. doi: 10.1164/ajrccm.152.3.7663792. No abstract available.
- Hankinson JL, Odencrantz JR, Fedan KB. Spirometric reference values from a sample of the general U.S. population. Am J Respir Crit Care Med. 1999 Jan;159(1):179-87. doi: 10.1164/ajrccm.159.1.9712108.
- Juniper EF, Guyatt GH, Epstein RS, Ferrie PJ, Jaeschke R, Hiller TK. Evaluation of impairment of health related quality of life in asthma: development of a questionnaire for use in clinical trials. Thorax. 1992 Feb;47(2):76-83. doi: 10.1136/thx.47.2.76.
- Dweik RA, Comhair SA, Gaston B, Thunnissen FB, Farver C, Thomassen MJ, Kavuru M, Hammel J, Abu-Soud HM, Erzurum SC. NO chemical events in the human airway during the immediate and late antigen-induced asthmatic response. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Feb 27;98(5):2622-7. doi: 10.1073/pnas.051629498. Epub 2001 Feb 20.
- Dweik RA, Sorkness RL, Wenzel S, Hammel J, Curran-Everett D, Comhair SA, Bleecker E, Busse W, Calhoun WJ, Castro M, Chung KF, Israel E, Jarjour N, Moore W, Peters S, Teague G, Gaston B, Erzurum SC; National Heart, Lung, and Blood Institute Severe Asthma Research Program. Use of exhaled nitric oxide measurement to identify a reactive, at-risk phenotype among patients with asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2010 May 15;181(10):1033-41. doi: 10.1164/rccm.200905-0695OC. Epub 2010 Feb 4.
- Dweik RA, Lewis M, Kavuru M, Buhrow L, Erzurum SC, Thomassen MJ. Inhaled corticosteroids and beta-agonists inhibit oxidant production by bronchoalveolar lavage cells from normal volunteers in vivo. Immunopharmacology. 1997 Oct;37(2-3):163-6. doi: 10.1016/s0162-3109(97)00043-x.
- Dweik RA, Mehta AC, Meeker DP, Arroliga AC. Analysis of the safety of bronchoscopy after recent acute myocardial infarction. Chest. 1996 Sep;110(3):825-8. doi: 10.1378/chest.110.3.825.
- Dweik RA, Stoller JK. Role of bronchoscopy in massive hemoptysis. Clin Chest Med. 1999 Mar;20(1):89-105. doi: 10.1016/s0272-5231(05)70129-5.
- Khatri SB, Hammel J, Kavuru MS, Erzurum SC, Dweik RA. Temporal association of nitric oxide levels and airflow in asthma after whole lung allergen challenge. J Appl Physiol (1985). 2003 Jul;95(1):436-40; discussion 435. doi: 10.1152/japplphysiol.01127.2002. Epub 2003 Feb 7.
- Khatri SB, Ozkan M, McCarthy K, Laskowski D, Hammel J, Dweik RA, Erzurum SC. Alterations in exhaled gas profile during allergen-induced asthmatic response. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Nov 15;164(10 Pt 1):1844-8. doi: 10.1164/ajrccm.164.10.2106119. Erratum In: Am J Respir Crit Care Med. 2003 Jul 1;168(1):132.
- Wu W, Samoszuk MK, Comhair SA, Thomassen MJ, Farver CF, Dweik RA, Kavuru MS, Erzurum SC, Hazen SL. Eosinophils generate brominating oxidants in allergen-induced asthma. J Clin Invest. 2000 May;105(10):1455-63. doi: 10.1172/JCI9702.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 10-1049
- PAR-09-185 (Inny identyfikator: NIH)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .