Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En pilotstudie av rekombinant human arginase 1 (rhArg1) hos pasienter med residiverende eller refraktær leukemi eller lymfom

27. juli 2017 oppdatert av: Bio-Cancer Treatment International Limited

En pilotstudie av sikkerheten og den foreløpige effekten av rekombinant human arginase 1 (rhArg1) hos pasienter med residiverende eller refraktær leukemi eller lymfom

Hensikten med denne studien er å bestemme om rekombinant human arginase 1 (rhArg1) er trygg og effektiv i behandlingen av pasienter med residiverende eller refraktær leukemi eller lymfom.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, pilotstudie av PEG-BCT-100 hos pasienter med residiverende/refraktær leukemi eller lymfom som har tilfredsstilt alle inklusjons-/eksklusjonskriterier.

Omtrent 15 emner vil bli påmeldt eller når 10 evaluerbare emner er inkludert i studien. Evaluerbare individer er definert som individer som har mottatt 4 påfølgende doser av PEG-BCT-100 1600U/kg innen 6 uker fra den første 1600E/kg dosen og fullført den første sykdomsresponsvurderingen.

Etter oppstart av forsøksbehandling vil sikkerhetsparametere bli evaluert gjennom hele studien. Bivirkninger (AE) vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events versjon 4.0 (NCI CTC AE v4). AE og alvorlig AE (SAE) vil bli oppdaget og registrert på Case Report Forms (CRFs) inntil 15-28 dager etter siste dose av PEG-BCT-100.

Pasienter som oppnår fullstendig remisjon (CR)/fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi) etter de 4 påfølgende dosene på 1600 U/kg kan fortsette PEG-BCT-100 etter utrederens skjønn.

Pasienter som oppnår partiell remisjon (PR) eller stabil sykdom (SD) etter de 4 påfølgende dosene på 1600 U/kg kan fortsette behandlingen opp til sykdomsprogresjon. Videre fortsettelse vil bli bestemt av etterforskerens kliniske vurdering. Pasienter som har sykdomsprogresjon vil bli seponert PEG-BCT-100.

Blodprøver for PK- og PD-analyse vil bli samlet inn og analysert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
      • Hong Kong, Kina
        • Department of Paediatrics and Adolescent Medicine, The University of Hong Kong

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 17 år (BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne fra 1 til 17 år, inkludert.
  • Bekreftet residiverende/refraktær leukemi eller lymfom til siste kur, og pasienten er uten standardbehandling for sykdommen.
  • For forsøkspersoner i alderen <16 år, modifisert Lansky Play Performance Scale (vedlegg A) på 40 % eller høyere; For personer i alderen ≥16 år, Karnofsky Performance Status (vedlegg B) på 40 % eller høyere.
  • For lymfompasienter er minst én node eller nodalmasse målbar ved CT-skanning.
  • Villig til å følge forbudene og restriksjonene spesifisert i denne protokollen.
  • Forsøkspersonens juridisk akseptable representant må ha signert et informert samtykkedokument og pasient på 7 år eller eldre må gi en samtykkende signatur på det informerte samtykkedokumentet, som indikerer at han/hun/de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Har fått kreftbehandling, bl.a. kjemoterapi, målrettet biologiske eller enzymer, enten godkjent eller undersøkende, innen 2 uker før oppstart av PEG-BCT-100.
  • Eventuelle toksiske effekter (unntatt hårtap) av tidligere behandling har ikke blitt løst til grad 2 eller mindre i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events.
  • Totalt bilirubin > 1,5 x ULN ikke relatert til hemolyse eller Gilberts sykdom, og ASAT/ALT > 5 x ULN
  • Serumkreatinin > 2 x ULN eller beregnet kreatininclearance < 60 ml/min.
  • Enhver annen aktiv malignitet i løpet av det siste året unntatt hudkreft i basalcelle eller plateepitel eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet.
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
  • Historie om HIV-1 seropositivitet.
  • Aktiv infeksjon responderer ikke tilstrekkelig på passende behandling.
  • Kvinnelig pasient er gravid eller ammer.
  • Kvinnelig pasient med fertil alder og seksuell aktivitet som ikke er enig eller ute av stand til å bruke adekvat prevensjon [inkludert reseptbelagte orale prevensjonsmidler (p-piller), prevensjonsinjeksjoner, intrauterin enhet (IUD), dobbeltbarrieremetode (spermicid gelé eller skum med kondomer eller diafragma), prevensjonsplaster eller kirurgisk sterilisering] før start og gjennom hele studien.
  • Mannlig pasient med seksuell aktivitet som ikke godtar å bruke adekvat prevensjon (barrieremetode for prevensjon i forbindelse med sæddrepende gelé) før studiestart og gjennom hele studien.
  • Bruk av undersøkelsesmedisin(er) innen 2 uker før oppstart av PEG-BCT-100.
  • Bruk av et hvilket som helst arginin-depleterende middel innen 2 uker før oppstart av PEG-BCT-100.
  • Forsøkspersoner, som etter etterforskerens mening ikke er i stand til å overholde prøvebehandlingen og de relaterte prøveprosedyrene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Rekombinant human arginase 1 Peg5000
Legemiddel: Rekombinant human arginase 1 Peg5000
Pasienter vil motta ukentlige IV-infusjoner av PEG-BCT-100, inntil tegn på sykdomsprogresjon, utålelige bivirkninger eller tilbaketrekking av pasientens samtykke. For sikkerhets skyld vil hvert forsøksperson motta en induksjonsdose på PEG-BCT-100 500 U/kg og 1000 U/kg ved henholdsvis uke -2 og uke -1. Studiedosen av PEG-BCT-100 1600 U/kg vil bli initiert ved uke 1 (dag 1). Hver eskalering av dosenivået vil bli bestemt av utrederen i henhold til hver enkelt pasients tolerabilitet og kriterier for behandlingsavbrudd.
Andre navn:
  • PEG-BCT-100, rhArg1peg5000

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
sikkerheten til PEG-BCT-100 hos pasienter med residiverende eller refraktær leukemi eller lymfom som får PEG-BCT-100
Tidsramme: 6 uker

Det primære endepunktet er definert som bivirkningen og alvorlig bivirkning relatert til utprøvingsbehandlingen. Bivirkningen inkluderer uventede kliniske funn som kan være relatert til de metabolske konsekvensene av akutt eller forlenget arginintarm.

Følgende tiltak vil bli brukt for å evaluere sikkerheten til prøvebehandlingen:

  1. livstegn
  2. laboratorietester av sikkerhet, dvs. hematologi, blodbiokjemi, urinanalyse
  3. Bivirkninger (NCI CTC AE, versjon 4.0)
6 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
effekt av PEG-BCT-100 i sykdomskontroll hos pasienter med leukemi eller lymfom som har fått 4 doser PEG-BCT-100 1600 U/kg.
Tidsramme: 6 dager etter de første 4 dosene på 1600 U/kg PEG-BCT-100
Prosentandelen av pasienter som har sykdomskontrollert etter de 4 dosene PEG-BCT-100 1600 U/kg. Sykdomskontroll er definert ved å oppnå fullstendig remisjon (CR) eller fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi) eller delvis remisjon (PR), eller stabil sykdom (SD).
6 dager etter de første 4 dosene på 1600 U/kg PEG-BCT-100
farmakokinetiske (PK) profiler for PEG-BCT-100.
Tidsramme: 1. dose: 1, 72, 168 timer etter dose; 2.-4. dose: 1, 168 timer etter dose
Metoden for subtrahering av baseline (SB) vil bli brukt med tanke på den endogene bakgrunnen til arginase ved estimering av PK-parametrene. Topp- og bunnkonsentrasjoner vil bli oppført for hver dosering. Eliminasjonshastigheten og halveringstiden for rhArg1 vil bli estimert av PK-prøvene under utsettelsen av prøvebehandlingen. Eliminasjonsraten vil antas å være lineær og estimert ved bruk av den ikke-kompartmentelle modellen. Den individuelle steady state vil bli bestemt ved visuell inspeksjon.
1. dose: 1, 72, 168 timer etter dose; 2.-4. dose: 1, 168 timer etter dose
farmakodynamikk (PD) profiler når det gjelder plasma arginin som respons på PEG-BCT-100.
Tidsramme: forhåndsdose; 1. induksjon: 1, 2, 4, 71, 168 timer etter dose; 2. induksjon: 2, 72, 168 timer etter dose; første dose: 1, 72, 168 timer etter dose; 2.-4. dose: 168 timer etter dose
  1. Tiden til effektiv plasmaarginindepletering definert som plasmaarginin < 8uM for den første dosen (500 U/kg);
  2. Effektiviteten av å opprettholde effektiv arginin-utarming opptil 8 dager etter flere doser;
  3. Konsentrasjonen av plasma arginase under effektiv arginin utarming.
forhåndsdose; 1. induksjon: 1, 2, 4, 71, 168 timer etter dose; 2. induksjon: 2, 72, 168 timer etter dose; første dose: 1, 72, 168 timer etter dose; 2.-4. dose: 168 timer etter dose
tid til progresjon hos leukemi- eller lymfompasienter som får PEG-BCT-100
Tidsramme: 1 år
målt fra dato for første dose av PEG-BCT-100 til dokumentasjon av sykdomspregresjon. Død på grunn av annen årsak enn progresjon vil bli sensurert. Pasient uten en hendelse vil bli sensurert ved siste kjente progresjonsfri
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bio-Cancer Treatment International Limited

Samarbeidspartnere

The University of Hong Kong

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alan K Chiang, Dr., Department of Paediatrics and Adolescent Medicine, The University of Hong Kong

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. februar 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. mars 2012

Først lagt ut (Anslag)

13. mars 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. juli 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. juli 2017

Sist bekreftet

1. mars 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BCT-100-003

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere