Баминерцепт, слитый белок лимфотоксин-бета-рецептор, для лечения синдрома Шегрена

Критерии включения:

• Предоставил письменное информированное согласие;
• В возрасте от 18 до 75 лет (включительно);
• Масса тела ≥ 40 кг;

• Соответствует пересмотренным европейским критериям, предложенным американо-европейской консенсусной группой для первичного синдрома Шегрена при скрининге. Эти критерии включают 3 из следующих 4 пунктов:

  • глазные симптомы;
  • оральные симптомы;
  • Тест Ширмера I, показывающий менее 6 мм мочи за пять минут по крайней мере в одном глазу, или нитевидный кератит при осмотре с помощью щелевой лампы, или положительное окрашивание лиссаминовым зеленым; или
  • снижение продукции слюны (нестимулированная скорость потока слюны ≤ 1,5 мл/15 мин); ПЛЮС, либо:
  • положительный тест на сывороточные антитела к SS-A и/или SS-B, или
  • очаговый лимфоцитарный сиалоаденит с показателем очага ≥ 1,0 на 4 миллиметра ^ 2 (мм ^ 2) при небольшой биопсии слюны.
• Стимулированный слюноотделение ≥ 0,1 мл/мин (мин) (при скрининге);

• Имеет одно или несколько из следующих системных проявлений синдрома Шегрена, не угрожающих жизни:

  • усталость (при измерении > 50 мм на 100 мм ВАШ);
  • боль в суставах (при измерении > 50 мм по ВАШ 100 мм);
  • периферическая невропатия (подтвержденная исследованием скорости нервной проводимости);
  • интерстициальное заболевание легких (подтвержденное рентгенографией и/или измененными тестами функции легких;
  • лейкоцитокластический васкулит;
  • почечный канальцевый ацидоз;
  • интерстициальный нефрит;
  • сильный отек околоушной железы;
  • другие внежелезистые проявления, вызывающие дисфункцию систем органов.
• При приеме преднизолона (или эквивалентного кортикостероида) доза должна быть ≤ 10 мг/сут и оставаться стабильной в течение как минимум 4 недель до скрининга;
• При приеме гидроксихлорохина доза должна быть стабильной в течение как минимум 12 недель до скрининга;
• При приеме холинергических стимуляторов (например, пилокарпин, цевимелин), доза должна быть стабильной в течение как минимум 4 недель до скрининга;

• Субъекты должны дать согласие не беременеть и не оплодотворять самку. Из-за связанного с этим риска участники и их партнеры (если они обладают репродуктивным потенциалом) должны использовать два метода контроля над рождаемостью. Они должны продолжать использовать оба метода в течение 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата. Можно выбрать два из перечисленных ниже методов контроля над рождаемостью:

  • Гормональная контрацепция;
  • Мужские или женские презервативы со спермицидом или без него;
  • Диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом;
  • Внутриматочная спираль (ВМС).

Критерий исключения:

• Имеет активную инфекцию, за исключением поверхностных кожных грибковых или вирусных инфекций;
• Имеет хроническую или хроническую инфекцию, которая может ухудшиться при иммуносупрессивном лечении (например, вирус иммунодефицита человека [ВИЧ], гепатит В, гепатит С или туберкулез);
• ТБ в анамнезе или положительный внутрикожный кожный тест на очищенное производное белка (PPD); положительная проба Манту определяется как уплотнение 10 мм (размер выпуклости, а не покраснение) или эквивалентный положительный результат пробы на туберкулез в соответствии с клиническими стандартами страны в течение периода скрининга. Субъекты, у которых уплотнение PPD составляет ≥ 5 мм, но < 10 мм, имеют право на участие в исследовании, если у них был отрицательный результат рентгенографии грудной клетки в период скрининга. При физикальном обследовании субъекта не должно быть никаких других клинических признаков туберкулеза. Примечание. Субъекты, которые ранее прошли адекватное профилактическое лечение латентного ТБ с соответствующим курсом изониазида или его эквивалента в соответствии со стандартами страны, не исключаются из участия в исследовании. PPD не следует вводить в течение 6 недель после введения живой вирусной вакцины;
• История рецидивирующих серьезных инфекций или возникновение серьезной местной инфекции (например, флегмоны, абсцесса) или системной инфекции (например, пневмония, септицемия) в течение двенадцати недель до дня 0;
• Получение живой вакцины в течение шести недель до дня 0;
• История или наличие первичного или вторичного иммунодефицита;
• История любых опасных для жизни аллергических реакций;
• беременная или кормящая женщина;
• Постоянная антикоагулянтная терапия, которая является противопоказанием для биопсии слюнной губы или биопсии миндалин;
• Одновременное использование антихолинергических средств, таких как трициклические антидепрессанты, антигистаминные препараты, фенотиазины, противопаркинсонические препараты, противоастматические препараты или желудочно-кишечные (ЖКТ) препараты, которые вызывают ксеростомию более чем у 10% пациентов;

• Лечение любым из следующих препаратов в течение определенного периода до скрининга:

  • 2 года для ритуксимаба;
  • 24 недели для циклофосфана;
  • 8 недель для азатиоприна, циклоспорина, метотрексата или мофетила микофенолата;
  • 4 недели для внутривенного иммуноглобулина;
  • 4 недели для этанерцепта;
  • 8 недель для адалимумаба;
  • 12 недель для инфликсимаба.
• Преднизолон (или эквивалентный кортикостероид) > 10 мг/день;
• Определенный диагноз РА, СКВ, системной склеродермии или дерматомиозита;
• История злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами в течение 12 месяцев после посещения скрининга;
• Лучевая терапия головы и шеи, саркоидоз или реакция «трансплантат против хозяина» в анамнезе;
• Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением резецированной базальной или крупной плоскоклеточной карциномы, дисплазии шейки матки или рака шейки матки in situ степени I, в течение последних пяти лет;

• Тяжелое легочное заболевание, проявляющееся одним из следующих признаков при скрининге:

  • Насыщение кислородом в покое <92%;
  • Сила жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) < 50% от должного;
  • Диффузионная емкость легких по монооксиду углерода (DLCO) < 50%;

• Аномальные лабораторные результаты для следующих параметров во время скринингового визита:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ): < 1500/мм^3;
  • Тромбоциты: < 100 000/мм^3;
  • Гемоглобин: < 9 граммов (г)/децилитр (дл);
  • Креатинин сыворотки: ≥ 2,0 мг/дл;
  • АСТ: более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы или
  • ALT: > 1,5x верхний предел нормы.
• Психическое расстройство, при котором субъект не может дать информированное согласие;
• Планы зарубежных поездок в страны, отличные от Канады или Западной Европы, в течение периода лечения;
• Неспособность или нежелание следовать протоколу;
• Любое состояние или лечение, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта неприемлемому риску как участника исследования;

• Субъекты субисследования в Рочестере, отвечающие следующим критериям, не допускаются к участию в субисследовании биопсии миндалин, если они:

  • Имеют какие-либо побочные эффекты местных анестетиков (например, лидокаин);
  • Есть какие-либо побочные эффекты нитрата серебра;
  • не иметь миндалин;
  • Не могут прожить 48 часов без каких-либо НПВП;
  • Не могу 2 недели обходиться без ацетилсалициловой кислоты (аспирин).