- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01536522
Onderzoek naar astma-ontsteking (AIR)
Het algemene doel van het Astma Inflammation Research [AIR] Translational Program is het creëren van een geïntegreerd multidisciplinair team met als doel de ontwikkeling van diagnostische en prognostische tests die informatief zijn voor luchtwegontsteking, en voor het ontwerpen van innovatieve, gerichte biologische therapieën.
De overkoepelende doelstellingen van het AIR-programma zijn het conceptualiseren, ontwikkelen en testen van de volgende generatie therapieën en nieuwe diagnostische en prognostische hulpmiddelen voor astma waarmee we de standaard van astmazorg kunnen verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Meer dan 20 miljoen Amerikanen lijden aan astma en bijna de helft van de astmapatiënten heeft hun astma niet onder controle. Hoewel vaak gediagnosticeerd met behulp van fysiologische metingen van luchtstroom en bronchiale hyperreactiviteit, is de pathofysiologie van astma gerelateerd aan chronische ontsteking van de luchtwegen.
De huidige diagnostische evaluatie en monitoring zijn ontoereikend voor de voorgestelde praktijkrichtlijnen. De meest gebruikte test voor de evaluatie van astma is de meting van luchtwegobstructie door spirometrie. Het National Astma Education Prevention Program (NAEPP) en rapporten van deskundigenpanels zetten de ernst van astma uiteen op basis van de frequentie van de symptomen, de luchtstroom en de behoefte aan geïnhaleerde bèta-agonisten. Praktijkrichtlijnen schetsen dat de doelen van therapie voor astma zijn: het handhaven van een normale activiteit met bijna normale parameters van de longfunctie, het voorkomen van exacerbaties die leiden tot weefselbeschadiging en het vermijden van medicatietoxiciteit. Om deze doelen te vergemakkelijken, definieert NAEPP de belangrijkste componenten voor het beheer, waaronder ziektemonitoring en stapsgewijze farmacotherapie. Helaas is er geen optimaal plan voor het monitoren van ontstekingen, waardoor we falen op belangrijke onderdelen van de behandeling van astma. Beperkte opties voor ontstekingsremmende behandelingen om astma onder controle te houden, leiden eveneens vaak tot aanzienlijke morbiditeiten als gevolg van behandeling met hoge doses corticosteroïden. Ons AIR-programma is van plan om nieuwe astma-monitoringtests te ontwikkelen en gerichte therapieën te ontwerpen, die samen de toxiciteit kunnen verminderen en de gezondheid van patiënten op de lange termijn kunnen verbeteren.
Impact op brede wetenschappelijke vooruitgang. Onze cumulatieve onderzoeken bieden fundamentele informatie over de moleculaire mechanismen die bijdragen aan het niet oplossen en overmatige ontsteking die leidt tot weefselremodellering. Deze mechanistische kennis is van breed wetenschappelijk belang, aangezien bijna alle chronische ziekten bij de mens worden gekenmerkt door langdurige en actieve ontsteking, met weefselvernietiging en mislukte pogingen tot genezing. Onze onderzoeken zullen dus uitgebreide kennis en daaruit voortvloeiende translationele resultaten opleveren die breed toepasbaar kunnen zijn als diagnostische strategieën en therapieën bij andere chronische ontstekingsziekten.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Astma vastgesteld door een medisch specialist en/of voorgeschiedenis van positieve methacholinerust en/of reversibiliteit van >10% van FEV1
- FEV1 is binnen aanvaardbare grenzen
- Geïnformeerde toestemming is aanwezig
Uitsluitingscriteria:
- Diabetes (nuchtere bloedsuiker >110 mg/dL)
- Eventuele melkallergieën
- Kokos allergieën
- BMI >40 kg/m2,
- Onvermogen om dieetinterventie vol te houden
- Huidig roken of rookgeschiedenis van meer dan 10 pakjaren
- Elke andere significante ademhalings- of hartziekte of de aanwezigheid van klinisch belangrijke comorbiditeiten, waaronder ongecontroleerde coronaire hartziekte, acuut of chronisch nierfalen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Voedingsbenadering voor astma
individuen krijgen een vooraf afgemeten dosis triglyceriden met middellange ketens om samen met hun maaltijden te consumeren.
