Baminercept, una proteina di fusione del recettore beta-limfotossina, per il trattamento della sindrome di Sjögren

Criterio di inclusione:

• Ha fornito il consenso informato scritto;
• Età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi);
• Peso corporeo ≥ 40 kg;

• Soddisfa i criteri europei rivisti proposti dall'American-European Consensus Group per la sindrome di Sjögren primaria allo screening. Questi criteri includono 3 dei seguenti 4 elementi:

  • sintomi oculari;
  • sintomi orali;
  • Test di Schirmer I che mostra meno di 6 mm di bagnatura per cinque minuti in almeno un occhio, o cheratite filamentosa all'esame con lampada a fessura, o colorazione positiva con verde di lissamina; o
  • diminuzione della produzione salivare (flusso salivare intero non stimolato ≤ 1,5 ml/15 min); IN PIÙ, o:
  • un test positivo per gli anticorpi sierici SS-A e/o SS-B, o
  • scialoadenite linfocitica focale, con un focus score ≥ 1,0 per 4 millimetri ^2 (mm^2) alla biopsia salivare minore.
• Flusso salivare stimolato di ≥ 0,1 ml/minuto (min) (allo screening);

• Ha una o più delle seguenti manifestazioni sistemiche della sindrome di Sjögren che non sono pericolose per la vita:

  • fatica (misurata da > 50 mm su un VAS da 100 mm);
  • dolore articolare (misurato da > 50 mm su una VAS di 100 mm);
  • neuropatia periferica (documentata dallo studio della velocità di conduzione nervosa);
  • malattia polmonare interstiziale (documentata da radiografia e/o test di funzionalità polmonare alterati;
  • vasculite leucocitoclastica;
  • acidosi tubulare renale;
  • nefrite interstiziale;
  • grave gonfiore della parotide;
  • altre manifestazioni extraghiandolari che causano disfunzione del sistema organico.
• Se si assume prednisone (o corticosteroide equivalente), la dose deve essere ≤ 10 mg/die e stabile per almeno 4 settimane prima dello screening;
• Se si assume idrossiclorochina, la dose deve essere stabile per almeno 12 settimane prima dello screening;
• Se si assume uno stimolante colinergico (ad es. pilocarpina, cevimelina), la dose deve essere stabile per almeno 4 settimane prima dello screening;

• I soggetti devono accettare di non rimanere incinta o di mettere incinta una femmina. A causa del rischio connesso, i partecipanti ei loro partner (se potenzialmente riproduttivi) devono utilizzare due metodi di controllo delle nascite. Devono continuare a utilizzare entrambi i metodi fino a 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio. Si possono scegliere due dei metodi di controllo delle nascite elencati di seguito:

  • Contraccezione ormonale;
  • Preservativi maschili o femminili con o senza spermicida;
  • Diaframma o cappuccio cervicale con uno spermicida;
  • Dispositivo intrauterino (IUD).

Criteri di esclusione:

• Ha un'infezione attiva escluse le infezioni fungine o virali cutanee superficiali;
• Ha un'infezione cronica o persistente che potrebbe essere aggravata dal trattamento immunosoppressivo (ad esempio, virus dell'immunodeficienza umana [HIV], epatite B, epatite C o tubercolosi);
• Storia di tubercolosi o test cutaneo intradermico positivo per derivato proteico purificato (PPD); test Mantoux positivo definito come 10 mm di indurimento (dimensione della protuberanza sollevata, non arrossamento) o risultato positivo equivalente del test TB, come da standard clinici nazionali, durante il periodo di screening. I soggetti il ​​cui indurimento PPD è ≥ 5 mm ma < 10 mm sono eleggibili per lo studio se hanno avuto una radiografia del torace negativa durante il periodo di screening. Non devono esserci altre prove cliniche di tubercolosi all'esame fisico del soggetto. Nota: i soggetti che hanno ricevuto in precedenza un adeguato trattamento di profilassi per la tubercolosi latente con un ciclo appropriato di isoniazide o equivalente, secondo gli standard nazionali, non sono esclusi dalla partecipazione allo studio. La PPD non deve essere somministrata entro 6 settimane da un vaccino a virus vivo;
• Anamnesi di infezioni significative ricorrenti o comparsa di una grave infezione locale (ad es. Cellulite, ascesso) o infezione sistemica (ad es. Polmonite, setticemia) entro dodici settimane prima del Giorno 0;
• Ricevimento del vaccino vivo entro sei settimane prima del giorno 0;
• Storia o presenza di immunodeficienza primaria o secondaria;
• Storia di qualsiasi reazione allergica pericolosa per la vita;
• È una donna incinta o che allatta;
• Terapia anticoagulante in corso, che è una controindicazione per biopsia salivare labiale o biopsia tonsillare;
• Uso concomitante di agenti anticolinergici, come antidepressivi triciclici, antistaminici, fenotiazine, farmaci antiparkinsoniani, farmaci antiasmatici o farmaci gastrointestinali (GI) che causano xerostomia in più del 10% dei pazienti;

• Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti entro il periodo definito prima dello screening:

  • 2 anni per rituximab;
  • 24 settimane per la ciclofosfamide;
  • 8 settimane per azatioprina, ciclosporina, metotrexato o micofenolato mofetile;
  • 4 settimane per immunoglobulina endovenosa;
  • 4 settimane per etanercept;
  • 8 settimane per adalimumab;
  • 12 settimane per infliximab.
• Prednisone (o corticosteroide equivalente) > 10 mg/die;
• Una diagnosi definitiva di AR, LES, sclerosi sistemica o dermatomiosite;
• Una storia di abuso di alcol o sostanze entro 12 mesi dalla visita di screening;
• Una storia di radioterapia della testa e del collo, sarcoidosi o malattia del trapianto contro l'ospite;
• Una storia di malignità, ad eccezione di carcinoma a cellule squamose basali o maggiori resecato, displasia cervicale o carcinoma cervicale in situ di grado I, negli ultimi cinque anni;

• Malattia polmonare grave come manifestata da uno dei seguenti allo screening:

  • Saturazione di ossigeno a riposo < 92%;
  • Capacità vitale della forza (FVC) < 50% del previsto;
  • Capacità polmonare di diffusione per monossido di carbonio (DLCO) < 50%;

• Risultati di laboratorio anormali per i seguenti parametri alla visita di screening:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC): < 1.500/mm^3;
  • Piastrine: < 100.000/mm^3;
  • Emoglobina: < 9 grammi (g)/decilitro (dL);
  • Creatinina sierica: ≥ 2,0 mg/dL;
  • AST: > 1,5 volte il limite superiore del normale, o
  • ALT: > 1,5 volte il limite superiore del normale.
• Un disturbo psichiatrico che rende il soggetto incapace di fornire il consenso informato;
• Piani per viaggi all'estero in paesi diversi dal Canada o dall'Europa occidentale durante il periodo di trattamento;
• Incapacità o riluttanza a seguire il protocollo;
• Qualsiasi condizione o trattamento che, secondo l'opinione dello sperimentatore, pone il soggetto a un rischio inaccettabile come partecipante allo studio;

• I soggetti del sottostudio Rochester che soddisfano i seguenti criteri sono esclusi dall'arruolamento nel sottostudio sulla biopsia delle tonsille se:

  • Avere effetti collaterali agli anestetici locali (ad es. Lidocaina);
  • Avere effetti collaterali al nitrato d'argento;
  • Non avere tonsille;
  • Non sono in grado di stare 48 ore senza FANS;
  • Non sono in grado di andare 2 settimane senza acido acetilsalicilico (aspirina).