Baminercept, een Lymphotoxin-Beta Receptor Fusion Protein, voor de behandeling van het syndroom van Sjögren

Inclusiecriteria:

• Heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven;
• Tussen de 18 en 75 jaar (inclusief);
• Lichaamsgewicht ≥ 40 kg;

• Voldoet aan de herziene Europese criteria die zijn voorgesteld door de Amerikaans-Europese Consensusgroep voor primair syndroom van Sjögren bij screening. Deze criteria omvatten 3 van de volgende 4 items:

  • oculaire symptomen;
  • orale symptomen;
  • Schirmer's I-test die minder dan 6 mm bevochtiging per vijf minuten in ten minste één oog laat zien, of filamentaire keratitis bij spleetlamponderzoek, of positieve lissaminegroene kleuring; of
  • verminderde speekselproductie (ongestimuleerde totale speekselproductie ≤ 1,5 ml/15 min); PLUS, ofwel:
  • een positieve test op serum SS-A en/of SS-B antilichamen, of
  • focale lymfatische sialadenitis, met een focusscore ≥ 1,0 per 4 millimeter ^2(mm^2) op kleine speekselbiopsie.
• Gestimuleerde speekselvloed van ≥ 0,1 ml/minuut (min) (bij screening);

• Heeft een of meer van de volgende systemische manifestaties van het syndroom van Sjögren die niet levensbedreigend zijn:

  • vermoeidheid (zoals gemeten door > 50 mm op een 100 mm VAS);
  • gewrichtspijn (gemeten met > 50 mm op een VAS van 100 mm);
  • perifere neuropathie (gedocumenteerd door studie van de zenuwgeleidingssnelheid);
  • interstitiële longziekte (gedocumenteerd door radiografie en/of veranderde longfunctietesten;
  • leukocytoclastische vasculitis;
  • renale tubulaire acidose;
  • interstitiële nefritis;
  • ernstige zwelling van de parotis;
  • andere extraglandulaire manifestaties die disfunctie van het orgaansysteem veroorzaken.
• Bij gebruik van prednison (of equivalente corticosteroïden) moet de dosis ≤ 10 mg/dag zijn en gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening stabiel zijn;
• Als u hydroxychloroquine gebruikt, moet de dosis stabiel zijn gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de screening;
• Als u een cholinerg stimulerend middel (bijv. pilocarpine, cevimeline), moet de dosis stabiel zijn gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening;

• Proefpersonen moeten overeenkomen niet zwanger te worden of een vrouw zwanger te maken. Vanwege het risico moeten deelnemers en hun partners (indien van voortplantingsvermogen) twee anticonceptiemethoden gebruiken. Ze moeten beide methoden blijven gebruiken tot 6 maanden na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel. Twee van de onderstaande anticonceptiemethoden kunnen worden gekozen:

  • Hormonale anticonceptie;
  • Mannelijke of vrouwelijke condooms met of zonder zaaddodend middel;
  • Diafragma of pessarium met zaaddodend middel;
  • Intra-uterien apparaat (IUD).

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een actieve infectie met uitzondering van oppervlakkige cutane schimmel- of virusinfecties;
• een chronische of aanhoudende infectie heeft die kan verergeren door immunosuppressieve behandeling (bijv. humaan immunodeficiëntievirus [HIV], hepatitis B, hepatitis C of tuberculose);
• Geschiedenis van tuberculose of positieve intradermale huidtest voor gezuiverd eiwitderivaat (PPD); positieve Mantoux-test gedefinieerd als 10 mm verharding (grootte van verheven bult, geen roodheid), of gelijkwaardig positief tbc-testresultaat, volgens de klinische normen van het land, tijdens de screeningperiode. Proefpersonen met een PPD-verharding van ≥ 5 mm maar < 10 mm komen in aanmerking voor het onderzoek als ze tijdens de screeningperiode een negatieve thoraxfoto hebben gemaakt. Er mag geen ander klinisch bewijs van tbc zijn bij lichamelijk onderzoek van de proefpersoon. Opmerking: Proefpersonen die eerder een adequate profylaxebehandeling voor latente tuberculose hebben gehad met een passende kuur met isoniazide of gelijkwaardig, volgens de normen van het land, worden niet uitgesloten van deelname aan het onderzoek. PPD mag niet binnen 6 weken na een levend virusvaccin worden toegediend;
• Geschiedenis van terugkerende significante infecties of optreden van een ernstige lokale infectie (bijv. cellulitis, abces) of systemische infectie (bijv. longontsteking, septikemie) binnen twaalf weken voorafgaand aan dag 0;
• Ontvangst van levend vaccin binnen zes weken voorafgaand aan Dag 0;
• Geschiedenis of aanwezigheid van primaire of secundaire immunodeficiëntie;
• Geschiedenis van levensbedreigende allergische reacties;
• Is een zwangere of zogende vrouw;
• Doorlopende antistollingstherapie, wat een contra-indicatie is voor labiale speekselbiopsie of amandelbiopsie;
• Gelijktijdig gebruik van anticholinergica, zoals tricyclische antidepressiva, antihistaminica, fenothiazinen, antiparkinsongeneesmiddelen, anti-astmatische medicatie of gastro-intestinale (GI) medicatie die bij meer dan 10% van de patiënten xerostomie veroorzaken;

• Behandeling met een van de volgende binnen de gedefinieerde periode voorafgaand aan de screening:

  • 2 jaar voor rituximab;
  • 24 weken voor cyclofosfamide;
  • 8 weken voor azathioprine, cyclosporine, methotrexaat of mycofenolaatmofetil;
  • 4 weken voor intraveneus immunoglobuline;
  • 4 weken voor etanercept;
  • 8 weken voor adalimumab;
  • 12 weken voor infliximab.
• Prednison (of equivalente corticosteroïde) > 10 mg/dag;
• Een definitieve diagnose van RA, SLE, systemische sclerose of dermatomyositis;
• Een voorgeschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik binnen 12 maanden na het screeningsbezoek;
• Een voorgeschiedenis van bestralingstherapie van het hoofd en de nek, sarcoïdose of graft-versus-host-ziekte;
• Een voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van een gereseceerd basaal of majeur plaveiselcelcarcinoom, cervicale dysplasie of in situ baarmoederhalskanker Graad I, in de afgelopen vijf jaar;

• Ernstige longziekte zoals gemanifesteerd door een van de volgende bij screening:

  • Zuurstofverzadiging in rust < 92%;
  • Kracht vitale capaciteit (FVC) < 50% voorspeld;
  • Diffusie longcapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) < 50%;

• Abnormale laboratoriumuitslagen voor de volgende parameters bij het screeningsbezoek:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC): < 1.500/mm^3;
  • Bloedplaatjes: < 100.000/mm^3;
  • Hemoglobine: < 9 gram (g)/deciliter (dL);
  • Serumcreatinine: ≥ 2,0 mg/dL;
  • ASAT: > 1,5x bovengrens van normaal, of
  • ALAT: > 1,5x bovengrens van normaal.
• Een psychiatrische stoornis waardoor de proefpersoon niet in staat is geïnformeerde toestemming te geven;
• Plannen voor buitenlandse reizen naar andere landen dan Canada of West-Europa binnen de behandelperiode;
• Het niet kunnen of willen volgen van het protocol;
• Elke aandoening of behandeling waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico loopt als deelnemer aan het onderzoek;

• Proefpersonen van het Rochester-subonderzoek die aan de volgende criteria voldoen, worden gediskwalificeerd voor deelname aan het subonderzoek van de amandelbiopsie als ze:

  • Bijwerkingen hebben van lokale anesthetica (bijv. lidocaïne);
  • Heeft u bijwerkingen van zilvernitraat;
  • Heb geen amandelen;
  • U kunt geen 48 uur zonder NSAID's;
  • U kunt geen 2 weken zonder acetylsalicylzuur (aspirine).