Astma betennelsesforskning (AIR)
Det overordnede målet for Asthma Inflammation Research [AIR] Translational Program er å skape et integrert tverrfaglig team for det fokuserte formålet med utvikling av diagnostiske og prognostiske tester som er informative for luftveisbetennelse, og for utforming av innovative, målrettede biologiske terapeutiske midler.
De overordnede målene for AIR-programmet er å konseptualisere, utvikle og teste neste generasjons terapi, og nye astmadiagnostiske og prognostiske verktøy som vil tillate oss å forbedre standarden for astmabehandling.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Mer enn 20 millioner amerikanere lider av astma, og nesten halvparten av astmatikere har ikke astmaen sin under kontroll. Selv om det ofte diagnostiseres ved bruk av fysiologiske mål for luftstrøm og bronkial hyperreaktivitet, er astmapatofysiologi relatert til kronisk betennelse i luftveiene.
Nåværende diagnostisk evaluering og overvåking er utilstrekkelig for foreslåtte retningslinjer for praksis. Den mest brukte testen for evaluering av astma er måling av luftstrømobstruksjon ved spirometri. National Asthma Education Prevention Program (NAEPP) og Expert Panel Reports angir gradering av astmaens alvorlighetsgrad basert på hyppigheten av symptomer, luftstrøm og behovet for inhalerte beta-agonister. Retningslinjer for praksis skisserer at målene for terapi for astma er å: opprettholde normal aktivitet med tilnærmet normale parametere for lungefunksjon, forhindre forverringer som fører til vevsskade og unngå medisineringstoksisitet. For å lette disse målene, definerer NAEPP nøkkelkomponenter for behandling, inkludert sykdomsovervåking og farmakoterapi med trinnvis behandling. Dessverre er det ingen optimal plan for å overvåke betennelse, noe som får oss til å mislykkes i nøkkelkomponenter i behandlingen av astma. Begrensede muligheter for antiinflammatoriske behandlinger for å kontrollere astma fører også ofte til betydelige sykeligheter på grunn av behandling med høye doser kortikosteroider. Vårt AIR-program planlegger å utvikle nye astmaovervåkingstester og utforme målrettede terapier, som til sammen kan redusere toksisitet og forbedre pasientens langsiktige helse.
Innvirkning på bred vitenskapelig fremgang. Våre kumulative studier gir grunnleggende informasjon om de molekylære mekanismene som bidrar til uløselig og overdreven betennelse som fører til vevsremodellering. Denne mekanistiske kunnskapen er av bred vitenskapelig betydning ettersom nesten alle kroniske menneskelige sykdommer er definert av langvarig og aktiv betennelse, med vevsødeleggelse og mislykkede forsøk på helbredelse. Derfor vil våre undersøkelser gi omfattende kunnskap og påfølgende translasjonsleveranser som kan være allment anvendelige som diagnostiske strategier og terapier ved andre kroniske inflammatoriske sykdommer.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Astma diagnostisert av en medisinsk spesialist og/eller historie med positiv metakolinhvile og/eller reversibilitet på >10 % av FEV1
- FEV1 er innenfor akseptable grenser
- Informert samtykke er tilstede
Ekskluderingskriterier:
- Diabetes (fastende blodsukker >110 mg/dL)
- Eventuelle melkeallergier
- Kokosnøttallergi
- BMI >40 kg/m2,
- Manglende evne til å opprettholde diettintervensjon
- Nåværende røyke- eller røykehistorie på mer enn 10 pakkeår
- Enhver annen betydelig luftveis- eller hjertesykdom eller tilstedeværelse av klinisk viktige komorbiditeter, inkludert ukontrollert koronararteriesykdom, akutt eller kronisk nyresvikt
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Ernæringsmessig tilnærming for astma
individer vil få en forhåndsmålt dose av triglyserid med middels kjede for å konsumere sammen med måltidene.
