Baminercept, fúzní protein lymfotoxin-Beta receptor, pro léčbu Sjögrenova syndromu

Kritéria pro zařazení:

• poskytl písemný informovaný souhlas;
• Ve věku 18–75 let (včetně);
• Tělesná hmotnost ≥ 40 kg;

• Splňuje revidovaná evropská kritéria navržená Americko-evropskou konsensuální skupinou pro primární Sjögrenův syndrom při screeningu. Tato kritéria zahrnují 3 z následujících 4 položek:

  • oční symptomy;
  • orální symptomy;
  • Schirmerův I test ukazující méně než 6 mm smáčení za pět minut alespoň v jednom oku nebo vláknitá keratitida při vyšetření štěrbinovou lampou nebo pozitivní barvení lissaminem zeleně; nebo
  • snížená produkce slin (nestimulovaný celkový průtok slin ≤ 1,5 ml/15 min); PLUS buď:
  • pozitivní test na sérové ​​protilátky SS-A a/nebo SS-B, popř
  • fokální lymfocytární sialadenitida s ohniskovým skóre ≥ 1,0 na 4 milimetry ^2(mm^2) na menší slinné biopsii.
• Stimulovaný tok slin ≥ 0,1 ml/min (min) (při screeningu);

• Má jeden nebo více z následujících systémových projevů Sjögrenova syndromu, které nejsou život ohrožující:

  • únava (měřeno > 50 mm na 100 mm VAS);
  • bolest kloubů (měřeno > 50 mm na 100 mm VAS);
  • periferní neuropatie (dokumentovaná studií rychlosti nervového vedení);
  • intersticiální plicní onemocnění (doložené rentgenem a/nebo změněnými testy plicních funkcí;
  • leukocytoklastická vaskulitida;
  • renální tubulární acidóza;
  • intersticiální nefritida;
  • silný otok příušní žlázy;
  • jiné extraglandulární projevy způsobující dysfunkci orgánového systému.
• Pokud užíváte prednison (nebo ekvivalentní kortikosteroid), dávka musí být ≤ 10 mg/den a musí být stabilní alespoň 4 týdny před screeningem;
• Pokud užíváte hydroxychlorochin, dávka musí být stabilní po dobu nejméně 12 týdnů před screeningem;
• Pokud užíváte cholinergní stimulant (např. pilokarpin, cevimelin), dávka musí být stabilní alespoň 4 týdny před screeningem;

• Subjekty musí souhlasit, že neotěhotní nebo neoplodní samici. Kvůli riziku musí účastníci a jejich partneři (pokud mají reprodukční potenciál) používat dvě metody antikoncepce. Musí pokračovat v používání obou metod až do 6 měsíců po vysazení studovaného léku. Lze zvolit dvě z níže uvedených metod kontroly porodnosti:

  • Hormonální antikoncepce;
  • Mužské nebo ženské kondomy se spermicidem nebo bez něj;
  • Diafragma nebo cervikální čepice se spermicidem;
  • Nitroděložní tělísko (IUD).

Kritéria vyloučení:

• Má aktivní infekci s výjimkou povrchových kožních plísňových nebo virových infekcí;
• má chronickou nebo přetrvávající infekci, která se může zhoršit imunosupresivní léčbou (např. virus lidské imunodeficience [HIV], hepatitida B, hepatitida C nebo tuberkulóza);
• Anamnéza TBC nebo pozitivní intradermální kožní test na purifikovaný proteinový derivát (PPD); pozitivní Mantoux test definovaný jako 10 mm indurace (velikost vyvýšeného hrbolu, nikoli zarudnutí) nebo ekvivalentní pozitivní výsledek testu na TBC podle klinických standardů v dané zemi během období screeningu. Subjekty, jejichž indurace PPD je ≥ 5 mm, ale < 10 mm, jsou způsobilí pro studii, pokud měli negativní rentgen hrudníku během období screeningu. Při fyzikálním vyšetření subjektu nesmí existovat žádný jiný klinický důkaz TBC. Poznámka: Subjekty, které dříve absolvovaly adekvátní profylaxi latentní TBC vhodnou léčbou isoniazidem nebo ekvivalentem podle standardů země, nejsou vyloučeny z účasti ve studii. PPD by neměl být podáván během 6 týdnů po očkování živým virem;
• Anamnéza rekurentních významných infekcí nebo výskyt závažné lokální infekce (např. celulitida, absces) nebo systémové infekce (např. pneumonie, septikémie) během dvanácti týdnů před dnem 0;
• Příjem živé vakcíny během šesti týdnů před dnem 0;
• Anamnéza nebo přítomnost primární nebo sekundární imunodeficience;
• Anamnéza jakýchkoli život ohrožujících alergických reakcí;
• Je těhotná nebo kojící žena;
• Pokračující antikoagulační léčba, která je kontraindikací pro biopsii labiálních slin nebo biopsii mandlí;
• Současné užívání anticholinergních činidel, jako jsou tricyklická antidepresiva, antihistaminika, fenothiaziny, antiparkinsonika, antiastmatická léčiva nebo gastrointestinální (GI) léčiva, která způsobují xerostomii u více než 10 % pacientů;

• Léčba kterýmkoli z následujících léků v rámci definovaného období před screeningem:

  • 2 roky pro rituximab;
  • 24 týdnů pro cyklofosfamid;
  • 8 týdnů pro azathioprin, cyklosporin, methotrexát nebo mykofenolát mofetil;
  • 4 týdny pro intravenózní imunoglobulin;
  • 4 týdny pro etanercept;
  • 8 týdnů pro adalimumab;
  • 12 týdnů pro infliximab.
• Prednison (nebo ekvivalentní kortikosteroid) > 10 mg/den;
• Definitivní diagnóza RA, SLE, systémové sklerózy nebo dermatomyositidy;
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek během 12 měsíců od screeningové návštěvy;
• Anamnéza radiační terapie hlavy a krku, sarkoidóza nebo reakce štěpu proti hostiteli;
• malignita v anamnéze, s výjimkou resekovaného bazocelulárního nebo velkého spinocelulárního karcinomu, cervikální dysplazie nebo in situ cervikálního karcinomu I. stupně, během posledních pěti let;

• Závažné plicní onemocnění, které se při screeningu projevuje jedním z následujících:

  • Klidová saturace kyslíkem < 92 %;
  • Silová vitální kapacita (FVC) < 50 % předpokládané;
  • Difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) < 50 %;

• Abnormální laboratorní výsledky pro následující parametry při screeningové návštěvě:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC): < 1 500/mm^3;
  • Krevní destičky: < 100 000/mm^3;
  • Hemoglobin: < 9 gramů (g)/decilitr (dl);
  • Sérový kreatinin: ≥ 2,0 mg/dl;
  • AST: > 1,5x horní hranice normálu, popř
  • ALT: > 1,5x horní hranice normálu.
• Psychiatrická porucha, která činí subjekt neschopným poskytnout informovaný souhlas;
• Plány na zahraniční cesty do jiných zemí než Kanady nebo západní Evropy během léčebného období;
• Neschopnost nebo neochota dodržovat protokol;
• Jakýkoli stav nebo léčba, která podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt jako účastníka hodnocení nepřijatelnému riziku;

• Subjekty dílčí studie Rochester, které splňují následující kritéria, jsou diskvalifikovány ze zápisu do dílčí studie biopsie mandlí, pokud:

  • mít nějaké vedlejší účinky na lokální anestetika (např. lidokain);
  • mít nějaké vedlejší účinky na dusičnan stříbrný;
  • Nemít mandle;
  • nejsou schopni vydržet 48 hodin bez jakýchkoli NSAID;
  • Nejsou schopni vydržet 2 týdny bez kyseliny acetylsalicylové (aspirinu).