Baminercept, una proteína de fusión de linfotoxina-receptor beta, para el tratamiento del síndrome de Sjögren

Criterios de inclusión:

• ha dado su consentimiento informado por escrito;
• Entre las edades de 18-75 años (inclusive);
• Peso corporal ≥ 40 kg;

• Cumple con los criterios europeos revisados ​​propuestos por el American-European Consensus Group para el síndrome de Sjögren primario en la selección. Estos criterios incluyen 3 de los siguientes 4 elementos:

  • síntomas oculares;
  • síntomas orales;
  • Prueba de Schirmer I que muestra menos de 6 mm de humectación por cinco minutos en al menos un ojo, o queratitis filamentosa en el examen con lámpara de hendidura, o tinción positiva con verde de lisamina; o
  • disminución de la producción de saliva (velocidad de flujo total de saliva no estimulada ≤ 1,5 ml/15 min); ADEMÁS, ya sea:
  • una prueba positiva para anticuerpos séricos SS-A y/o SS-B, o
  • sialoadenitis linfocítica focal, con una puntuación de enfoque ≥ 1,0 por 4 milímetros ^ 2 (mm ^ 2) en una biopsia salival menor.
• Flujo salival estimulado de ≥ 0,1 ml/minuto (min) (en la selección);

• Tiene una o más de las siguientes manifestaciones sistémicas del síndrome de Sjögren que no ponen en peligro la vida:

  • fatiga (medida por > 50 mm en un VAS de 100 mm);
  • dolor articular (medido por > 50 mm en un VAS de 100 mm);
  • neuropatía periférica (documentada por estudio de velocidad de conducción nerviosa);
  • enfermedad pulmonar intersticial (documentada por radiografía y/o pruebas de función pulmonar alteradas);
  • vasculitis leucocitoclástica;
  • acidosis tubular renal;
  • nefritis intersticial;
  • hinchazón severa de la parótida;
  • otras manifestaciones extraglandulares que causan disfunción del sistema de órganos.
• Si toma prednisona (o un corticosteroide equivalente), la dosis debe ser ≤ 10 mg/día y estable durante al menos 4 semanas antes de la selección;
• Si toma hidroxicloroquina, la dosis debe ser estable durante al menos 12 semanas antes de la selección;
• Si toma un estimulante colinérgico (p. pilocarpina, cevimelina), la dosis debe ser estable durante al menos 4 semanas antes de la Selección;

• Los sujetos deben aceptar no quedar embarazadas o dejar embarazada a una mujer. Debido al riesgo que implica, los participantes y sus parejas (si tienen potencial reproductivo) deben usar dos métodos anticonceptivos. Deben continuar usando ambos métodos hasta 6 meses después de suspender el fármaco del estudio. Se pueden elegir dos de los métodos anticonceptivos enumerados a continuación:

  • anticoncepción hormonal;
  • Condones masculinos o femeninos con o sin espermicida;
  • Diafragma o capuchón cervical con espermicida;
  • Dispositivo intrauterino (DIU).

Criterio de exclusión:

• Tiene una infección activa que excluye infecciones fúngicas o virales cutáneas superficiales;
• Tiene una infección crónica o persistente que podría empeorar con el tratamiento inmunosupresor (p. ej., virus de la inmunodeficiencia humana [VIH], hepatitis B, hepatitis C o tuberculosis);
• Antecedentes de tuberculosis o prueba cutánea intradérmica positiva para derivado proteico purificado (PPD); Prueba de Mantoux positiva definida como 10 mm de induración (tamaño de la protuberancia, no enrojecimiento), o resultado positivo equivalente de la prueba de TB, según los estándares clínicos del país, durante el período de selección. Los sujetos cuya induración de PPD sea ≥ 5 mm pero < 10 mm son elegibles para el estudio si tuvieron una radiografía de tórax negativa durante el período de selección. No debe haber otra evidencia clínica de TB en el examen físico del sujeto. Nota: Los sujetos que hayan recibido un tratamiento profiláctico previo adecuado para la TB latente con un curso apropiado de isoniazida o equivalente, según los estándares del país, no están excluidos de la participación en el estudio. La PPD no debe administrarse dentro de las 6 semanas posteriores a una vacuna de virus vivo;
• Antecedentes de infecciones significativas recurrentes o aparición de una infección local grave (p. ej., celulitis, absceso) o infección sistémica (p. ej., neumonía, septicemia) dentro de las doce semanas anteriores al Día 0;
• Recepción de vacuna viva dentro de las seis semanas anteriores al Día 0;
• Antecedentes o presencia de inmunodeficiencia primaria o secundaria;
• Antecedentes de reacciones alérgicas potencialmente mortales;
• es una mujer embarazada o lactante;
• Terapia anticoagulante en curso, que es una contraindicación para la biopsia salival labial o la biopsia de amígdalas;
• Uso concomitante de agentes anticolinérgicos, como antidepresivos tricíclicos, antihistamínicos, fenotiazinas, fármacos antiparkinsonianos, fármacos antiasmáticos o fármacos gastrointestinales (GI) que provocan xerostomía en más del 10 % de los pacientes;

• Tratamiento con cualquiera de los siguientes dentro del período definido antes de la selección:

  • 2 años para rituximab;
  • 24 semanas para ciclofosfamida;
  • 8 semanas para azatioprina, ciclosporina, metotrexato o micofenolato mofetilo;
  • 4 semanas para inmunoglobulina intravenosa;
  • 4 semanas para etanercept;
  • 8 semanas para adalimumab;
  • 12 semanas para infliximab.
• Prednisona (o corticosteroide equivalente) > 10 mg/día;
• Un diagnóstico definitivo de AR, LES, esclerosis sistémica o dermatomiositis;
• Un historial de abuso de alcohol o sustancias dentro de los 12 meses anteriores a la visita de selección;
• Antecedentes de radioterapia de cabeza y cuello, sarcoidosis o enfermedad de injerto contra huésped;
• Antecedentes de malignidad, a excepción de un carcinoma basocelular o de células escamosas mayores resecado, displasia cervical o cáncer cervical in situ Grado I, en los últimos cinco años;

• Enfermedad pulmonar grave manifestada por uno de los siguientes en la selección:

  • Saturación de oxígeno en reposo < 92%;
  • Capacidad vital de la fuerza (FVC) < 50 % del valor teórico;
  • Capacidad pulmonar de difusión de monóxido de carbono (DLCO) < 50%;

• Resultados de laboratorio anormales para los siguientes parámetros en la visita de selección:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN): < 1500/mm^3;
  • Plaquetas: < 100.000/mm^3;
  • Hemoglobina: < 9 gramos (g)/decilitro (dL);
  • Creatinina sérica: ≥ 2,0 mg/dL;
  • AST: > 1,5 veces el límite superior de lo normal, o
  • ALT: > 1,5 veces el límite superior de lo normal.
• Un trastorno psiquiátrico que hace que el sujeto sea incapaz de dar su consentimiento informado;
• Planes para viajes al extranjero a países que no sean Canadá o Europa Occidental dentro del período de tratamiento;
• Incapacidad o falta de voluntad para seguir el protocolo;
• Cualquier condición o tratamiento que, en opinión del investigador, coloque al sujeto en un riesgo inaceptable como participante en el ensayo;

• Los sujetos del subestudio de Rochester que cumplan con los siguientes criterios no podrán participar en el subestudio de biopsia de amígdalas si:

  • Tiene efectos secundarios a los anestésicos locales (por ejemplo, lidocaína);
  • Tiene efectos secundarios al nitrato de plata;
  • No tengo amígdalas;
  • No pueden pasar 48 horas sin AINE;
  • No puede pasar 2 semanas sin ácido acetilsalicílico (aspirina).