Baminercept, uma proteína de fusão de receptor beta-linfotoxina, para tratamento da síndrome de Sjögren

Critério de inclusão:

• Forneceu consentimento informado por escrito;
• Entre os 18 e os 75 anos (inclusive);
• Peso corporal ≥ 40 kg;

• Atende aos critérios europeus revisados ​​propostos pelo Grupo de Consenso Americano-Europeu para a Síndrome de Sjögren primária na triagem. Esses critérios incluem 3 dos 4 itens a seguir:

  • sintomas oculares;
  • sintomas orais;
  • teste de Schirmer I mostrando menos de 6 mm de molhamento a cada cinco minutos em pelo menos um olho, ou ceratite filamentosa no exame de lâmpada de fenda, ou coloração verde de lissamina positiva; ou
  • produção salivar diminuída (fluxo salivar total não estimulado ≤ 1,5 mL/15 min); MAIS, ou:
  • um teste positivo para anticorpos SS-A e/ou SS-B séricos, ou
  • sialadenite linfocítica focal, com pontuação focal ≥ 1,0 por 4 milímetros ^2(mm^2) na biópsia salivar menor.
• Fluxo salivar estimulado ≥ 0,1 mL/minuto (min) (na triagem);

• Tem uma ou mais das seguintes manifestações sistêmicas da Síndrome de Sjögren que não são fatais:

  • fadiga (medida por > 50 mm em um VAS de 100 mm);
  • dor nas articulações (medida por > 50 mm em um VAS de 100 mm);
  • neuropatia periférica (documentada pelo estudo da velocidade de condução nervosa);
  • doença pulmonar intersticial (documentada por radiografia e/ou testes de função pulmonar alterados;
  • vasculite leucocitoclástica;
  • acidose tubular renal;
  • nefrite intersticial;
  • inchaço grave da parótida;
  • outras manifestações extraglandulares que causam disfunção orgânica.
• Se estiver tomando prednisona (ou corticosteroide equivalente), a dose deve ser ≤ 10 mg/dia e estável por pelo menos 4 semanas antes da Triagem;
• Se estiver tomando hidroxicloroquina, a dose deve ser estável por pelo menos 12 semanas antes da triagem;
• Se estiver tomando um estimulante colinérgico (p. pilocarpina, cevimelina), a dose deve ser estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem;

• Os sujeitos devem concordar em não engravidar ou engravidar uma mulher. Devido ao risco envolvido, os participantes e seus parceiros (se tiverem potencial reprodutivo) devem usar dois métodos de controle de natalidade. Eles devem continuar a usar ambos os métodos até 6 meses após a interrupção do medicamento do estudo. Dois dos métodos de controle de natalidade listados abaixo podem ser escolhidos:

  • Contracepção hormonal;
  • Preservativos masculinos ou femininos com ou sem espermicida;
  • Diafragma ou capuz cervical com espermicida;
  • Dispositivo intra-uterino (DIU).

Critério de exclusão:

• Tem uma infecção ativa, excluindo infecções fúngicas ou virais cutâneas superficiais;
• Tem uma infecção crônica ou persistente que pode ser agravada por tratamento imunossupressor (por exemplo, vírus da imunodeficiência humana [HIV], hepatite B, hepatite C ou tuberculose);
• História de TB ou teste intradérmico positivo para derivado de proteína purificada (PPD); teste de Mantoux positivo definido como 10 mm de enduração (tamanho da protuberância elevada, não vermelhidão) ou resultado de teste de TB positivo equivalente, de acordo com os padrões clínicos do país, durante o período de triagem. Indivíduos cuja enduração de PPD é ≥ 5 mm, mas < 10 mm são elegíveis para o estudo se tiverem uma radiografia de tórax negativa durante o período de triagem. Não deve haver nenhuma outra evidência clínica de TB no exame físico do indivíduo. Nota: Indivíduos que tiveram tratamento profilático adequado anterior para TB latente com um curso apropriado de isoniazida ou equivalente, de acordo com os padrões do país, não são excluídos da participação no estudo. O PPD não deve ser administrado dentro de 6 semanas após uma vacina de vírus vivo;
• Histórico de infecções recorrentes significativas ou ocorrência de infecção local grave (por exemplo, celulite, abscesso) ou infecção sistêmica (por exemplo, pneumonia, septicemia) nas doze semanas anteriores ao Dia 0;
• Recebimento da vacina viva nas seis semanas anteriores ao Dia 0;
• História ou presença de imunodeficiência primária ou secundária;
• História de qualquer reação alérgica com risco de vida;
• É uma mulher grávida ou amamentando;
• Terapia anticoagulante em curso, que é uma contra-indicação para biópsia salivar labial ou biópsia de amígdalas;
• Uso concomitante de agentes anticolinérgicos, como antidepressivos tricíclicos, anti-histamínicos, fenotiazinas, medicamentos antiparkinsonianos, medicamentos antiasmáticos ou medicamentos gastrointestinais (GI) que causam xerostomia em mais de 10% dos pacientes;

• Tratamento com qualquer um dos seguintes dentro do período definido antes da Triagem:

  • 2 anos para rituximabe;
  • 24 semanas para ciclofosfamida;
  • 8 semanas para azatioprina, ciclosporina, metotrexato ou micofenolato de mofetil;
  • 4 semanas para imunoglobulina intravenosa;
  • 4 semanas para etanercept;
  • 8 semanas para adalimumabe;
  • 12 semanas para infliximabe.
• Prednisona (ou corticosteroide equivalente) > 10 mg/dia;
• Um diagnóstico definitivo de AR, LES, esclerose sistêmica ou dermatomiosite;
• Uma história de abuso de álcool ou substâncias dentro de 12 meses da visita de triagem;
• Uma história de radioterapia de cabeça e pescoço, sarcoidose ou doença do enxerto contra o hospedeiro;
• Uma história de malignidade, exceto carcinoma de células escamosas basais ou grandes ressecados, displasia cervical ou câncer cervical in situ Grau I, nos últimos cinco anos;

• Doença pulmonar grave manifestada por um dos seguintes na triagem:

  • Saturação de oxigênio em repouso < 92%;
  • Capacidade vital de força (CVF) < 50% do previsto;
  • Capacidade pulmonar de difusão de monóxido de carbono (DLCO) < 50%;

• Resultados laboratoriais anormais para os seguintes parâmetros na consulta de triagem:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN): < 1.500/mm^3;
  • Plaquetas: < 100.000/mm^3;
  • Hemoglobina: < 9 gramas (g)/decilitro (dL);
  • Creatinina sérica: ≥ 2,0 mg/dL;
  • AST: > 1,5x limite superior do normal, ou
  • ALT: > 1,5x limite superior do normal.
• Um distúrbio psiquiátrico que torna o sujeito incapaz de fornecer consentimento informado;
• Planos para viagens ao exterior para outros países além do Canadá ou Europa Ocidental dentro do período de tratamento;
• Incapacidade ou falta de vontade de seguir o protocolo;
• Qualquer condição ou tratamento que, na opinião do investigador, coloque o sujeito em risco inaceitável como participante do estudo;

• Os indivíduos do subestudo de Rochester que atendem aos seguintes critérios são desqualificados para inscrição no subestudo de biópsia de amígdalas se:

  • Apresentar efeitos colaterais aos anestésicos locais (por exemplo, lidocaína);
  • Tem algum efeito colateral ao nitrato de prata;
  • Não tem amígdalas;
  • Não são capazes de passar 48 horas sem nenhum AINE;
  • Não são capazes de passar 2 semanas sem ácido acetilsalicílico (aspirina).