Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pilotní studie rekombinantní lidské arginázy 1 (rhArg1) u pacientů s relapsující nebo refrakterní leukémií nebo lymfomem

27. července 2017 aktualizováno: Bio-Cancer Treatment International Limited

Pilotní studie bezpečnosti a předběžné účinnosti rekombinantní lidské arginázy 1 (rhArg1) u pacientů s relapsující nebo refrakterní leukémií nebo lymfomem

Účelem této studie je určit, zda je rekombinantní lidská argináza 1 (rhArgl) bezpečná a účinná při léčbě pacientů s relapsující nebo refrakterní leukémií nebo lymfomem.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je pilotní, otevřená studie PEG-BCT-100 u pacientů s relabující/refrakterní leukémií nebo lymfomem, kteří splnili všechna kritéria pro zařazení/vyloučení.

Bude zapsáno přibližně 15 subjektů nebo pokud bude do studie zahrnuto 10 hodnotitelných subjektů. Hodnotitelné subjekty jsou definovány jako subjekty, které dostaly 4 po sobě jdoucí dávky PEG-BCT-100 1600 U/kg během 6 týdnů od první dávky 1600 U/kg a dokončily první hodnocení reakce na onemocnění.

Po zahájení zkušební léčby budou bezpečnostní parametry hodnoceny v průběhu studie. Nežádoucí příhoda (AE) bude hodnocena podle Common Toxicity Criteria for Adverse Events verze 4.0 (NCI CTC AE v4) National Cancer Institute. AE a závažné AE (SAE) budou detekovány a zaznamenány na formulářích Case Report Forms (CRF) do 15-28 dnů po poslední dávce PEG-BCT-100.

Pacienti, kteří dosáhnou kompletní remise (CR)/kompletní remise s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi) po 4 po sobě jdoucích dávkách 1600 U/kg, mohou pokračovat v PEG-BCT-100 podle uvážení zkoušejícího.

Pacienti, kteří dosáhnou částečné remise (PR) nebo stabilního onemocnění (SD) po 4 po sobě jdoucích dávkách 1600 U/kg, mohou pokračovat v léčbě až do progrese onemocnění. Další pokračování bude určeno klinickým úsudkem zkoušejícího. Pacientům, kteří mají progresi onemocnění, bude PEG-BCT-100 vysazen.

Budou odebrány a analyzovány vzorky krve pro PK a PD analýzu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
      • Hong Kong, Čína
        • Department of Paediatrics and Adolescent Medicine, The University of Hong Kong

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 17 let (DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ve věku od 1 do 17 let včetně.
  • Potvrzená relabující/refrakterní leukémie nebo lymfom do posledního režimu a pacient je bez standardní terapie onemocnění.
  • Pro subjekty ve věku <16 let, modifikovaná Lansky Play Performance Scale (příloha A) 40 % nebo vyšší; Pro subjekty ve věku ≥16 let, Karnofsky Performance Status (Příloha B) 40 % nebo vyšší.
  • U pacientů s lymfomem je CT vyšetřením měřitelná alespoň jedna uzlina nebo masiv uzliny.
  • Ochota dodržovat zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu.
  • Právně přijatelný zástupce subjektu musí podepsat dokument informovaného souhlasu a pacient ve věku 7 nebo více let musí poskytnout souhlasný podpis na dokumentu informovaného souhlasu s uvedením, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a je ochoten se studie zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

  • Podstoupil léčbu rakoviny, např. chemoterapie, cílená biologická léčba nebo enzymy, buď schválené nebo zkoušené, během 2 týdnů před zahájením PEG-BCT-100.
  • Jakékoli toxické účinky (kromě vypadávání vlasů) předchozí terapie nebyly vyřešeny na stupeň 2 nebo nižší podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky National Cancer Institute (NCI).
  • Celkový bilirubin > 1,5 x ULN nesouvisející s hemolýzou nebo Gilbertovou chorobou a AST/ALT > 5 x ULN
  • Sérový kreatinin > 2 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu < 60 ml/min.
  • Jakákoli jiná aktivní malignita za poslední rok s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu.
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo srdeční arytmii.
  • Séropozitivita HIV-1 v anamnéze.
  • Aktivní infekce adekvátně nereagující na vhodnou léčbu.
  • Pacientka je těhotná nebo kojící.
  • Pacientka ve fertilním věku a sexuální aktivitou, která nesouhlasí nebo není schopna používat adekvátní antikoncepci [včetně perorální antikoncepce na předpis (antikoncepční pilulky), antikoncepčních injekcí, nitroděložního tělíska (IUD), dvoubariérové ​​metody (spermicidní želé nebo pěna s kondomy nebo bránice), antikoncepční náplast nebo chirurgická sterilizace] před vstupem do studie a v průběhu studie.
  • Mužský pacient se sexuální aktivitou, který nesouhlasí s používáním adekvátní antikoncepce (bariérová metoda antikoncepce ve spojení se spermicidním želé) před vstupem do studie a v průběhu studie.
  • Použití jakéhokoli zkoumaného léku (léků) během 2 týdnů před zahájením PEG-BCT-100.
  • Použití jakéhokoli činidla poškozujícího arginin během 2 týdnů před zahájením PEG-BCT-100.
  • Subjekty, které podle názoru zkoušejícího nejsou schopny dodržet zkušební léčbu a související zkušební postupy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rekombinantní lidská argináza 1 Peg5000
Lék: Rekombinantní lidská argináza 1 Peg5000
Pacienti budou dostávat týdenní IV infuze PEG-BCT-100, dokud se neprokáže progrese onemocnění, netolerovatelné nežádoucí účinky nebo odvolání souhlasu pacienta. Z důvodu bezpečnosti bude každý subjekt dostávat indukční dávku PEG-BCT-100 500 U/kg a 1000 U/kg v týdnu -2, respektive v týdnu -1. Studovaná dávka PEG-BCT-100 1600 U/kg bude zahájena v týdnu 1 (Den 1). Každá eskalace úrovně dávky bude určena zkoušejícím podle snášenlivosti každého subjektu a kritérií pro přerušení léčby.
Ostatní jména:
  • PEG-BCT-100, rhArg1peg5000

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
bezpečnost PEG-BCT-100 u pacientů s relabující nebo refrakterní leukémií nebo lymfomem, kteří dostávají PEG-BCT-100
Časové okno: 6 týdnů

Primární cílový bod je definován jako nežádoucí příhoda a závažná nežádoucí příhoda související se zkušební léčbou. Nežádoucí příhoda zahrnuje neočekávané klinické nálezy, které by mohly souviset s metabolickými důsledky akutní nebo prodloužené deplece argininu.

K hodnocení bezpečnosti zkušební léčby budou použita následující opatření:

  1. Známky života
  2. laboratorní testy bezpečnosti, tj. hematologie, biochemie krve, analýza moči
  3. Nežádoucí účinky (NCI CTC AE, verze 4.0)
6 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
účinnost PEG-BCT-100 při kontrole onemocnění u pacientů s leukémií nebo lymfomem, kteří dostali 4 dávky PEG-BCT-100 1600 U/kg.
Časové okno: 6 dní po prvních 4 dávkách 1600 U/kg PEG-BCT-100
Procento pacientů, kteří mají onemocnění kontrolované po 4 dávkách PEG-BCT-100 1600 U/kg. Kontrola onemocnění je definována dosažením kompletní remise (CR) nebo kompletní remise s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi) nebo částečné remise (PR) nebo stabilního onemocnění (SD).
6 dní po prvních 4 dávkách 1600 U/kg PEG-BCT-100
farmakokinetické (PK) profily PEG-BCT-100.
Časové okno: 1. dávka: 1, 72, 168 hodin po dávce; 2.-4. dávka: 1, 168 hodin po dávce
Při odhadu PK parametrů bude použita metoda odečítání základní linie (SB) s ohledem na endogenní pozadí arginázy. Pro každou dávku budou uvedeny maximální a nejnižší koncentrace. Rychlost eliminace a poločas rhArg1 budou odhadnuty pomocí PK vzorků během odložení zkušební léčby. Míra eliminace bude považována za lineární a bude odhadnuta pomocí nekompartmentového modelu. Individuální ustálený stav bude určen vizuální kontrolou.
1. dávka: 1, 72, 168 hodin po dávce; 2.-4. dávka: 1, 168 hodin po dávce
farmakodynamické (PD) profily z hlediska plazmatického argininu v reakci na PEG-BCT-100.
Časové okno: předdávku; 1. indukce: 1, 2, 4, 71, 168 hodin po dávce; 2. indukce: 2, 72, 168 hodin po dávce; první dávka: 1, 72, 168 hodin po dávce; 2.-4. dávka: 168 hodin po dávce
  1. Doba do účinné deplece plazmatického argininu definovaná jako plazmatický arginin < 8 uM pro první dávku (500 U/kg);
  2. Účinnost udržení účinné deplece argininu až 8 dní po více dávkách;
  3. Koncentrace plazmatické arginázy během účinné deplece argininu.
předdávku; 1. indukce: 1, 2, 4, 71, 168 hodin po dávce; 2. indukce: 2, 72, 168 hodin po dávce; první dávka: 1, 72, 168 hodin po dávce; 2.-4. dávka: 168 hodin po dávce
čas do progrese u pacientů s leukémií nebo lymfomem, kteří dostávají PEG-BCT-100
Časové okno: 1 rok
měřeno od data první dávky PEG-BCT-100 do dokumentace pregrese onemocnění. Smrt z jiné příčiny než progrese bude cenzurována. Pacient bez příhody bude cenzurován k datu posledního známého bez progrese
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bio-Cancer Treatment International Limited

Spolupracovníci

The University of Hong Kong

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alan K Chiang, Dr., Department of Paediatrics and Adolescent Medicine, The University of Hong Kong

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. února 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. března 2012

První zveřejněno (Odhad)

13. března 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. července 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. července 2017

Naposledy ověřeno

1. března 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BCT-100-003

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit