Pilottitutkimus ihmisen rekombinanttiarginaasi 1:stä (rhArg1) potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen leukemia tai lymfooma
torstai 27. heinäkuuta 2017 päivittänyt: Bio-Cancer Treatment International Limited
Pilottitutkimus ihmisen rekombinantin arginaasi 1:n (rhArg1) turvallisuudesta ja alustavasta tehokkuudesta potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen leukemia tai lymfooma
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, onko rekombinantti ihmisen arginaasi 1 (rhArg1) turvallinen ja tehokas hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen leukemia tai lymfooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin pilottitutkimus PEG-BCT-100:sta potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen leukemia tai lymfooma, jotka ovat täyttäneet kaikki sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit.
Noin 15 tutkittavaa otetaan mukaan tai kun 10 arvioitavaa on mukana tutkimuksessa. Arvioitavissa olevat kohteet määritellään henkilöiksi, jotka ovat saaneet 4 peräkkäistä annosta PEG-BCT-100 1600 U/kg 6 viikon sisällä ensimmäisestä 1600 U/kg annoksesta ja ovat saaneet päätökseen ensimmäisen sairausvasteen arvioinnin.
Koehoidon aloittamisen jälkeen turvallisuusparametreja arvioidaan koko tutkimuksen ajan. Haittatapahtuma (AE) luokitellaan National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events -julkaisun version 4.0 (NCI CTC AE v4) mukaan. AE ja vakava AE (SAE) havaitaan ja kirjataan tapausraporttilomakkeille (CRF) 15–28 päivään asti viimeisen PEG-BCT-100-annoksen jälkeen.
Potilaat, jotka saavuttavat täydellisen remission (CR)/täydellisen remission ja epätäydellisen verenkuvan palautumisen (CRi) neljän peräkkäisen 1600 U/kg annoksen jälkeen, voivat jatkaa PEG-BCT-100:n käyttöä tutkijan harkinnan mukaan.
Potilaat, jotka saavuttavat osittaisen remission (PR) tai stabiilin sairauden (SD) neljän peräkkäisen 1600 U/kg annoksen jälkeen, voivat jatkaa hoitoa taudin etenemiseen saakka. Jatkosta päätetään tutkijan kliinisen arvion mukaan. Potilaille, joiden sairaus etenee, PEG-BCT-100-hoito keskeytetään.
Verinäytteet PK- ja PD-analyysiä varten kerätään ja analysoidaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Hong Kong, Kiina
- Department of Paediatrics and Adolescent Medicine, The University of Hong Kong
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi - 17 vuotta (LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen 1-17-vuotiaat mukaan lukien.
- Vahvistettu uusiutunut/refraktorinen leukemia tai lymfooma viimeiseen hoitoon, ja potilaalla ei ole taudin standardihoitoa.
- Alle 16-vuotiaille koehenkilöille muokattu Lansky Play Performance Scale (Liite A) 40 % tai enemmän; ≥16-vuotiaille koehenkilöille Karnofskyn suorituskykytila (liite B) 40 % tai enemmän.
- Lymfoomapotilailla vähintään yksi solmu tai solmumassa on mitattavissa CT-skannauksella.
- Halukas noudattamaan tässä pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia.
- Tutkittavan laillisesti hyväksyttävän edustajan on allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja ja vähintään 7-vuotiaan potilaan on annettava suostumusasiakirjaan hyväksyvä allekirjoitus, joka osoittaa, että hän ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt ja on halukkaita osallistumaan tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- On saanut syöpähoitoa mm. kemoterapiaa, kohdennettua biologista tai entsyymejä, joko hyväksyttyä tai tutkittavaa, 2 viikon sisällä ennen PEG-BCT-100:n aloittamista.
- Aiemman hoidon myrkyllisiä vaikutuksia (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) ei ole ratkaistu asteeseen 2 tai sitä alempaan National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien mukaan.
- Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN, joka ei liity hemolyysiin tai Gilbertin tautiin, ja ASAT/ALT > 5 x ULN
- Seerumin kreatiniini > 2 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min.
- Mikä tahansa muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen vuoden aikana, paitsi tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan tai rinnan in situ -syöpä.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö.
- HIV-1-seropositiivisuuden historia.
- Aktiivinen infektio, joka ei reagoi riittävästi asianmukaiseen hoitoon.
- Naispotilas on raskaana tai imettää.
- Naispotilas, joka on hedelmällisessä iässä ja jolla on seksuaalista aktiivisuutta ja joka ei suostu tai pysty käyttämään riittävää ehkäisyä [mukaan lukien reseptimääräiset ehkäisyvalmisteet (ehkäisytabletit), ehkäisyruiskeet, kohdunsisäinen laite (IUD), kaksoisestemenetelmä (spermisidinen hyytelö tai vaahto kondomilla tai pallea), ehkäisylaastari tai kirurginen sterilointi] ennen tuloa ja koko tutkimuksen ajan.
- Miespotilas, jolla on seksuaalista aktiivisuutta ja joka ei suostu käyttämään riittävää ehkäisyä (ehkäisymenetelmä yhdessä siittiöitä tappavan hyytelön kanssa) ennen tutkimukseen osallistumista ja koko tutkimuksen ajan.
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 2 viikon sisällä ennen PEG-BCT-100:n aloittamista.
- Käytä mitä tahansa arginiinia tuhoavaa ainetta 2 viikon sisällä ennen PEG-BCT-100:n aloittamista.
- Koehenkilöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät pysty noudattamaan koehoitoa ja siihen liittyviä koemenettelyjä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rekombinantti ihmisen arginaasi 1 Peg5000
|
Potilaat saavat viikoittain IV PEG-BCT-100-infuusioita, kunnes on todisteita taudin etenemisestä, sietämättömistä haittatapahtumista tai potilaan suostumuksen peruuttamisesta.
Turvallisuuden vuoksi jokainen koehenkilö saa induktioannoksen PEG-BCT-100 500 U/kg ja 1000 U/kg viikolla -2 ja viikolla -1, vastaavasti.
Tutkimusannos PEG-BCT-100 1600 U/kg aloitetaan viikolla 1 (päivä 1).
Tutkija määrittää jokaisen annostason korotuksen kunkin potilaan siedettävyyden ja hoidon lopettamisen kriteerien mukaan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PEG-BCT-100:n turvallisuus potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen leukemia tai lymfooma, jotka saavat PEG-BCT-100
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Ensisijainen päätetapahtuma määritellään haittatapahtumaksi ja vakavaksi haittatapahtumaksi, jotka liittyvät tutkimushoitoon. Haittavaikutuksiin sisältyy odottamattomia kliinisiä löydöksiä, jotka voivat liittyä akuutin tai pitkittyneen arginiinivajeen metabolisiin seurauksiin. Seuraavia toimenpiteitä käytetään koehoidon turvallisuuden arvioimiseksi:
|
6 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PEG-BCT-100:n tehokkuus taudin hallinnassa leukemia- tai lymfoomapotilailla, jotka ovat saaneet 4 annosta PEG-BCT-100 1600 U/kg.
Aikaikkuna: 6 päivää ensimmäisten 4 annoksen 1600 U/kg PEG-BCT-100 jälkeen
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden sairaus on hallinnassa neljän PEG-BCT-100-annoksen jälkeen 1600 U/kg.
Taudin hallinta määritellään saavuttamalla täydellinen remissio (CR) tai täydellinen remissio epätäydellisen verenkuvan palautumisen (CRi) tai osittaisen remission (PR) tai stabiilin sairauden (SD) avulla.
|
6 päivää ensimmäisten 4 annoksen 1600 U/kg PEG-BCT-100 jälkeen
|
|
PEG-BCT-100:n farmakokineettiset (PK) profiilit.
Aikaikkuna: 1. annos: 1, 72, 168 tuntia annoksen jälkeen; 2.–4. annos: 1, 168 tuntia annoksen jälkeen
|
Arginaasin endogeenisen taustan huomioon ottaen PK-parametreja arvioitaessa käytetään vähentävän perusviivan (SB) menetelmää.
Jokaisen annoksen huippu- ja alin pitoisuudet luetellaan.
RhArg1:n eliminaationopeus ja puoliintumisaika arvioidaan PK-näytteiden perusteella koehoidon lykkäyksen aikana.
Eliminaationopeuden oletetaan olevan lineaarinen ja se arvioidaan käyttämällä ei-osastoista mallia.
Yksittäinen vakaa tila määritetään silmämääräisellä tarkastuksella.
|
1. annos: 1, 72, 168 tuntia annoksen jälkeen; 2.–4. annos: 1, 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
farmakodynamiikan (PD) profiilit plasman arginiinin suhteen vasteena PEG-BCT-100:lle.
Aikaikkuna: ennakkoannos; 1. induktio: 1, 2, 4, 71, 168 tuntia annoksen jälkeen; 2. induktio: 2, 72, 168 tuntia annoksen jälkeen; ensimmäinen annos: 1, 72, 168 tuntia annoksen jälkeen; 2.–4. annos: 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
ennakkoannos; 1. induktio: 1, 2, 4, 71, 168 tuntia annoksen jälkeen; 2. induktio: 2, 72, 168 tuntia annoksen jälkeen; ensimmäinen annos: 1, 72, 168 tuntia annoksen jälkeen; 2.–4. annos: 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
aika etenemiseen leukemia- tai lymfoomapotilailla, jotka saavat PEG-BCT-100:a
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
mitattuna ensimmäisen PEG-BCT-100-annoksen päivämäärästä taudin etenemisen dokumentointiin asti.
Muusta syystä kuin etenemisestä johtuva kuolema sensuroidaan.
Potilas, jolla ei ole tapahtumaa, sensuroidaan viimeisenä tunnetun ajankohtana ilman etenemistä
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Alan K Chiang, Dr., Department of Paediatrics and Adolescent Medicine, The University of Hong Kong
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. toukokuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. toukokuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 29. helmikuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 8. maaliskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 13. maaliskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 31. heinäkuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 27. heinäkuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. maaliskuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BCT-100-003
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .