Badanie pilotażowe rekombinowanej ludzkiej arginazy 1 (rhArg1) u pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie białaczką lub chłoniakiem
27 lipca 2017 zaktualizowane przez: Bio-Cancer Treatment International Limited
Pilotażowe badanie bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności rekombinowanej ludzkiej arginazy 1 (rhArg1) u pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie białaczką lub chłoniakiem
Celem tego badania jest określenie, czy rekombinowana ludzka arginaza 1 (rhArg1) jest bezpieczna i skuteczna w leczeniu pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie białaczką lub chłoniakiem.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to pilotażowe, otwarte badanie PEG-BCT-100 u pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie białaczką lub chłoniakiem, którzy spełnili wszystkie kryteria włączenia/wyłączenia.
Około 15 osób zostanie włączonych lub gdy do badania zostanie włączonych 10 osób, które można poddać ocenie. Osoby podlegające ocenie zdefiniowano jako osoby, które otrzymały 4 kolejne dawki PEG-BCT-100 1600 U/kg w ciągu 6 tygodni od pierwszej dawki 1600 U/kg i ukończyły pierwszą ocenę odpowiedzi na chorobę.
Po rozpoczęciu leczenia próbnego parametry bezpieczeństwa będą oceniane przez cały czas trwania badania. Zdarzenie niepożądane (AE) zostanie ocenione zgodnie z kryteriami National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events w wersji 4.0 (NCI CTC AE v4). AE i poważne AE (SAE) zostaną wykryte i zapisane w formularzach opisu przypadku (CRF) do 15-28 dni po ostatniej dawce PEG-BCT-100.
Pacjenci, którzy osiągnęli całkowitą remisję (CR)/całkowitą remisję z niecałkowitym powrotem morfologii krwi (CRi) po 4 kolejnych dawkach 1600 j./kg, mogą kontynuować PEG-BCT-100 według uznania badacza.
Pacjenci, u których uzyskano częściową remisję (PR) lub stabilizację choroby (SD) po podaniu 4 kolejnych dawek 1600 j./kg mc., mogą kontynuować leczenie aż do wystąpienia progresji choroby. Dalsza kontynuacja zostanie ustalona na podstawie klinicznej oceny badacza. Pacjentom, u których wystąpi progresja choroby, zostanie przerwane podawanie PEG-BCT-100.
Zostaną pobrane i przeanalizowane próbki krwi do analizy PK i PD.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
1
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Hong Kong, Chiny
- Department of Paediatrics and Adolescent Medicine, The University of Hong Kong
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
1 rok do 17 lat (DZIECKO)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta w wieku od 1 do 17 lat włącznie.
- Potwierdzona nawrotowa/oporna białaczka lub chłoniak na ostatni schemat leczenia, a pacjent nie ma standardowego leczenia tej choroby.
- Dla osób w wieku <16 lat zmodyfikowana Skala Wyników Zabawy Lansky'ego (Załącznik A) 40% lub więcej; Dla pacjentów w wieku ≥16 lat Stan sprawności Karnofsky'ego (Załącznik B) 40% lub wyższy.
- W przypadku pacjentów z chłoniakiem co najmniej jeden węzeł lub masa guza jest mierzalna za pomocą tomografii komputerowej.
- Chęć przestrzegania zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole.
- Prawnie akceptowalny przedstawiciel uczestnika musi podpisać dokument świadomej zgody, a pacjent w wieku 7 lat lub starszy musi złożyć podpis wyrażający zgodę na dokumencie świadomej zgody, wskazując, że rozumie cel i procedury wymagane do badania oraz jest chętnych do udziału w badaniu.
Kryteria wyłączenia:
- Przeszedł leczenie onkologiczne m.in. chemioterapia, celowane leki biologiczne lub enzymy, zatwierdzone lub badane, w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem PEG-BCT-100.
- Żadne efekty toksyczne (z wyjątkiem wypadania włosów) wcześniejszej terapii nie zostały usunięte do stopnia 2. lub niższego zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka (NCI).
- Bilirubina całkowita > 1,5 x GGN niezwiązana z hemolizą lub chorobą Gilberta oraz AspAT/AlAT > 5 x GGN
- Stężenie kreatyniny w surowicy > 2 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny < 60 ml/min.
- Każdy inny aktywny nowotwór złośliwy w ciągu ostatniego roku, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub piersi.
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca.
- Historia seropozytywności HIV-1.
- Aktywna infekcja nieodpowiadająca odpowiednio na odpowiednią terapię.
- Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
- Pacjentka w wieku rozrodczym i aktywna seksualnie, która nie zgadza się lub nie może stosować odpowiednich środków antykoncepcyjnych [w tym doustnych środków antykoncepcyjnych na receptę (tabletki antykoncepcyjne), zastrzyków antykoncepcyjnych, wkładki domacicznej (IUD), metody podwójnej bariery (żel plemnikobójczy lub pianka z prezerwatywą lub diafragma), plaster antykoncepcyjny lub sterylizacja chirurgiczna] przed wejściem do badania i przez cały czas trwania badania.
- Mężczyzna aktywny seksualnie, który nie zgadza się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (barierowa metoda antykoncepcji w połączeniu z galaretką plemnikobójczą) przed włączeniem do badania i przez cały czas trwania badania.
- Stosowanie jakichkolwiek leków eksperymentalnych w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem PEG-BCT-100.
- Stosowanie jakiegokolwiek czynnika zubożającego argininę w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem PEG-BCT-100.
- Osoby badane, które w opinii Badacza nie są w stanie zastosować się do próbnego leczenia i związanych z nim procedur próbnych.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Rekombinowana ludzka arginaza 1 Peg5000
|
Pacjenci będą otrzymywali cotygodniowe wlewy dożylne PEG-BCT-100, aż do wykazania progresji choroby, niemożliwych do zniesienia zdarzeń niepożądanych lub wycofania zgody pacjenta.
Ze względów bezpieczeństwa każdy osobnik otrzyma dawkę indukcyjną PEG-BCT-100 500 U/kg i 1000 U/kg odpowiednio w tygodniu -2 i tygodniu -1.
Dawka badawcza PEG-BCT-100 1600 U/kg zostanie rozpoczęta w 1. tygodniu (Dzień 1).
Każda eskalacja poziomu dawki zostanie określona przez badacza zgodnie z tolerancją każdego osobnika i kryteriami przerwania leczenia.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
bezpieczeństwo stosowania PEG-BCT-100 u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie białaczką lub chłoniakiem otrzymujących PEG-BCT-100
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Pierwszorzędowy punkt końcowy definiuje się jako zdarzenie niepożądane i poważne zdarzenie niepożądane związane z leczeniem próbnym. Zdarzenie niepożądane obejmuje nieoczekiwane wyniki kliniczne, które mogą być związane z metabolicznymi konsekwencjami ostrego lub przedłużającego się niedoboru argininy. Następujące środki zostaną wykorzystane do oceny bezpieczeństwa leczenia próbnego:
|
6 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
skuteczność PEG-BCT-100 w kontroli choroby u pacjentów z białaczką lub chłoniakiem, którzy otrzymali 4 dawki PEG-BCT-100 1600 U/kg.
Ramy czasowe: 6 dni po pierwszych 4 dawkach 1600 j./kg PEG-BCT-100
|
Odsetek pacjentów, u których choroba była kontrolowana po podaniu 4 dawek PEG-BCT-100 1600 U/kg.
Kontrolę choroby definiuje się przez osiągnięcie całkowitej remisji (CR) lub całkowitej remisji z niecałkowitym powrotem morfologii krwi (CRi) lub częściowej remisji (PR) lub stabilnej choroby (SD).
|
6 dni po pierwszych 4 dawkach 1600 j./kg PEG-BCT-100
|
|
profile farmakokinetyczne (PK) PEG-BCT-100.
Ramy czasowe: Pierwsza dawka: 1, 72, 168 godzin po podaniu; 2-4 dawka: 1, 168 godzin po podaniu
|
Metoda odejmowania linii bazowej (SB) zostanie zastosowana z uwzględnieniem endogennego tła arginazy podczas szacowania parametrów PK.
Dla każdego dawkowania zostaną podane maksymalne i minimalne stężenia.
Szybkość eliminacji i okres półtrwania rhArg1 zostaną oszacowane na podstawie pobierania próbek PK podczas odroczenia leczenia próbnego.
Zakłada się, że szybkość eliminacji jest liniowa i szacowana przy użyciu modelu bezprzedziałowego.
Indywidualny stan ustalony zostanie określony na podstawie oględzin.
|
Pierwsza dawka: 1, 72, 168 godzin po podaniu; 2-4 dawka: 1, 168 godzin po podaniu
|
|
profili farmakodynamicznych (PD) pod względem stężenia argininy w osoczu w odpowiedzi na PEG-BCT-100.
Ramy czasowe: przedawkować; pierwsza indukcja: 1, 2, 4, 71, 168 godzin po podaniu; druga indukcja: 2, 72, 168 godzin po podaniu; pierwsza dawka: 1, 72, 168 godzin po podaniu; 2-4 dawka: 168 godzin po podaniu
|
|
przedawkować; pierwsza indukcja: 1, 2, 4, 71, 168 godzin po podaniu; druga indukcja: 2, 72, 168 godzin po podaniu; pierwsza dawka: 1, 72, 168 godzin po podaniu; 2-4 dawka: 168 godzin po podaniu
|
|
czas do progresji u pacjentów z białaczką lub chłoniakiem otrzymujących PEG-BCT-100
Ramy czasowe: 1 rok
|
mierzone od daty podania pierwszej dawki PEG-BCT-100 do udokumentowania pregresji choroby.
Śmierć z przyczyny innej niż progresja zostanie ocenzurowana.
Pacjent bez zdarzenia zostanie ocenzurowany w dniu ostatniego znanego braku progresji
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Alan K Chiang, Dr., Department of Paediatrics and Adolescent Medicine, The University of Hong Kong
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 kwietnia 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 maja 2013
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 maja 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
29 lutego 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 marca 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
13 marca 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
31 lipca 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 lipca 2017
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2014
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- BCT-100-003
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .