Astmatulehdustutkimus (AIR)
Astma Inflammation Research [AIR] -käännösohjelman yleisenä tavoitteena on luoda integroitu monitieteinen tiimi, jonka tehtävänä on kehittää hengitystietulehduksille informatiivisia diagnostisia ja prognostisia testejä sekä suunnitella innovatiivisia, kohdennettuja biologisia lääkkeitä.
AIR-ohjelman päätavoitteena on konseptisoida, kehittää ja testata seuraavan sukupolven terapeuttisia lääkkeitä sekä uusia astman diagnostisia ja ennustetyökaluja, joiden avulla voimme parantaa astman hoidon tasoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Yli 20 miljoonaa amerikkalaista kärsii astmasta, ja lähes puolet astmasta kärsivistä ei ole hallinnassa. Vaikka astman patofysiologia diagnosoidaan yleisesti käyttämällä ilmavirran ja keuhkoputkien ylireaktiivisuuden fysiologisia mittareita, se liittyy krooniseen hengitysteiden tulehdukseen.
Nykyinen diagnostinen arviointi ja seuranta eivät ole riittäviä ehdotetuille käytännön ohjeille. Yleisimmin käytetty astman arvioinnissa käytetty testi on ilmavirran tukkeuman mittaus spirometrialla. National Asthma Education Prevention Programme (NAEPP) ja Expert Panel Reports -raportit määrittävät astman vaikeusasteen oireiden esiintymistiheyden, ilmavirran ja hengitettävien beeta-agonistien tarpeen perusteella. Käytännön ohjeissa linjataan, että astman hoidon tavoitteet ovat: ylläpitää normaalia aktiivisuutta lähes normaaleilla keuhkojen toiminnan parametreilla, ehkäistä kudosvaurioihin johtavia pahenemisvaiheita ja välttää lääkkeiden toksisuutta. Näiden tavoitteiden helpottamiseksi NAEPP määrittelee hallinnan keskeiset osat, mukaan lukien sairauksien seuranta ja vaiheittainen hoitofarmakoterapia. Valitettavasti ei ole olemassa optimaalista suunnitelmaa tulehduksen seurantaan, mikä saa meidät epäonnistumaan astman hallinnan avainkomponenteissa. Rajoitetut vaihtoehdot tulehdusta ehkäiseviin hoitoihin astman hallintaan johtavat myös usein merkittäviin sairastuuksiin, jotka johtuvat hoidosta suurilla kortikosteroidiannoksilla. AIR-ohjelmassamme on tarkoitus kehittää uusia astman seurantatestejä ja suunnitella kohdennettuja lääkkeitä, jotka voivat kaiken kaikkiaan vähentää toksisuutta ja parantaa potilaiden terveyttä pitkällä aikavälillä.
Vaikutus laajaan tieteelliseen kehitykseen. Kumulatiiviset tutkimuksemme tarjoavat perustietoa molekyylimekanismeista, jotka edistävät kudosten uusiutumiseen johtavaa tulehdusta ja liiallista tulehdusta. Tällä mekanistisella tiedolla on laaja tieteellinen merkitys, koska lähes kaikki krooniset ihmisen sairaudet määritellään pitkittyneellä ja aktiivisella tulehduksella, johon liittyy kudosten tuhoutumista ja epäonnistuneita paranemisyrityksiä. Siten tutkimuksemme tarjoavat kattavaa tietoa ja niistä johtuvat translaatiotulokset, joita voidaan soveltaa laajalti diagnostisina strategioina ja hoitoina muissa kroonisissa tulehdussairauksissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Erikoislääkärin diagnosoima astma ja/tai anamneesissa positiivinen metakoliinilepo ja/tai >10 % FEV1:n palautuvuus
- FEV1 on hyväksyttävissä rajoissa
- Ilmoitettu suostumus on läsnä
Poissulkemiskriteerit:
- Diabetes (paastoverensokeri > 110 mg/dl)
- Kaikki maitoallergiat
- Kookosallergia
- BMI > 40 kg/m2,
- Kyvyttömyys ylläpitää ruokavaliointerventiota
- Nykyinen tupakointi tai tupakointihistoria yli 10 pakkausvuotta
- Mikä tahansa muu merkittävä hengitystie- tai sydänsairaus tai kliinisesti merkittävien rinnakkaissairauksien esiintyminen, mukaan lukien hallitsematon sepelvaltimotauti, akuutti tai krooninen munuaisten vajaatoiminta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Astman ravitsemusmenetelmä
yksilöille tarjotaan ennalta mitattu annos keskipitkäketjuista triglyseridiä nautittavaksi aterioidensa yhteydessä.
Heitä neuvotaan lisäämään MCT ateriansa 3 kertaa päivässä
|
osallistujille tarjotaan keskipitkäketjuista triglyseridilisää tai lumelääkettä
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Normaali amerikkalainen ruokavalio
potilaat kuluttavat tavanomaista ruokavaliotaan ja sisältävät ennalta mitatun annoksen rypsiöljyä keskipitkäketjuisen triglyseridin sijasta kontrolliryhmänä.
Heitä neuvotaan lisäämään plaseboannos ateriaansa 3 kertaa päivässä
|
osallistujille tarjotaan keskipitkäketjuista triglyseridilisää tai lumelääkettä
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Vaihtoehtoinen päiväruokavalio
potilaat kuluttavat säännöllistä "standardi amerikkalaista ruokavaliota" 4 viikon ajan ja toimittavat sitten säädellyn annostelun määrän vähäkalorisia "pirtelöitä".
he kuluttavat tätä vuorotellen
|
osallistujille tarjotaan vähäkalorinen ravitsemus
|
|
Active Comparator: Koko keuhkojen allergeenihaaste
potilaille, joilla on astma tai ei, annetaan kontrolloituja annoksia tiettyjä allergeeneja
|
Allergeenien hengittämistä allergisilla potilailla, joilla on astma tai ei, käytetään määrittelemään hengitystietulehduksen kehittymisen taustalla olevat mekanismit
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskipitkäketjuisen triglyseridi (MCT) -lisäaineen sietokyvyn säilyttäminen astmaatikoille
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
MCT:n siedettävyys arvioidaan jatkamalla MCT:n käyttöä 20 %:lla tai useammalla osallistujalla tutkimuksen kolmen kuukauden aikana.
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keuhkojen toiminnan parantaminen spirometriatutkimuksella
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Kvantitatiivisia tietoja kerätään keuhkojen mekaanisen parantumisen arvioimiseksi hengitystestien avulla
|
24 viikkoa
|
|
Astma elämänlaatukysely
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Astman elämänlaatua koskevassa kyselylomakkeessa arvioidaan astman oireiden vähentyminen 7 pisteen asteikolla.
7 ei ole alentunut ja 1 on vakavasti heikentynyt.
Mitä korkeampi kokonaispistemäärä määrittää paremman elämänlaadun
|
24 viikkoa
|
|
Astman kontrollitesti
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Astman kontrollitestiä käytetään päivittäisten toimintojen parantamiseen 5 pisteen asteikolla.
Pistemäärä 1 vastaa koko ajan ja 5 pistemäärä ei ollenkaan.
Pistemäärä vaihtelee 5:stä (huonosti kontrolloitu) 25:een (täydellinen kontrolli).
Yli 19 ACT-pistemäärä tarkoittaa, että astma on hyvin hallinnassa
|
24 viikkoa
|
|
Ruoansulatuskanavan sietokyky keskipitkäketjuiselle triglyseridilisäaineelle normaaliin ruokavalioon astmaatikoilla
Aikaikkuna: 12
|
GI-oireet dokumentoidaan ja tiedot kerätään toleranssin mittaamiseksi 5 pisteen asteikolla.
Piste 1 vastaa oireita aina ja 5 ei koskaan.
Mitä suurempi pistemäärä, sitä vähemmän tai ei ollenkaan GI-oireita.
|
12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Serpil Erzurum, MD, The Cleveland Clinic
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- National Asthma Education and Prevention Program. Expert Panel Report 3 (EPR-3): Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma-Summary Report 2007. J Allergy Clin Immunol. 2007 Nov;120(5 Suppl):S94-138. doi: 10.1016/j.jaci.2007.09.043. Erratum In: J Allergy Clin Immunol. 2008 Jun;121(6):1330.
- National Asthma Education and Prevention Program. National Asthma Education and Prevention Program. Expert Panel Report: Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma Update on Selected Topics--2002. J Allergy Clin Immunol. 2002 Nov;110(5 Suppl):S141-219. No abstract available. Erratum In: J Allergy Clin Immunol. 2003 Mar;111(3):466.
