Baminersepti, lymfotoksiini-beeta-reseptorifuusioproteiini, Sjögrenin oireyhtymän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• on antanut kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen;
• 18–75-vuotiaat (mukaan lukien);
• ruumiinpaino ≥ 40 kg;

• Täyttää amerikkalais-eurooppalaisen konsensusryhmän primaariselle Sjögrenin oireyhtymälle seulonnassa ehdottamat tarkistetut eurooppalaiset kriteerit. Nämä kriteerit sisältävät kolme seuraavista 4:stä:

  • silmäoireet;
  • suun oireet;
  • Schirmerin I-testi, joka osoittaa alle 6 mm:n kastumista viidessä minuutissa vähintään yhdessä silmässä, tai filamenttinen keratiitti rakolamppututkimuksessa tai positiivinen lissamiininvihreä värjäytyminen; tai
  • vähentynyt syljentuotanto (stimuloimaton koko syljen virtausnopeus ≤ 1,5 ml/15 min); PLUS, joko:
  • positiivinen testi seerumin SS-A- ja/tai SS-B-vasta-aineille, tai
  • fokaalinen lymfosyyttinen sialadeniitti, jonka fokuspistemäärä ≥ 1,0/4 millimetriä ^2(mm^2) pienessä sylkibiopsiassa.
• Stimuloitu syljenvirtaus ≥ 0,1 ml/minuutti (minuutti) (seulonnassa);

• Hänellä on yksi tai useampi seuraavista Sjögrenin oireyhtymän systeemisistä ilmenemismuodoista, jotka eivät ole hengenvaarallisia:

  • väsymys (mitattuna > 50 mm 100 mm:n VAS:lla);
  • nivelkipu (mitattuna > 50 mm 100 mm:n VAS:lla);
  • perifeerinen neuropatia (dokumentoitu hermon johtumisnopeustutkimuksella);
  • interstitiaalinen keuhkosairaus (dokumentoitu radiografialla ja/tai muuttuneilla keuhkojen toimintakokeilla);
  • leukosytoklastinen vaskuliitti;
  • munuaisten tubulaarinen asidoosi;
  • interstitiaalinen nefriitti;
  • vaikea korvasylkirauhasen turvotus;
  • muut ekstraglandulaariset ilmenemismuodot, jotka aiheuttavat elinjärjestelmän toimintahäiriöitä.
• Jos käytät prednisonia (tai vastaavaa kortikosteroidia), annoksen on oltava ≤ 10 mg/vrk ja vakaa vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa;
• Jos käytät hydroksiklorokiinia, annoksen on oltava vakaa vähintään 12 viikon ajan ennen seulontaa;
• Jos käytät kolinergistä stimulanttia (esim. pilokarpiini, cevimeliini), annoksen on oltava vakaa vähintään 4 viikkoa ennen seulontatutkimusta;

• Koehenkilöiden on suostuttava olemaan raskaaksi tai raskauttamatta naista. Riskin vuoksi osallistujien ja heidän kumppaniensa (jos heillä on lisääntymiskyky) on käytettävä kahta ehkäisymenetelmää. Heidän on jatkettava molempien menetelmien käyttöä 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen. Kaksi alla luetelluista ehkäisymenetelmistä voidaan valita:

  • Hormonaalinen ehkäisy;
  • Miesten tai naisten kondomit spermisidin kanssa tai ilman;
  • Pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä;
  • Kohdunsisäinen laite (IUD).

Poissulkemiskriteerit:

• hänellä on aktiivinen infektio, lukuun ottamatta pinnallisia ihon sieni- tai virusinfektioita;
• hänellä on krooninen tai jatkuva infektio, jota immuunivastetta heikentävä hoito saattaa pahentaa (esim. ihmisen immuunikatovirus [HIV], B-hepatiitti, C-hepatiitti tai tuberkuloosi);
• Aiempi tuberkuloosi tai positiivinen intradermaalinen ihotesti puhdistetun proteiinijohdannaisen (PPD) varalta; positiivinen Mantoux-testi, joka määritellään 10 mm:n kovettumana (kohonneen kuhmutuksen koko, ei punoitusta) tai vastaavana positiivisena tuberkuloositestin tuloksena maan kliinisten standardien mukaisesti seulontajakson aikana. Koehenkilöt, joiden PPD-induraatio on ≥ 5 mm mutta < 10 mm, ovat kelvollisia tutkimukseen, jos heillä oli negatiivinen rintakehän röntgen seulontajakson aikana. Potilaan fyysisessä tutkimuksessa ei saa olla muita kliinisiä todisteita tuberkuloosista. Huomautus: Tutkimukseen osallistumisesta ei suljeta pois koehenkilöitä, jotka ovat saaneet aiempaa riittävää ennaltaehkäisevää hoitoa piilevää tuberkuloosia varten sopivalla isoniatsidilla tai vastaavalla maiden standardien mukaan. PPD:tä ei tule antaa 6 viikon sisällä elävän virusrokotteen antamisesta;
• Toistuvia merkittäviä infektioita tai vakavan paikallisen infektion (esim. selluliitti, paise) tai systeemisen infektion (esim. keuhkokuume, septikemia) esiintyminen kahdentoista viikon sisällä ennen päivää 0;
• Elävän rokotteen vastaanottaminen kuuden viikon sisällä ennen päivää 0;
• Primaarisen tai sekundaarisen immuunipuutoksen historia tai esiintyminen;
• Henkeä uhkaavien allergisten reaktioiden historia;
• Onko raskaana tai imettävä nainen;
• Käynnissä oleva antikoagulanttihoito, joka on vasta-aihe huulien sylkibiopsialle tai nielurisabiopsialle;
• Antikolinergisten aineiden, kuten trisyklisten masennuslääkkeiden, antihistamiinien, fenotiatsiinien, parkinson-lääkkeiden, astmalääkkeiden tai maha-suolikanavan (GI) lääkkeiden samanaikainen käyttö, jotka aiheuttavat kserostomiaa yli 10 %:lla potilaista;

• Hoito jollakin seuraavista seulontaa edeltävänä ajanjaksona:

  • 2 vuotta rituksimabille;
  • 24 viikkoa syklofosfamidille;
  • 8 viikkoa atsatiopriinin, syklosporiinin, metotreksaatin tai mykofenolaattimofetiilin osalta;
  • 4 viikkoa suonensisäiselle immunoglobuliinille;
  • 4 viikkoa etanerseptille;
  • 8 viikkoa adalimumabille;
  • 12 viikkoa infliksimabille.
• prednisoni (tai vastaava kortikosteroidi) > 10 mg/vrk;
• RA:n, SLE:n, systeemisen skleroosin tai dermatomyosiitin varma diagnoosi;
• alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö 12 kuukauden sisällä seulontakäynnistä;
• Pään ja kaulan sädehoitoa, sarkoidoosia tai graft-versus-host -sairautta;
• Anamneesi pahanlaatuinen kasvain, paitsi leikattu tyvisolusyöpä tai suuri levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan dysplasia tai in situ kohdunkaulan syöpä, aste I, viimeisen viiden vuoden aikana;

• Vaikea keuhkosairaus, joka ilmenee seulonnassa jollakin seuraavista:

  • Lepohappisaturaatio < 92 %;
  • Voiman vitaalikapasiteetti (FVC) < 50 % ennustettu;
  • Diffuusiokeuhkojen kapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO) < 50 %;

• Seuraavien parametrien epänormaalit laboratoriotulokset seulontakäynnillä:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): < 1500/mm^3;
  • Verihiutaleet: < 100 000/mm^3;
  • Hemoglobiini: < 9 grammaa (g)/desilitra (dl);
  • Seerumin kreatiniini: ≥ 2,0 mg/dl;
  • AST: > 1,5x normaalin yläraja tai
  • ALT: > 1,5x normaalin yläraja.
• Psykiatrinen häiriö, joka tekee tutkittavasta kyvyttömän antamaan tietoon perustuvaa suostumusta;
• Suunnitelmat ulkomaanmatkoista muihin maihin kuin Kanadaan tai Länsi-Eurooppaan hoitojakson aikana;
• Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa protokollaa;
• Mikä tahansa sairaus tai hoito, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaa koehenkilön tutkimukseen osallistuvana riskiin, jota ei voida hyväksyä;

• Rochesterin osatutkimuksen koehenkilöt, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, hylätään ilmoittautumasta nielurisabiopsia-alatutkimukseen, jos he:

  • sinulla on sivuvaikutuksia paikallispuudutuksista (esim. lidokaiini);
  • Onko hopeanitraatilla sivuvaikutuksia;
  • ei ole risat;
  • Eivät kestä 48 tuntia ilman tulehduskipulääkkeitä;
  • Eivät kestä 2 viikkoa ilman asetyylisalisyylihappoa (aspiriinia).