Uno studio pilota sull'arginasi 1 umana ricombinante (rhArg1) in pazienti con leucemia o linfoma recidivante o refrattario
27 luglio 2017 aggiornato da: Bio-Cancer Treatment International Limited
Uno studio pilota sulla sicurezza e l'efficacia preliminare dell'arginasi umana ricombinante 1 (rhArg1) in pazienti con leucemia o linfoma recidivante o refrattario
Lo scopo di questo studio è determinare se l'arginasi umana ricombinante 1 (rhArg1) sia sicura ed efficace nel trattamento di pazienti con leucemia recidivante o refrattaria o linfoma.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio pilota in aperto su PEG-BCT-100 in pazienti con leucemia o linfoma recidivante/refrattario che hanno soddisfatto tutti i criteri di inclusione/esclusione.
Saranno arruolati circa 15 soggetti o quando 10 soggetti valutabili sono inclusi nello studio. I soggetti valutabili sono definiti come soggetti che hanno ricevuto 4 dosi consecutive di PEG-BCT-100 1600 U/kg entro 6 settimane dalla prima dose di 1600 U/kg e hanno completato la prima valutazione della risposta alla malattia.
Dopo l'inizio del trattamento di prova, i parametri di sicurezza saranno valutati durante lo studio. L'evento avverso (AE) sarà classificato in base ai criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi del National Cancer Institute versione 4.0 (NCI CTC AE v4). AE e AE grave (SAE) saranno rilevati e registrati sui moduli di segnalazione dei casi (CRF) fino a 15-28 giorni dopo l'ultima dose di PEG-BCT-100.
I pazienti che ottengono la remissione completa (CR)/remissione completa con recupero incompleto della conta ematica (CRi) dopo le 4 dosi consecutive di 1600U/kg possono continuare il PEG-BCT-100 a discrezione dello sperimentatore.
I pazienti che ottengono una remissione parziale (PR) o una malattia stabile (SD) dopo le 4 dosi consecutive di 1600U/kg possono continuare il trattamento fino alla progressione della malattia. L'ulteriore prosecuzione sarà determinata dal giudizio clinico dello sperimentatore. I pazienti che hanno progressione della malattia saranno interrotti PEG-BCT-100.
Saranno raccolti e analizzati campioni di sangue per l'analisi PK e PD.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
1
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Hong Kong, Cina
- Department of Paediatrics and Adolescent Medicine, The University of Hong Kong
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 1 anno a 17 anni (BAMBINO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina da 1 a 17 anni compresi.
- Leucemia o linfoma recidivante/refrattario confermato all'ultimo regime e il paziente è senza terapia standard per la malattia.
- Per i soggetti di età <16 anni, Lansky Play Performance Scale modificata (Appendice A) del 40% o superiore; Per i soggetti di età ≥16 anni, Karnofsky Performance Status (Appendice B) del 40% o superiore.
- Per i pazienti con linfoma, almeno un nodo o massa linfonodale è misurabile mediante TAC.
- Disposto a rispettare i divieti e le restrizioni specificate in questo protocollo.
- Il rappresentante legalmente riconosciuto del soggetto deve aver firmato un documento di consenso informato e il paziente di età pari o superiore a 7 anni deve fornire una firma di assenso sul documento di consenso informato, indicando che comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposti a partecipare allo studio.
Criteri di esclusione:
- Ha ricevuto un trattamento per il cancro, ad es. chemioterapia, farmaci biologici mirati o enzimi, approvati o sperimentali, entro 2 settimane prima dell'inizio del PEG-BCT-100.
- Eventuali effetti tossici (tranne la perdita di capelli) della terapia precedente non sono stati risolti al Grado 2 o inferiore secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute (NCI).
- Bilirubina totale > 1,5 x ULN non correlata a emolisi o malattia di Gilbert e AST/ALT > 5 x ULN
- Creatinina sierica > 2 x ULN o clearance della creatinina calcolata < 60 ml/min.
- Qualsiasi altro tumore maligno attivo nell'ultimo anno eccetto il carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose o il carcinoma in situ della cervice o della mammella.
- Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca.
- Storia di sieropositività HIV-1.
- Infezione attiva che non risponde adeguatamente alla terapia appropriata.
- La paziente è incinta o in allattamento.
- Paziente in età fertile e attività sessuale che non è d'accordo o non è in grado di utilizzare un contraccettivo adeguato [inclusi contraccettivi orali prescritti (pillola anticoncezionale), iniezioni contraccettive, dispositivo intrauterino (IUD), metodo a doppia barriera (gelatina spermicida o schiuma con preservativi o diaframma), cerotto contraccettivo o sterilizzazione chirurgica] prima dell'ingresso e durante lo studio.
- Paziente di sesso maschile con attività sessuale che non accetta di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo barriera di controllo delle nascite in combinazione con gelatina spermicida) prima dell'ingresso nello studio e durante lo studio.
- Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 2 settimane prima dell'inizio del PEG-BCT-100.
- Uso di qualsiasi agente che riduce l'arginina entro 2 settimane prima dell'inizio del PEG-BCT-100.
- Soggetti che, a giudizio dello Sperimentatore, non sono in grado di rispettare il trattamento sperimentale e le relative procedure sperimentali.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Arginasi umana ricombinante 1 Peg5000
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I pazienti riceveranno infusioni IV settimanali di PEG-BCT-100, fino a prova di progressione della malattia, eventi avversi intollerabili o ritiro del consenso del paziente.
Per motivi di sicurezza, ogni soggetto riceverà una dose di induzione di PEG-BCT-100 500 U/kg e 1000 U/kg rispettivamente alla settimana -2 e alla settimana -1.
La dose dello studio di PEG-BCT-100 1600 U/kg verrà iniziata alla settimana 1 (Giorno 1).
Ogni aumento del livello di dose sarà determinato dallo sperimentatore in base alla tollerabilità di ciascun soggetto e ai criteri per l'interruzione del trattamento.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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sicurezza di PEG-BCT-100 in pazienti con leucemia recidivante o refrattaria o linfoma che ricevono PEG-BCT-100
Lasso di tempo: 6 settimane
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L'endpoint primario è definito come l'evento avverso e l'evento avverso grave correlato al trattamento sperimentale. L'evento avverso include risultati clinici inaspettati che potrebbero essere correlati alle conseguenze metaboliche della deplezione acuta o prolungata dell'arginina. Le seguenti misure saranno utilizzate per valutare la sicurezza del trattamento sperimentale:
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6 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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efficacia di PEG-BCT-100 nel controllo della malattia in pazienti con leucemia o linfoma che hanno ricevuto 4 dosi di PEG-BCT-100 1600 U/kg.
Lasso di tempo: 6 giorni dopo le prime 4 dosi da 1600 U/kg PEG-BCT-100
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La percentuale di pazienti con malattia controllata dopo le 4 dosi di PEG-BCT-100 1600 U/kg.
Il controllo della malattia è definito dal raggiungimento della remissione completa (CR) o della remissione completa con recupero incompleto dell'emocromo (CRi) o remissione parziale (PR) o malattia stabile (SD).
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6 giorni dopo le prime 4 dosi da 1600 U/kg PEG-BCT-100
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profili di farmacocinetica (PK) di PEG-BCT-100.
Lasso di tempo: 1a dose: 1, 72, 168 ore dopo la dose; 2a-4a dose: 1.168 ore dopo la dose
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Il metodo della linea di base sottrattiva (SB) verrà utilizzato considerando il background endogeno dell'arginasi durante la stima dei parametri farmacocinetici.
Le concentrazioni di picco e minima saranno elencate per ogni dosaggio.
Il tasso di eliminazione e l'emivita di rhArg1 saranno stimati dai campionamenti farmacocinetici durante il rinvio del trattamento sperimentale.
Si presume che il tasso di eliminazione sia lineare e stimato utilizzando il modello non compartimentale.
Lo stato stazionario individuale sarà determinato mediante ispezione visiva.
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1a dose: 1, 72, 168 ore dopo la dose; 2a-4a dose: 1.168 ore dopo la dose
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profili di farmacodinamica (PD) in termini di arginina plasmatica in risposta a PEG-BCT-100.
Lasso di tempo: predosare; 1a induzione: 1, 2, 4, 71, 168 ore dopo la dose; 2a induzione: 2, 72, 168 ore dopo la dose; prima dose: 1, 72, 168 ore dopo la dose; 2a-4a dose: 168 ore dopo la dose
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predosare; 1a induzione: 1, 2, 4, 71, 168 ore dopo la dose; 2a induzione: 2, 72, 168 ore dopo la dose; prima dose: 1, 72, 168 ore dopo la dose; 2a-4a dose: 168 ore dopo la dose
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tempo alla progressione nei pazienti con leucemia o linfoma trattati con PEG-BCT-100
Lasso di tempo: 1 anno
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misurato dalla data della prima dose di PEG-BCT-100 fino alla documentazione della pregressione della malattia.
La morte per causa diversa dalla progressione sarà censurata.
Il paziente senza un evento sarà censurato alla data dell'ultima nota senza progressione
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1 anno
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Alan K Chiang, Dr., Department of Paediatrics and Adolescent Medicine, The University of Hong Kong
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 aprile 2012
Completamento primario (Effettivo)
1 maggio 2013
Completamento dello studio (Effettivo)
1 maggio 2013
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 febbraio 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 marzo 2012
Primo Inserito (Stima)
13 marzo 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
31 luglio 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
27 luglio 2017
Ultimo verificato
1 marzo 2014
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- BCT-100-003
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