- American Thoracic Society; European Respiratory Society. ATS/ERS recommendations for standardized procedures for the online and offline measurement of exhaled lower respiratory nitric oxide and nasal nitric oxide, 2005. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Apr 15;171(8):912-30. doi: 10.1164/rccm.200406-710ST. No abstract available.
- Crapo RO, Morris AH, Gardner RM. Reference spirometric values using techniques and equipment that meet ATS recommendations. Am Rev Respir Dis. 1981 Jun;123(6):659-64. doi: 10.1164/arrd.1981.123.6.659.
- Standardization of Spirometry, 1994 Update. American Thoracic Society. Am J Respir Crit Care Med. 1995 Sep;152(3):1107-36. doi: 10.1164/ajrccm.152.3.7663792. No abstract available.
- Hankinson JL, Odencrantz JR, Fedan KB. Spirometric reference values from a sample of the general U.S. population. Am J Respir Crit Care Med. 1999 Jan;159(1):179-87. doi: 10.1164/ajrccm.159.1.9712108.
- Juniper EF, Guyatt GH, Epstein RS, Ferrie PJ, Jaeschke R, Hiller TK. Evaluation of impairment of health related quality of life in asthma: development of a questionnaire for use in clinical trials. Thorax. 1992 Feb;47(2):76-83. doi: 10.1136/thx.47.2.76.
- Dweik RA, Comhair SA, Gaston B, Thunnissen FB, Farver C, Thomassen MJ, Kavuru M, Hammel J, Abu-Soud HM, Erzurum SC. NO chemical events in the human airway during the immediate and late antigen-induced asthmatic response. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Feb 27;98(5):2622-7. doi: 10.1073/pnas.051629498. Epub 2001 Feb 20.
- Dweik RA, Sorkness RL, Wenzel S, Hammel J, Curran-Everett D, Comhair SA, Bleecker E, Busse W, Calhoun WJ, Castro M, Chung KF, Israel E, Jarjour N, Moore W, Peters S, Teague G, Gaston B, Erzurum SC; National Heart, Lung, and Blood Institute Severe Asthma Research Program. Use of exhaled nitric oxide measurement to identify a reactive, at-risk phenotype among patients with asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2010 May 15;181(10):1033-41. doi: 10.1164/rccm.200905-0695OC. Epub 2010 Feb 4.
- Dweik RA, Lewis M, Kavuru M, Buhrow L, Erzurum SC, Thomassen MJ. Inhaled corticosteroids and beta-agonists inhibit oxidant production by bronchoalveolar lavage cells from normal volunteers in vivo. Immunopharmacology. 1997 Oct;37(2-3):163-6. doi: 10.1016/s0162-3109(97)00043-x.
- Dweik RA, Mehta AC, Meeker DP, Arroliga AC. Analysis of the safety of bronchoscopy after recent acute myocardial infarction. Chest. 1996 Sep;110(3):825-8. doi: 10.1378/chest.110.3.825.
- Dweik RA, Stoller JK. Role of bronchoscopy in massive hemoptysis. Clin Chest Med. 1999 Mar;20(1):89-105. doi: 10.1016/s0272-5231(05)70129-5.
- Khatri SB, Hammel J, Kavuru MS, Erzurum SC, Dweik RA. Temporal association of nitric oxide levels and airflow in asthma after whole lung allergen challenge. J Appl Physiol (1985). 2003 Jul;95(1):436-40; discussion 435. doi: 10.1152/japplphysiol.01127.2002. Epub 2003 Feb 7.
- Khatri SB, Ozkan M, McCarthy K, Laskowski D, Hammel J, Dweik RA, Erzurum SC. Alterations in exhaled gas profile during allergen-induced asthmatic response. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Nov 15;164(10 Pt 1):1844-8. doi: 10.1164/ajrccm.164.10.2106119. Erratum In: Am J Respir Crit Care Med. 2003 Jul 1;168(1):132.
- Wu W, Samoszuk MK, Comhair SA, Thomassen MJ, Farver CF, Dweik RA, Kavuru MS, Erzurum SC, Hazen SL. Eosinophils generate brominating oxidants in allergen-induced asthma. J Clin Invest. 2000 May;105(10):1455-63. doi: 10.1172/JCI9702.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10-1049
- PAR-09-185 (Muu tunniste: NIH)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .