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Une étude pilote sur l'arginase humaine recombinante 1 (rhArg1) chez des patients atteints de leucémie ou de lymphome récidivant ou réfractaire

27 juillet 2017 mis à jour par: Bio-Cancer Treatment International Limited

Une étude pilote sur l'innocuité et l'efficacité préliminaire de l'arginase humaine recombinante 1 (rhArg1) chez des patients atteints de leucémie ou de lymphome récidivant ou réfractaire

Le but de cette étude est de déterminer si l'arginase humaine recombinante 1 (rhArg1) est sûre et efficace dans le traitement des patients atteints de leucémie ou de lymphome récidivant ou réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude pilote en ouvert sur le PEG-BCT-100 chez des patients atteints de leucémie ou de lymphome en rechute/réfractaire qui ont satisfait à tous les critères d'inclusion/exclusion.

Environ 15 sujets seront inscrits ou lorsque 10 sujets évaluables seront inclus dans l'étude. Les sujets évaluables sont définis comme des sujets qui ont reçu 4 doses consécutives de PEG-BCT-100 1600U/kg dans les 6 semaines suivant la première dose de 1600U/kg et qui ont terminé la première évaluation de la réponse à la maladie.

Après le début du traitement d'essai, les paramètres de sécurité seront évalués tout au long de l'étude. Les événements indésirables (EI) seront classés selon les critères communs de toxicité du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 4.0 (NCI CTC AE v4). Les EI et les EI graves (SAE) seront détectés et enregistrés sur les formulaires de rapport de cas (CRF) jusqu'à 15 à 28 jours après la dernière dose de PEG-BCT-100.

Les patients qui obtiennent une rémission complète (RC)/rémission complète avec récupération incomplète de la formule sanguine (RCi) après les 4 doses consécutives de 1 600 U/kg peuvent poursuivre le PEG-BCT-100 à la discrétion de l'investigateur.

Les patients qui obtiennent une rémission partielle (RP) ou une maladie stable (SD) après les 4 doses consécutives de 1 600 U/kg peuvent poursuivre le traitement jusqu'à la progression de la maladie. La poursuite ultérieure sera déterminée par le jugement clinique de l'investigateur. Les patients qui ont une progression de la maladie seront arrêtés PEG-BCT-100.

Des échantillons de sang pour analyse PK et PD seront prélevés et analysés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Hong Kong, Chine
        • Department of Paediatrics and Adolescent Medicine, The University of Hong Kong

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 17 ans (ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme de 1 à 17 ans inclus.
  • Leucémie ou lymphome récidivant/réfractaire confirmé au dernier régime, et le patient n'a pas de traitement standard pour la maladie.
  • Pour les sujets âgés de moins de 16 ans, échelle de performance Lansky Play modifiée (annexe A) de 40 % ou plus ; Pour les sujets âgés de ≥ 16 ans, indice de performance de Karnofsky (annexe B) de 40 % ou plus.
  • Pour les patients atteints de lymphome, au moins un ganglion ou une masse ganglionnaire est mesurable par tomodensitométrie.
  • Volonté de respecter les interdictions et les restrictions spécifiées dans ce protocole.
  • Le représentant légalement acceptable du sujet doit avoir signé un document de consentement éclairé et le patient âgé de 7 ans ou plus doit apposer une signature d'assentiment sur le document de consentement éclairé, indiquant qu'il comprend le but et les procédures requises pour l'étude et est désireux de participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • A reçu un traitement contre le cancer, par ex. chimiothérapie, biologique ciblé ou enzymes, approuvé ou expérimental, dans les 2 semaines précédant le début du PEG-BCT-100.
  • Tous les effets toxiques (à l'exception de la perte de cheveux) du traitement antérieur n'ont pas été ramenés au grade 2 ou moins selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables.
  • Bilirubine totale > 1,5 x LSN non liée à l'hémolyse ou à la maladie de Gilbert, et AST/ALT > 5 x LSN
  • Créatinine sérique > 2 x LSN ou clairance de la créatinine calculée < 60 ml/min.
  • Toute autre tumeur maligne active au cours de la dernière année, à l'exception du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein.
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, l'angine de poitrine instable ou l'arythmie cardiaque.
  • Antécédents de séropositivité au VIH-1.
  • Infection active ne répondant pas adéquatement au traitement approprié.
  • La patiente est enceinte ou allaitante.
  • Patiente en âge de procréer et ayant une activité sexuelle qui n'est pas d'accord ou incapable d'utiliser un contraceptif adéquat [y compris les contraceptifs oraux sur ordonnance (pilules contraceptives), les injections contraceptives, le dispositif intra-utérin (DIU), la méthode à double barrière (gelée ou mousse spermicide avec préservatifs ou diaphragme), timbre contraceptif ou stérilisation chirurgicale] avant l'entrée et tout au long de l'étude.
  • Patient de sexe masculin ayant une activité sexuelle qui n'accepte pas d'utiliser une contraception adéquate (méthode barrière de contrôle des naissances en conjonction avec de la gelée spermicide) avant l'entrée à l'étude et tout au long de l'étude.
  • Utilisation de tout médicament expérimental dans les 2 semaines précédant le début du PEG-BCT-100.
  • Utilisation de tout agent appauvrissant l'arginine dans les 2 semaines précédant le début du PEG-BCT-100.
  • Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, sont incapables de se conformer au traitement d'essai et aux procédures d'essai associées.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Arginase humaine recombinante 1 Peg5000
Médicament: Arginase humaine recombinante 1 Peg5000
Les patients recevront des perfusions intraveineuses hebdomadaires de PEG-BCT-100, jusqu'à preuve de la progression de la maladie, d'événements indésirables intolérables ou du retrait du consentement du patient. Pour des raisons de sécurité, chaque sujet recevra une dose d'induction de PEG-BCT-100 500 U/kg et 1000 U/kg à la semaine -2 et à la semaine -1, respectivement. La dose d'étude de PEG-BCT-100 1600 U/kg sera initiée à la semaine 1 (Jour 1). Chaque augmentation du niveau de dose sera déterminée par l'investigateur en fonction de la tolérance de chaque sujet et des critères d'arrêt du traitement.
Autres noms:
  • PEG-BCT-100, rhArg1peg5000

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
sécurité du PEG-BCT-100 chez les patients atteints de leucémie ou de lymphome récidivant ou réfractaire recevant du PEG-BCT-100
Délai: 6 semaines

Le critère d'évaluation principal est défini comme l'événement indésirable et l'événement indésirable grave liés au traitement à l'essai. L'événement indésirable comprend des résultats cliniques inattendus qui pourraient être liés aux conséquences métaboliques d'une déplétion aiguë ou prolongée en arginine.

Les mesures suivantes seront utilisées pour évaluer la sécurité du traitement d'essai :

  1. signes vitaux
  2. tests de sécurité en laboratoire, c'est-à-dire hématologie, biochimie sanguine, analyse d'urine
  3. Événements indésirables (NCI CTC AE, version 4.0)
6 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
efficacité du PEG-BCT-100 dans le contrôle de la maladie chez les patients atteints de leucémie ou de lymphome ayant reçu 4 doses de PEG-BCT-100 1600 U/kg.
Délai: 6 jours après les 4 premières doses de 1600 U/kg PEG-BCT-100
Le pourcentage de patients dont la maladie est contrôlée après les 4 doses de PEG-BCT-100 1600 U/kg. Le contrôle de la maladie est défini par l'obtention d'une rémission complète (CR) ou d'une rémission complète avec récupération incomplète de la formule sanguine (CRi) ou d'une rémission partielle (PR) ou d'une maladie stable (SD).
6 jours après les 4 premières doses de 1600 U/kg PEG-BCT-100
profils pharmacocinétiques (PK) du PEG-BCT-100.
Délai: 1ère dose : 1, 72, 168 heures après la dose ; 2e à 4e dose : 1 168 heures après la dose
La méthode de soustraction de la ligne de base (SB) sera utilisée en tenant compte du fond endogène de l'arginase lors de l'estimation des paramètres PK. Les concentrations maximales et minimales seront répertoriées pour chaque dosage. Le taux d'élimination et la demi-vie de rhArg1 seront estimés par les prélèvements PK pendant le report du traitement d'essai. Le taux d'élimination sera supposé linéaire et estimé à l'aide du modèle non compartimental. L'état stable individuel sera déterminé par inspection visuelle.
1ère dose : 1, 72, 168 heures après la dose ; 2e à 4e dose : 1 168 heures après la dose
profils pharmacodynamiques (PD) en termes d'arginine plasmatique en réponse au PEG-BCT-100.
Délai: prédose; 1ère induction : 1, 2, 4, 71, 168 heures après l'administration ; 2ème induction : 2, 72, 168 heures après l'administration de la dose ; première dose : 1, 72, 168 heures après la dose ; 2e à 4e dose : 168 heures après la dose
  1. Le temps jusqu'à la déplétion efficace de l'arginine plasmatique défini comme arginine plasmatique < 8 uM pour la première dose (500 U/kg) ;
  2. L'efficacité du maintien d'une déplétion efficace en arginine jusqu'à 8 jours après plusieurs doses ;
  3. La concentration d'arginase plasmatique lors d'une déplétion efficace en arginine.
prédose; 1ère induction : 1, 2, 4, 71, 168 heures après l'administration ; 2ème induction : 2, 72, 168 heures après l'administration de la dose ; première dose : 1, 72, 168 heures après la dose ; 2e à 4e dose : 168 heures après la dose
délai de progression chez les patients atteints de leucémie ou de lymphome recevant du PEG-BCT-100
Délai: 1 an
mesuré à partir de la date de la première dose de PEG-BCT-100 jusqu'à la documentation de la progression de la maladie. Les décès dus à une cause autre que la progression seront censurés. Le patient sans événement sera censuré à la dernière date sans progression connue
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bio-Cancer Treatment International Limited

Collaborateurs

The University of Hong Kong

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alan K Chiang, Dr., Department of Paediatrics and Adolescent Medicine, The University of Hong Kong

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 février 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 mars 2012

Première publication (Estimation)

13 mars 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 juillet 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 juillet 2017

Dernière vérification

1 mars 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BCT-100-003

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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