De vil bli bedt om å legge til MCT til måltidet 3 ganger om dagen
|
deltakerne vil få et triglyseridtilskudd med middels kjede eller placebo
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Standard amerikansk diett
Pasienter vil innta sitt vanlige kosthold med en forhåndsmålt dose rapsolje i stedet for triglyserid med middels kjede som kontrollgruppe.
De vil bli bedt om å legge placebo-dosen til måltidet 3 ganger om dagen
|
deltakerne vil få et triglyseridtilskudd med middels kjede eller placebo
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Alternativ dag diett
Pasienter vil spise en vanlig "Standard American Diet" i 4 uker og deretter gi en regulert dosert mengde "shakes" med lav kaloriverdi.
de vil konsumere dette på vekslende dager
|
deltakerne vil få en lavkalori shake
|
|
Aktiv komparator: Hellungeallergenutfordring
Pasienter med eller uten astma vil få kontrollerte doser av spesifiserte allergener
|
inhalering av allergener av allergiske pasienter med eller uten astma, vil bli brukt til å definere mekanismer som ligger til grunn for utviklingen av luftveisbetennelse
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Opprettholde en toleranse for Medium Chain Triglyceride (MCT) additiv for astmatikere
Tidsramme: 24 uker
|
Tolerabiliteten av MCT vil bli vurdert ved å opprettholde bruken av MCT av 20 % eller flere deltakere i løpet av de 3 månedene studien varer.
|
24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forbedring av lungefunksjon ved spirometritesting
Tidsramme: 24 uker
|
Kvantitative data vil bli samlet inn for å evaluere eventuell forbedring mekanistisk i lungene ved hjelp av pustetester
|
24 uker
|
|
Spørreskjema om astma livskvalitet
Tidsramme: 24 uker
|
Spørreskjema for livskvalitet for astma vil bli evaluert for eventuell reduksjon i astmasymptomer med en 7-punkts skala.
7 er ikke svekket og 1 er alvorlig svekket.
Jo høyere totalscore vil avgjøre bedre livskvalitet
|
24 uker
|
|
Astmakontrolltest
Tidsramme: 24 uker
|
Astmakontrolltest vil bli brukt for å oppnå forbedring i daglige aktiviteter ved å bruke en 5-punkts l-skala.
En poengsum på 1 tilsvarer hele tiden og en poengsum på 5 tilsvarer ikke i det hele tatt.
Poengsummen varierer fra 5 (dårlig kontrollert) til 25 (fullstendig kontroll).
En total ACT-score på over 19 indikerer at astma er godt kontrollert
|
24 uker
|
|
Gastrointestinal toleranse av et middels kjedet triglyseridtilsetning til et normalt kosthold hos astmatikere
Tidsramme: 12
|
GI-symptomer vil bli dokumentert og data fanget for å måle toleranse via en 5-punkts skala.
En poengsum på 1 tilsvarer symptomer hele tiden og 5 tilsvarer aldri.
Jo høyere poengsum indikerer færre eller ingen GI-symptomer.
|
12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Serpil Erzurum, MD, The Cleveland Clinic
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- American Thoracic Society; European Respiratory Society. ATS/ERS recommendations for standardized procedures for the online and offline measurement of exhaled lower respiratory nitric oxide and nasal nitric oxide, 2005. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Apr 15;171(8):912-30. doi: 10.1164/rccm.200406-710ST. No abstract available.
- Crapo RO, Morris AH, Gardner RM. Reference spirometric values using techniques and equipment that meet ATS recommendations. Am Rev Respir Dis. 1981 Jun;123(6):659-64. doi: 10.1164/arrd.1981.123.6.659.
- Standardization of Spirometry, 1994 Update. American Thoracic Society. Am J Respir Crit Care Med. 1995 Sep;152(3):1107-36. doi: 10.1164/ajrccm.152.3.7663792. No abstract available.
- Hankinson JL, Odencrantz JR, Fedan KB. Spirometric reference values from a sample of the general U.S. population. Am J Respir Crit Care Med. 1999 Jan;159(1):179-87. doi: 10.1164/ajrccm.159.1.9712108.
- Juniper EF, Guyatt GH, Epstein RS, Ferrie PJ, Jaeschke R, Hiller TK. Evaluation of impairment of health related quality of life in asthma: development of a questionnaire for use in clinical trials. Thorax. 1992 Feb;47(2):76-83. doi: 10.1136/thx.47.2.76.
- Dweik RA, Comhair SA, Gaston B, Thunnissen FB, Farver C, Thomassen MJ, Kavuru M, Hammel J, Abu-Soud HM, Erzurum SC. NO chemical events in the human airway during the immediate and late antigen-induced asthmatic response. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Feb 27;98(5):2622-7. doi: 10.1073/pnas.051629498. Epub 2001 Feb 20.
- Dweik RA, Sorkness RL, Wenzel S, Hammel J, Curran-Everett D, Comhair SA, Bleecker E, Busse W, Calhoun WJ, Castro M, Chung KF, Israel E, Jarjour N, Moore W, Peters S, Teague G, Gaston B, Erzurum SC; National Heart, Lung, and Blood Institute Severe Asthma Research Program. Use of exhaled nitric oxide measurement to identify a reactive, at-risk phenotype among patients with asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2010 May 15;181(10):1033-41. doi: 10.1164/rccm.200905-0695OC. Epub 2010 Feb 4.
- Dweik RA, Lewis M, Kavuru M, Buhrow L, Erzurum SC, Thomassen MJ. Inhaled corticosteroids and beta-agonists inhibit oxidant production by bronchoalveolar lavage cells from normal volunteers in vivo. Immunopharmacology. 1997 Oct;37(2-3):163-6. doi: 10.1016/s0162-3109(97)00043-x.
- Dweik RA, Mehta AC, Meeker DP, Arroliga AC. Analysis of the safety of bronchoscopy after recent acute myocardial infarction. Chest. 1996 Sep;110(3):825-8. doi: 10.1378/chest.110.3.825.
- Dweik RA, Stoller JK. Role of bronchoscopy in massive hemoptysis. Clin Chest Med. 1999 Mar;20(1):89-105. doi: 10.1016/s0272-5231(05)70129-5.
- Khatri SB, Hammel J, Kavuru MS, Erzurum SC, Dweik RA. Temporal association of nitric oxide levels and airflow in asthma after whole lung allergen challenge. J Appl Physiol (1985). 2003 Jul;95(1):436-40; discussion 435. doi: 10.1152/japplphysiol.01127.2002. Epub 2003 Feb 7.
- Wu W, Samoszuk MK, Comhair SA, Thomassen MJ, Farver CF, Dweik RA, Kavuru MS, Erzurum SC, Hazen SL. Eosinophils generate brominating oxidants in allergen-induced asthma. J Clin Invest. 2000 May;105(10):1455-63. doi: 10.1172/JCI9702.
- National Asthma Education and Prevention Program. Expert Panel Report 3 (EPR-3): Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma-Summary Report 2007. J Allergy Clin Immunol. 2007 Nov;120(5 Suppl):S94-138. doi: 10.1016/j.jaci.2007.09.043.
- National Asthma Education and Prevention Program. National Asthma Education and Prevention Program. Expert Panel Report: Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma Update on Selected Topics--2002. J Allergy Clin Immunol. 2002 Nov;110(5 Suppl):S141-219. No abstract available.
- Khatri SB, Ozkan M, McCarthy K, Laskowski D, Hammel J, Dweik RA, Erzurum SC. Alterations in exhaled gas profile during allergen-induced asthmatic response. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Nov 15;164(10 Pt 1):1844-8. doi: 10.1164/ajrccm.164.10.2106119.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 10-1049
- PAR-09-185 (Annen identifikator: NIH)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .