Baminercept, egy limfotoxin-béta-receptor fúziós fehérje, a Sjögren-szindróma kezelésére

Bevételi kritériumok:

• írásos beleegyezését adta;
• 18-75 éves kor között (beleértve);
• Testtömeg ≥ 40 kg;

• Megfelel az amerikai-európai konszenzuscsoport által az elsődleges Sjögren-szindrómára a szűrés során javasolt felülvizsgált európai kritériumoknak. Ezek a kritériumok a következő 4 elem közül 3-at tartalmaznak:

  • szemészeti tünetek;
  • szájüregi tünetek;
  • Schirmer-féle I. teszt, amely öt perc alatt 6 mm-nél kevesebb nedvesedést mutat legalább az egyik szemen, vagy filamentáris keratitist réslámpás vizsgálatkor, vagy pozitív lisszaminzöld festést; vagy
  • csökkent nyáltermelés (nem stimulált teljes nyáláramlási sebesség ≤ 1,5 ml/15 perc); PLUSZ, vagy:
  • a szérum SS-A és/vagy SS-B antitestek pozitív tesztje, vagy
  • fokális limfocitás szialadenitisz, melynek fókuszpontszáma ≥ 1,0/4 milliméter ^2(mm^2) kisebb nyálbiopszián.
• Stimulált nyáláramlás ≥ 0,1 ml/perc (perc) (szűréskor);

• A Sjögren-szindróma alábbi szisztémás megnyilvánulásai közül egy vagy több van, amelyek nem életveszélyesek:

  • kifáradás (> 50 mm-rel mérve 100 mm-es VAS-en);
  • ízületi fájdalom (100 mm-es VAS-on > 50 mm-rel mérve);
  • perifériás neuropátia (idegvezetési sebesség vizsgálattal dokumentálva);
  • intersticiális tüdőbetegség (radiográfiával és/vagy megváltozott tüdőfunkciós tesztekkel dokumentálva);
  • leukocitoklasztikus vasculitis;
  • vese tubuláris acidózis;
  • intersticiális nephritis;
  • súlyos parotis duzzanat;
  • egyéb extraglanduláris megnyilvánulások, amelyek szervrendszeri diszfunkciót okoznak.
• Ha prednizont (vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot) szed, az adagnak ≤ 10 mg/napnak kell lennie, és a szűrés előtt legalább 4 hétig stabilnak kell lennie;
• Ha hidroxiklorokint szed, az adagnak stabilnak kell lennie legalább 12 hétig a szűrés előtt;
• Ha kolinerg stimulánsokat szed (pl. pilocarpine, cevimeline), az adagnak stabilnak kell lennie legalább 4 hétig a szűrés előtt;

• Az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy nem esnek teherbe és nem teherbe ejtenek egy nőt. Az ezzel járó kockázat miatt a résztvevőknek és partnereiknek (ha reproduktív potenciállal rendelkeznek) kétféle fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk. A vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 6 hónapig folytatniuk kell mindkét módszer alkalmazását. Az alább felsorolt ​​születésszabályozási módszerek közül kettő választható:

  • Hormonális fogamzásgátlás;
  • Férfi vagy női óvszer spermiciddel vagy anélkül;
  • Membrán vagy nyaki sapka spermiciddel;
  • Méhen belüli eszköz (IUD).

Kizárási kritériumok:

• Aktív fertőzése van, kivéve a bőr felületes gombás vagy vírusos fertőzéseit;
• Krónikus vagy tartós fertőzése van, amelyet az immunszuppresszív kezelés súlyosbíthat (pl. humán immunhiány vírus [HIV], hepatitis B, hepatitis C vagy tuberkulózis);
• TBC vagy pozitív intradermális bőrteszt tisztított fehérjeszármazékra (PPD); pozitív Mantoux-teszt, amelyet 10 mm-es indurációként határoznak meg (a dudor nagysága, nem bőrpír), vagy ezzel egyenértékű pozitív TB-teszt eredménye, az ország klinikai szabványai szerint a szűrési időszak alatt. Azok az alanyok, akiknek a PPD indurációja ≥ 5 mm, de < 10 mm, akkor jogosultak a vizsgálatra, ha a szűrési időszakban negatív mellkasröntgen volt. Az alany fizikális vizsgálata során nem lehet egyéb klinikai bizonyíték a tbc-re. Megjegyzés: Azok az alanyok, akik előzetesen megfelelő megelőző kezelésben részesültek látens tuberkulózis miatt megfelelő izoniazid vagy azzal egyenértékű kúrával, országonkénti szabványok szerint, nem zárhatók ki a vizsgálatból. A PPD nem adható be az élő vírus elleni vakcina beadását követő 6 héten belül;
• A 0. napot megelőző tizenkét héten belül visszatérő jelentős fertőzések vagy súlyos helyi fertőzés (pl. cellulitisz, tályog) vagy szisztémás fertőzés (pl. tüdőgyulladás, vérmérgezés) előfordulása a kórelőzményben;
• Élő vakcina átvétele a 0. napot megelőző hat héten belül;
• Primer vagy másodlagos immunhiány kórtörténete vagy jelenléte;
• Bármilyen életveszélyes allergiás reakció anamnézisében;
• terhes vagy szoptató nő;
• Folyamatban lévő antikoaguláns terápia, amely ellenjavallat a ajak nyál biopsziájához vagy a mandula biopsziához;
• Antikolinerg szerek, például triciklikus antidepresszánsok, antihisztaminok, fenotiazinok, parkinson-kór elleni szerek, asztmaellenes gyógyszerek vagy gyomor-bélrendszeri (GI) gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek a betegek több mint 10%-ánál xerostomiát okoznak;

• Kezelés az alábbiak bármelyikével a szűrést megelőző meghatározott időszakban:

  • 2 év a rituximab esetében;
  • 24 hét ciklofoszfamid esetében;
  • 8 hét az azatioprin, ciklosporin, metotrexát vagy mikofenolát-mofetil esetében;
  • 4 hét intravénás immunglobulin esetén;
  • 4 hét az etanercept esetében;
  • 8 hét az adalimumab esetében;
  • 12 hét az infliximab esetében.
• prednizon (vagy azzal egyenértékű kortikoszteroid) > 10 mg/nap;
• RA, SLE, szisztémás sclerosis vagy dermatomyositis határozott diagnózisa;
• A szűrővizsgálatot követő 12 hónapon belül alkohollal vagy szerekkel való visszaélés anamnézisében;
• Fej-nyaki sugárkezelés, szarkoidózis vagy graft-versus-host betegség anamnézisében;
• Rosszindulatú daganat a kórelőzményében, kivéve a reszekált bazális vagy major laphámrákot, méhnyak diszpláziát vagy in situ méhnyakrák I. fokozatát az elmúlt öt évben;

• Súlyos tüdőbetegség, amely a szűrés során a következők egyikében nyilvánul meg:

  • Nyugalmi oxigéntelítettség < 92%;
  • Életerő-kapacitás (FVC) < 50% előre jelzett;
  • A tüdő diffúziós kapacitása szén-monoxidra (DLCO) < 50%;

• Rendellenes laboratóriumi eredmények a következő paramétereknél a szűrővizsgálaton:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC): < 1500/mm^3;
  • Vérlemezkék: < 100 000/mm^3;
  • Hemoglobin: < 9 gramm (g)/deciliter (dL);
  • Szérum kreatinin: ≥ 2,0 mg/dl;
  • AST: > 1,5-szerese a normál felső határának, ill
  • ALT: a normálérték felső határának 1,5-szerese.
• Pszichiátriai rendellenesség, amely az alanyt képtelenné teszi tájékozott beleegyezés megadására;
• Kanadán és Nyugat-Európán kívüli országokba irányuló külföldi utazások tervei a kezelési időszakon belül;
• Képtelenség vagy nem hajlandó követni a protokollt;
• Minden olyan állapot vagy kezelés, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, mint a vizsgálat résztvevőjét;

• A rochesteri részvizsgálat alanyait, akik megfelelnek a következő kritériumoknak, kizárják a mandulabiopsziás alvizsgálatból, ha:

  • bármilyen mellékhatása van a helyi érzéstelenítőknek (pl. lidokain);
  • Bármilyen mellékhatása van az ezüst-nitrátnak;
  • Ne legyen mandulája;
  • Nem tudnak 48 órát kibírni NSAID-ok nélkül;
  • 2 hétig nem bírnak ki acetilszalicilsav (aszpirin) nélkül.