Ze krijgen de instructie om de MCT 3 keer per dag aan hun maaltijd toe te voegen
|
deelnemers krijgen een triglyceridensupplement met middellange ketens of een placebo
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Standaard Amerikaans dieet
patiënten zullen hun gebruikelijke dieet consumeren met een vooraf afgemeten dosis canola-olie in plaats van triglyceriden met middellange ketens als controlegroep.
Ze krijgen de instructie om de placebodosis 3 keer per dag aan hun maaltijd toe te voegen
|
deelnemers krijgen een triglyceridensupplement met middellange ketens of een placebo
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Alternatief dagdieet
patiënten zullen gedurende 4 weken een regelmatig "Standard American Diet" consumeren en daarna een gereguleerde gedoseerde hoeveelheid "shakes" met lage calorische waarde krijgen.
ze zullen dit op afwisselende dagen consumeren
|
deelnemers krijgen een caloriearme dieetshake
|
|
Actieve vergelijker: Whole Lung Allergen Challenge
patiënten met of zonder astma krijgen gecontroleerde doses van gespecificeerde allergenen
|
inademing van allergenen door allergische patiënten met of zonder astma, zal worden gebruikt om mechanismen te definiëren die ten grondslag liggen aan de ontwikkeling van luchtwegontsteking
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Behoud van tolerantie voor middellange keten triglyceriden (MCT) additieven voor astmapatiënten
Tijdsspanne: 24 weken
|
De verdraagbaarheid van de MCT zal worden beoordeeld door het gebruik van MCT door 20% of meer deelnemers gedurende de 3 maanden van de studie aan te houden.
|
24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verbetering van de longfunctie door spirometrieonderzoek
Tijdsspanne: 24 weken
|
Kwantitatieve gegevens zullen worden verzameld om elke verbetering mechanistisch in de longen te evalueren met behulp van ademhalingstests
|
24 weken
|
|
Astma Kwaliteit van Leven Vragenlijst
Tijdsspanne: 24 weken
|
Astma Quality of Life Questionnaire zal worden beoordeeld op elke afname van astmasymptomen door middel van een 7-puntsschaal.
7 is niet gehandicapt en 1 is ernstig gehandicapt.
Hoe hoger de totaalscore, hoe hoger de kwaliteit van leven
|
24 weken
|
|
Astmacontroletest
Tijdsspanne: 24 weken
|
Astmabeheersingstest zal worden gebruikt om verbetering in dagelijkse activiteiten te scoren met behulp van een 5-punts schaal.
Een score van 1 is gelijk aan de hele tijd en een score van 5 is gelijk aan helemaal niet.
De score varieert van 5 (slecht gecontroleerd) tot 25 (volledige controle).
Een totale ACT-score van meer dan 19 geeft aan dat astma goed onder controle is
|
24 weken
|
|
Gastro-intestinale tolerantie van een triglyceride-additief met middellange keten voor een normaal dieet bij astma
Tijdsspanne: 12
|
GI-symptomen worden gedocumenteerd en gegevens worden vastgelegd om tolerantie te meten via een 5-puntsschaal.
Een score van 1 staat gelijk aan de hele tijd symptomen en 5 is gelijk aan nooit.
Hoe hoger de score, hoe minder of geen gastro-intestinale symptomen.
|
12
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Serpil Erzurum, MD, The Cleveland Clinic
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- American Thoracic Society; European Respiratory Society. ATS/ERS recommendations for standardized procedures for the online and offline measurement of exhaled lower respiratory nitric oxide and nasal nitric oxide, 2005. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Apr 15;171(8):912-30. doi: 10.1164/rccm.200406-710ST. No abstract available.
- Crapo RO, Morris AH, Gardner RM. Reference spirometric values using techniques and equipment that meet ATS recommendations. Am Rev Respir Dis. 1981 Jun;123(6):659-64. doi: 10.1164/arrd.1981.123.6.659.
- Standardization of Spirometry, 1994 Update. American Thoracic Society. Am J Respir Crit Care Med. 1995 Sep;152(3):1107-36. doi: 10.1164/ajrccm.152.3.7663792. No abstract available.
- Hankinson JL, Odencrantz JR, Fedan KB. Spirometric reference values from a sample of the general U.S. population. Am J Respir Crit Care Med. 1999 Jan;159(1):179-87. doi: 10.1164/ajrccm.159.1.9712108.
- Juniper EF, Guyatt GH, Epstein RS, Ferrie PJ, Jaeschke R, Hiller TK. Evaluation of impairment of health related quality of life in asthma: development of a questionnaire for use in clinical trials. Thorax. 1992 Feb;47(2):76-83. doi: 10.1136/thx.47.2.76.
- Dweik RA, Comhair SA, Gaston B, Thunnissen FB, Farver C, Thomassen MJ, Kavuru M, Hammel J, Abu-Soud HM, Erzurum SC. NO chemical events in the human airway during the immediate and late antigen-induced asthmatic response. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Feb 27;98(5):2622-7. doi: 10.1073/pnas.051629498. Epub 2001 Feb 20.
- Dweik RA, Sorkness RL, Wenzel S, Hammel J, Curran-Everett D, Comhair SA, Bleecker E, Busse W, Calhoun WJ, Castro M, Chung KF, Israel E, Jarjour N, Moore W, Peters S, Teague G, Gaston B, Erzurum SC; National Heart, Lung, and Blood Institute Severe Asthma Research Program. Use of exhaled nitric oxide measurement to identify a reactive, at-risk phenotype among patients with asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2010 May 15;181(10):1033-41. doi: 10.1164/rccm.200905-0695OC. Epub 2010 Feb 4.
- Dweik RA, Lewis M, Kavuru M, Buhrow L, Erzurum SC, Thomassen MJ. Inhaled corticosteroids and beta-agonists inhibit oxidant production by bronchoalveolar lavage cells from normal volunteers in vivo. Immunopharmacology. 1997 Oct;37(2-3):163-6. doi: 10.1016/s0162-3109(97)00043-x.
- Dweik RA, Mehta AC, Meeker DP, Arroliga AC. Analysis of the safety of bronchoscopy after recent acute myocardial infarction. Chest. 1996 Sep;110(3):825-8. doi: 10.1378/chest.110.3.825.
- Dweik RA, Stoller JK. Role of bronchoscopy in massive hemoptysis. Clin Chest Med. 1999 Mar;20(1):89-105. doi: 10.1016/s0272-5231(05)70129-5.
- Khatri SB, Hammel J, Kavuru MS, Erzurum SC, Dweik RA. Temporal association of nitric oxide levels and airflow in asthma after whole lung allergen challenge. J Appl Physiol (1985). 2003 Jul;95(1):436-40; discussion 435. doi: 10.1152/japplphysiol.01127.2002. Epub 2003 Feb 7.
- Wu W, Samoszuk MK, Comhair SA, Thomassen MJ, Farver CF, Dweik RA, Kavuru MS, Erzurum SC, Hazen SL. Eosinophils generate brominating oxidants in allergen-induced asthma. J Clin Invest. 2000 May;105(10):1455-63. doi: 10.1172/JCI9702.
- National Asthma Education and Prevention Program. Expert Panel Report 3 (EPR-3): Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma-Summary Report 2007. J Allergy Clin Immunol. 2007 Nov;120(5 Suppl):S94-138. doi: 10.1016/j.jaci.2007.09.043.
- National Asthma Education and Prevention Program. National Asthma Education and Prevention Program. Expert Panel Report: Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma Update on Selected Topics--2002. J Allergy Clin Immunol. 2002 Nov;110(5 Suppl):S141-219. No abstract available.
- Khatri SB, Ozkan M, McCarthy K, Laskowski D, Hammel J, Dweik RA, Erzurum SC. Alterations in exhaled gas profile during allergen-induced asthmatic response. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Nov 15;164(10 Pt 1):1844-8. doi: 10.1164/ajrccm.164.10.2106119.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 10-1049
- PAR-09-185 (Andere identificatie: NIH)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .