Baminercept, et lymfotoksin-beta-reseptorfusjonsprotein, for behandling av Sjögrens syndrom

Inklusjonskriterier:

• Har gitt skriftlig informert samtykke;
• Mellom alderen 18-75 år (inklusive);
• Kroppsvekt ≥ 40 kg;

• Oppfyller de reviderte europeiske kriteriene foreslått av den amerikansk-europeiske konsensusgruppen for primært Sjögrens syndrom ved screening. Disse kriteriene inkluderer 3 av følgende 4 elementer:

  • okulære symptomer;
  • orale symptomer;
  • Schirmers I-test som viser mindre enn 6 mm fukting per fem minutter i minst ett øye, eller filamentær keratitt ved spaltelampeundersøkelse, eller positiv lissamingrønnfarging; eller
  • redusert spyttproduksjon (ustimulert hel spyttstrømningshastighet ≤ 1,5 ml/15 min); PLUSS, enten:
  • en positiv test for serum SS-A og/eller SS-B antistoffer, eller
  • fokal lymfocytisk sialadenitt, med en fokusscore ≥ 1,0 per 4 millimeter ^2(mm^2) på mindre spyttbiopsi.
• Stimulert spyttstrøm på ≥ 0,1 ml/minutt (min) (ved screening);

• Har en eller flere av følgende systemiske manifestasjoner av Sjögrens syndrom som ikke er livstruende:

  • tretthet (målt med > 50 mm på en 100 mm VAS);
  • leddsmerter (målt med > 50 mm på en 100 mm VAS);
  • perifer nevropati (dokumentert av nerveledningshastighetsstudie);
  • interstitiell lungesykdom (dokumentert ved radiografi og/eller endrede lungefunksjonstester;
  • leukocytoklastisk vaskulitt;
  • renal tubulær acidose;
  • interstitiell nefritt;
  • alvorlig hevelse i parotis;
  • andre ekstraglandulære manifestasjoner som forårsaker organsystemdysfunksjon.
• Hvis du tar prednison (eller tilsvarende kortikosteroid), må dosen være ≤ 10 mg/dag og stabil i minst 4 uker før screening;
• Hvis du tar hydroksyklorokin, må dosen være stabil i minst 12 uker før screening;
• Hvis du tar et kolinergt sentralstimulerende middel (f. pilokarpin, cevimeline), må dosen være stabil i minst 4 uker før screening;

• Forsøkspersonene må samtykke i å ikke bli gravid eller impregnere en kvinne. På grunn av risikoen som er involvert, må deltakerne og deres partnere (hvis av reproduksjonspotensial) bruke to metoder for prevensjon. De må fortsette å bruke begge metodene inntil 6 måneder etter avsluttet studiemedisin. To av prevensjonsmetodene som er oppført nedenfor kan velges:

  • Hormonell prevensjon;
  • Mannlige eller kvinnelige kondomer med eller uten sæddrepende middel;
  • Diafragma eller livmorhalshette med et sæddrepende middel;
  • Intrauterin enhet (IUD).

Ekskluderingskriterier:

• Har en aktiv infeksjon unntatt overfladiske sopp- eller virusinfeksjoner i huden;
• Har en kronisk eller vedvarende infeksjon som kan forverres av immunsuppressiv behandling (f.eks. humant immunsviktvirus [HIV], hepatitt B, hepatitt C eller tuberkulose);
• Historie med tuberkulose eller positiv intradermal hudtest for renset proteinderivat (PPD); positiv Mantoux-test definert som 10 mm indurasjon (størrelse på hevet kule, ikke rødhet), eller tilsvarende positivt TB-testresultat, i henhold til nasjonale kliniske standarder, i løpet av screeningsperioden. Forsøkspersoner hvis PPD-indurasjon er ≥ 5 mm, men < 10 mm, er kvalifisert for studien hvis de hadde et negativt røntgenbilde av thorax under screeningsperioden. Det må ikke være andre kliniske bevis på tuberkulose ved fysisk undersøkelse av forsøkspersonen. Merk: Forsøkspersoner som tidligere har hatt adekvat profylaksebehandling for latent tuberkulose med en passende kurs av isoniazid eller tilsvarende, i henhold til landsstandarder, er ikke ekskludert fra studiedeltakelse. PPD bør ikke administreres innen 6 uker etter en levende virusvaksine;
• Anamnese med tilbakevendende betydelige infeksjoner eller forekomst av en alvorlig lokal infeksjon (f.eks. cellulitt, abscess) eller systemisk infeksjon (f.eks. lungebetennelse, septikemi) innen tolv uker før dag 0;
• Mottak av levende vaksine innen seks uker før dag 0;
• Anamnese eller tilstedeværelse av primær eller sekundær immunsvikt;
• Historie om livstruende allergiske reaksjoner;
• er en gravid eller ammende kvinne;
• Pågående antikoagulantbehandling, som er en kontraindikasjon for labial spyttbiopsi eller tonsilbiopsi;
• Samtidig bruk av antikolinerge midler, slik som trisykliske antidepressiva, antihistaminer, fenotiaziner, antiparkinsonmedisiner, anti-astmatiske medisiner eller gastrointestinale (GI) medisiner som forårsaker xerostomi hos mer enn 10 % av pasientene;

• Behandling med noe av følgende innen den definerte perioden før screening:

  • 2 år for rituximab;
  • 24 uker for cyklofosfamid;
  • 8 uker for azatioprin, ciklosporin, metotreksat eller mykofenolatmofetil;
  • 4 uker for intravenøst ​​immunglobulin;
  • 4 uker for etanercept;
  • 8 uker for adalimumab;
  • 12 uker for infliximab.
• Prednison (eller tilsvarende kortikosteroid) > 10 mg/dag;
• En sikker diagnose av RA, SLE, systemisk sklerose eller dermatomyositt;
• En historie med alkohol- eller rusmisbruk innen 12 måneder etter screeningbesøket;
• En historie med strålebehandling av hode og nakke, sarkoidose eller graft-versus-host-sykdom;
• En historie med malignitet, bortsett fra et resekert basal eller større plateepitelkarsinom, livmorhalsdysplasi eller in situ livmorhalskreft grad I, i løpet av de siste fem årene;

• Alvorlig lungesykdom som manifestert av ett av følgende ved screening:

  • Hvilende oksygenmetning < 92 %;
  • Force vital kapasitet (FVC) < 50 % predikert;
  • Diffusjonslungekapasitet for karbonmonoksid (DLCO) < 50 %;

• Unormale laboratorieresultater for følgende parametere ved screeningbesøket:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC): < 1500/mm^3;
  • Blodplater: < 100 000/mm^3;
  • Hemoglobin: < 9 gram (g)/desiliter (dL);
  • Serumkreatinin: ≥ 2,0 mg/dL;
  • AST: > 1,5x øvre normalgrense, eller
  • ALT: > 1,5x øvre normalgrense.
• En psykiatrisk lidelse som gjør individet ute av stand til å gi informert samtykke;
• Planer for utenlandsreiser til andre land enn Canada eller Vest-Europa innenfor behandlingsperioden;
• Manglende evne eller vilje til å følge protokollen;
• Enhver tilstand eller behandling som, etter etterforskerens mening, setter forsøkspersonen i en uakseptabel risiko som deltaker i forsøket;

• Rochester-delstudieindivider som oppfyller følgende kriterier er diskvalifisert fra å melde seg på tonsilbiopsi-substudien hvis de:

  • Har noen bivirkninger til lokalbedøvelse (f.eks. lidokain);
  • Har noen bivirkninger til sølvnitrat;
  • Har ikke mandler;
  • Er ikke i stand til å gå 48 timer uten NSAID;
  • Klarer ikke å gå 2 uker uten acetylsalisylsyre (aspirin).