Astma inflammationsforskning (AIR)
Det overordnede mål for Asthma Inflammation Research [AIR] Translational Program er at skabe et integreret tværfagligt team med det fokuserede formål at udvikle diagnostiske og prognostiske tests informative for luftvejsbetændelse og til design af innovative, målrettede biologiske terapeutiske midler.
De overordnede mål med AIR-programmet er at konceptualisere, udvikle og teste næste generations terapeutiske midler og nye astmadiagnostiske og prognostiske værktøjer, der vil give os mulighed for at forbedre standarden for astmabehandling.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Mere end 20 millioner amerikanere lider af astma, og næsten halvdelen af astmapatienter har ikke deres astma under kontrol. Selvom det almindeligvis diagnosticeres ved hjælp af fysiologiske målinger af luftstrøm og bronkial hyperreaktivitet, er astmapatofysiologi relateret til kronisk betændelse i luftvejene.
Den nuværende diagnostiske evaluering og overvågning er utilstrækkelig til de foreslåede praksisretningslinjer. Den mest almindeligt anvendte test til evaluering af astma er måling af luftstrømsobstruktion ved spirometri. National Asthma Education Prevention Program (NAEPP) og ekspertpanelrapporter angiver klassificering af astmas sværhedsgrad baseret på hyppigheden af symptomer, luftstrøm og behovet for inhalerede beta-agonister. Retningslinjer for praksis skitserer, at målene for behandling af astma er at: opretholde normal aktivitet med næsten normale parametre for lungefunktion, forebygge eksacerbationer, der fører til vævsskade, og undgå medicintoksicitet. For at lette disse mål definerer NAEPP nøglekomponenter til håndtering, herunder sygdomsovervågning og farmakoterapi med stepped care. Desværre er der ingen optimal plan for overvågning af betændelse, hvilket får os til at fejle i nøglekomponenter i behandlingen af astma. Begrænsede muligheder for antiinflammatoriske behandlinger for at kontrollere astma fører ligeledes ofte til betydelige sygeligheder på grund af behandling med høje doser kortikosteroider. Vores AIR-program planlægger at udvikle nye astmamonitoreringstests og designe målrettede terapier, som i det hele taget kan reducere toksicitet og forbedre patienternes helbred på lang sigt.
Indvirkning på brede videnskabelige fremskridt. Vores kumulative undersøgelser giver grundlæggende information om de molekylære mekanismer, der bidrager til uopløselig og overdreven inflammation, der fører til vævsremodellering. Denne mekanistiske viden er af bred videnskabelig betydning, da næsten alle kroniske menneskelige sygdomme er defineret af langvarig og aktiv inflammation, med vævsdestruktion og mislykkede forsøg på heling. Vores undersøgelser vil således give omfattende viden og deraf følgende translationelle resultater, der kan være bredt anvendelige som diagnostiske strategier og terapier i andre kroniske inflammatoriske sygdomme.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Astma diagnosticeret af en speciallæge og/eller anamnese med positiv metacholinhvile og/eller reversibilitet på >10 % af FEV1
- FEV1 er inden for acceptable grænser
- Informeret samtykke er til stede
Ekskluderingskriterier:
- Diabetes (fastende blodsukker >110 mg/dL)
- Eventuelle mælkeallergier
- Kokosallergi
- BMI >40 kg/m2,
- Manglende evne til at opretholde diætintervention
- Aktuel rygning eller rygehistorie på mere end 10 pakkeår
- Enhver anden betydelig luftvejs- eller hjertesygdom eller tilstedeværelsen af klinisk vigtige følgesygdomme, herunder ukontrolleret koronararteriesygdom, akut eller kronisk nyresvigt
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Ernæringsmæssig tilgang til astma
enkeltpersoner vil få en forud afmålt dosis af mellemkædet triglycerid til at indtage sammen med deres måltider.
De vil blive bedt om at tilføje MCT til deres måltid 3 gange om dagen
|
Deltagerne vil få et mellemkædet triglyceridtilskud eller placebo
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Standard amerikansk kost
patienter vil indtage deres sædvanlige kost med en forud afmålt dosis rapsolie i stedet for det mellemlange triglycerid som kontrolgruppe.
De vil blive instrueret i at tilføje placebo-dosis til deres måltid 3 gange om dagen
|
Deltagerne vil få et mellemkædet triglyceridtilskud eller placebo
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Alternativ dag diæt
patienter vil indtage en almindelig "Standard American Diet" i 4 uger og derefter give en reguleret doseret mængde "shakes" med lav kalorieværdi.
de vil forbruge dette på skiftende dage
|
deltagerne vil få en lav-kalorie-diætshake
|
|
Aktiv komparator: Hellunge Allergen Challenge
patienter med eller uden astma vil få kontrollerede doser af specificerede allergener
|
indånding af allergener fra allergiske patienter med eller uden astma, vil blive brugt til at definere mekanismer, der ligger til grund for udviklingen af luftvejsbetændelse
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Opretholdelse af en tolerance over for Medium Chain Triglyceride (MCT) additiv til astmatikere
Tidsramme: 24 uger
|
Tolerabiliteten af MCT vil blive vurderet ved at opretholde brugen af MCT af 20 % eller flere deltagere i løbet af de 3 måneder af undersøgelsen.
|
24 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forbedring af lungefunktionen ved spirometritestning
Tidsramme: 24 uger
|
Kvantitative data vil blive indsamlet for at evaluere enhver forbedring mekanistisk i lungerne ved hjælp af åndedrætstests
|
24 uger
|
|
Spørgeskema om astma livskvalitet
Tidsramme: 24 uger
|
Spørgeskemaet om astma livskvalitet vil blive evalueret for ethvert fald i astmasymptomer med en 7-punkts skala.
7 er ikke svækket og 1 er alvorligt svækket.
Jo højere den samlede score vil afgøre bedre livskvalitet
|
24 uger
|
|
Astma kontrol test
Tidsramme: 24 uger
|
Astmakontroltest vil blive brugt til at score forbedringer i daglige aktiviteter ved hjælp af en 5-punkts l-skala.
En score på 1 er lig hele tiden og en score på 5 er slet ikke lig.
Scoren går fra 5 (dårligt kontrolleret) til 25 (fuldstændig kontrol).
En samlet ACT-score på mere end 19 indikerer, at astma er velkontrolleret
|
24 uger
|
|
Gastrointestinal tolerance af et mediumkædet triglyceridtilsætningsstof til en normal kost hos astmatikere
Tidsramme: 12
|
GI-symptomer vil blive dokumenteret og data indfanget for at måle tolerance via en 5-punkts skala.
En score på 1 er lig med symptomer hele tiden og 5 er lig med aldrig.
Jo højere score indikerer færre eller ingen GI-symptomer.
|
12
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Serpil Erzurum, MD, The Cleveland Clinic
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- American Thoracic Society; European Respiratory Society. ATS/ERS recommendations for standardized procedures for the online and offline measurement of exhaled lower respiratory nitric oxide and nasal nitric oxide, 2005. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Apr 15;171(8):912-30. doi: 10.1164/rccm.200406-710ST. No abstract available.
- Crapo RO, Morris AH, Gardner RM. Reference spirometric values using techniques and equipment that meet ATS recommendations. Am Rev Respir Dis. 1981 Jun;123(6):659-64. doi: 10.1164/arrd.1981.123.6.659.
- Standardization of Spirometry, 1994 Update. American Thoracic Society. Am J Respir Crit Care Med. 1995 Sep;152(3):1107-36. doi: 10.1164/ajrccm.152.3.7663792. No abstract available.
- Hankinson JL, Odencrantz JR, Fedan KB. Spirometric reference values from a sample of the general U.S. population. Am J Respir Crit Care Med. 1999 Jan;159(1):179-87. doi: 10.1164/ajrccm.159.1.9712108.
- Juniper EF, Guyatt GH, Epstein RS, Ferrie PJ, Jaeschke R, Hiller TK. Evaluation of impairment of health related quality of life in asthma: development of a questionnaire for use in clinical trials. Thorax. 1992 Feb;47(2):76-83. doi: 10.1136/thx.47.2.76.
- Dweik RA, Comhair SA, Gaston B, Thunnissen FB, Farver C, Thomassen MJ, Kavuru M, Hammel J, Abu-Soud HM, Erzurum SC. NO chemical events in the human airway during the immediate and late antigen-induced asthmatic response. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Feb 27;98(5):2622-7. doi: 10.1073/pnas.051629498. Epub 2001 Feb 20.
- Dweik RA, Sorkness RL, Wenzel S, Hammel J, Curran-Everett D, Comhair SA, Bleecker E, Busse W, Calhoun WJ, Castro M, Chung KF, Israel E, Jarjour N, Moore W, Peters S, Teague G, Gaston B, Erzurum SC; National Heart, Lung, and Blood Institute Severe Asthma Research Program. Use of exhaled nitric oxide measurement to identify a reactive, at-risk phenotype among patients with asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2010 May 15;181(10):1033-41. doi: 10.1164/rccm.200905-0695OC. Epub 2010 Feb 4.
- Dweik RA, Lewis M, Kavuru M, Buhrow L, Erzurum SC, Thomassen MJ. Inhaled corticosteroids and beta-agonists inhibit oxidant production by bronchoalveolar lavage cells from normal volunteers in vivo. Immunopharmacology. 1997 Oct;37(2-3):163-6. doi: 10.1016/s0162-3109(97)00043-x.
- Dweik RA, Mehta AC, Meeker DP, Arroliga AC. Analysis of the safety of bronchoscopy after recent acute myocardial infarction. Chest. 1996 Sep;110(3):825-8. doi: 10.1378/chest.110.3.825.
- Dweik RA, Stoller JK. Role of bronchoscopy in massive hemoptysis. Clin Chest Med. 1999 Mar;20(1):89-105. doi: 10.1016/s0272-5231(05)70129-5.
- Khatri SB, Hammel J, Kavuru MS, Erzurum SC, Dweik RA. Temporal association of nitric oxide levels and airflow in asthma after whole lung allergen challenge. J Appl Physiol (1985). 2003 Jul;95(1):436-40; discussion 435. doi: 10.1152/japplphysiol.01127.2002. Epub 2003 Feb 7.
- Wu W, Samoszuk MK, Comhair SA, Thomassen MJ, Farver CF, Dweik RA, Kavuru MS, Erzurum SC, Hazen SL. Eosinophils generate brominating oxidants in allergen-induced asthma. J Clin Invest. 2000 May;105(10):1455-63. doi: 10.1172/JCI9702.
- National Asthma Education and Prevention Program. Expert Panel Report 3 (EPR-3): Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma-Summary Report 2007. J Allergy Clin Immunol. 2007 Nov;120(5 Suppl):S94-138. doi: 10.1016/j.jaci.2007.09.043.
- National Asthma Education and Prevention Program. National Asthma Education and Prevention Program. Expert Panel Report: Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma Update on Selected Topics--2002. J Allergy Clin Immunol. 2002 Nov;110(5 Suppl):S141-219. No abstract available.
- Khatri SB, Ozkan M, McCarthy K, Laskowski D, Hammel J, Dweik RA, Erzurum SC. Alterations in exhaled gas profile during allergen-induced asthmatic response. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Nov 15;164(10 Pt 1):1844-8. doi: 10.1164/ajrccm.164.10.2106119.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 10-1049
- PAR-09-185 (Anden identifikator: NIH)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Ernæringsmæssig tilgang til astma
-
Montefiore Medical CenterAfsluttet
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Ikke rekrutterer endnu
-
University Medical Center GroningenDutch Kidney Foundation; Amphia Hospital; Healthy.io Ltd.; E-Zorg B.V. / KPN... og andre samarbejdspartnereTilmelding efter invitation
-
Thammasat UniversityIkke rekrutterer endnu
-
University of California, San FranciscoAfsluttetNeurokognitiv dysfunktionForenede Stater, Canada
-
Farapulse, Inc.AfsluttetParoksysmal atrieflimrenFrankrig
-
Adai Technology (Beijing) Co., Ltd.AfsluttetAfhængighed, StofKina
-
Centre Hospitalier Universitaire de BesanconAfsluttetAkut hjertesvigt | Akut dyspnøFrankrig
-
Jasper A. SmitsNational Institute on Drug Abuse (NIDA)Afsluttet