Antikoncepční pilulka a hormonální vaginální kroužek u žen se syndromem polycystických vaječníků

Studovanou populaci tvoří ženy v reprodukčním věku s PCOS, bez přání otěhotnět a bez dalších kontraindikací hormonální antikoncepce.

Dobrovolní subjekty budou vybrány z nemocničních souborů pacientů s PCOS (IC diagnóza E.28.2).

Metody Velikost vzorku Naše předchozí studie porovnávající metabolické účinky stejných přípravků (Mercilon a Nuvaring) u mladých zdravých žen ukázala významný pokles Matsudova indexu o 1,65 (SD 1,68) po 9 týdnech léčby perorálními antikoncepčními pilulkami. Analýza síly ukázala, že v obou skupinách by bylo zapotřebí 14 žen, aby se odhalil podobný významný pokles sérové ​​hladiny Matsudova indexu. Aby bylo možné počítat s výpadky (odhaduje se až 20–30 %), bude plánovaná velikost vzorku 21 v každé skupině.

Medikace Čtyřicet žen bude randomizováno buď do skupiny pilulek (n=21) nebo kruhové (n=21). OC nebo antikoncepční kroužek se bude používat po dobu devíti týdnů. Po každé menstruaci bude následovat týdenní přestávka.

Ve skupině s pilulkami subjekty začnou pilulku během prvních dnů folikulární fáze cyklu po základním vyšetření a pokračují nepřetržitě po dobu devíti týdnů, tj. dokud nedojde třetí balení. Následuje týdenní přestávka. Kroužek se vyměňuje každé tři týdny a léčba pokračuje devět týdnů, po kterých následuje týdenní přestávka. V obou skupinách se cyklus opakuje šestkrát, což vede k 59 týdnům léčby.

Používané přípravky jsou: Vaginální kroužek, depotní přípravek: ethinylestradiol 2,7 mg (0,015 mg/den) a etonogestrel 11,7 mg (0,120 mg/den) a antikoncepční pilulka, ethinylestradiol tabl 20 µg, desogestrel 150 µg.

Ultrasonografie Na začátku bude provedena ultrasonografie vaječníků, aby se podpořila diagnóza PCOS a vyloučily se nádory uvolňující androgeny.

Vzorky krve Vzorky krve pro hormonální a metabolické vyšetření budou odebrány při každé schůzce.

Orální glukózový toleranční test (OGTT) Metabolismus a tolerance glukózy se měří orálním glukózovým tolerančním testem, kdy subjekty po deseti hodinách hladovění užijí dávku 75 gramů glukózy rozmíchané ve 300 ml vody. Vzorky krve se odebírají před testem a 30, 60 a 120 minut po příjmu glukózy.

Po použití jakékoli předchozí hormonální antikoncepce bude vyžadováno vymývací období nejméně 2 měsíce. Na začátku se všechna vyšetření provádějí 1. až 5. den menstruačního cyklu před zahájením antikoncepce.

Druhá návštěva proběhne během 9. týdne pilulky/kroužku, třetí ve 29. týdnu, čtvrtá v 59. týdnu a poslední návštěva jeden měsíc po ukončení antikoncepce. Při každé schůzce se odebírají vzorky krve a měří se krevní tlak, při každé schůzce kromě 29. týdne bude provedena OGTT.

Analýza séra Všechny vzorky krve budou odebírány ráno mezi 7. a 10. hodinou po celonočním hladovění a během folikulární fáze (1. až 4. den cyklu) nebo kdykoli v případě amenorey. Všechny screeningové analýzy budou analyzovány v místní nemocnici.

Od každého pacienta se odebere ze sedmi zkumavek plná krev. Šest zkumavek se odstředí během 30 minut a sérum se naplní do osmi (8) zkumavek s nejméně 2 ml séra v každé a okamžitě se zmrazí na -70 °C. Kromě toho se plazma z jedné zkumavky zmrazí na -70 º C v alespoň 2 zkumavkách s alespoň 2 ml plazmy v každé. Každá zkumavka je označena náhodným číslem, iniciálami, datem narození a časem.

Plazmatická glukóza nalačno a HbA1c budou analyzovány najednou při každé schůzce v místní nemocnici.

Plánované analýzy Hormonální, metabolické a zánětlivé parametry. Etické otázky a možné škodlivé účinky Účast ve výzkumu je zcela dobrovolná. Při odběru krve jsou rizika prakticky omezena na problémy způsobené stehem jehly.

Při každé schůzce jsou pozorovány možné nežádoucí účinky užívaných antikoncepčních prostředků. Problémy jsou v případě potřeby hlášeny FIMEA (Finská lékařská asociace) a místní etické komisi.

V této studii se používá kontinuální dávkování, což není rutinní léčba. Nepřerušované dávkování antikoncepčních pilulek bylo použito v několika studiích a nebyly hlášeny žádné rozdíly v antikoncepčním účinku ve srovnání s rutinním dávkováním. Místo toho menstruace přichází méně často, což je uživatelsky přívětivé. Nepřetržité dávkování může způsobit o něco větší bobtnání a další únik.

Po studii léčba subjektů pokračuje podle standardní praxe.

Všechny požadované informace budou uchovávány uzamčené ve skříních a zlikvidovány deset let po ukončení studie. Informace v počítači vyžadují uživatelské jméno a heslo.

Analýza výsledků a jejich význam Vzorky krve jsou analyzovány v laboratoři klinické chemie Fakultní nemocnice Oulu, která splňuje mezinárodní kritéria kvality. Výsledky jsou analyzovány pomocí programu SPSS. Během výzkumu bude při statistických analýzách konzultován odborník na statistiku univerzity v Oulu.

Význam studie:

Tato studie umožní objasnit, zda lze určité skupině žen doporučit perorální nebo transvaginální antikoncepci, například u žen se zvýšenými metabolickými riziky. Objasní také, zda se po dlouhodobém užívání snižují nepříznivé účinky kombinované antikoncepce.

Utajení a likvidace registru Informace a studijní údaje budou uchovávány na počítači vyžadujícím uživatelské jméno a heslo. Veškeré písemné informace budou uloženy v místnosti v uzamčených skříních. Registr bude zlikvidován podle pokynů etické komise nejpozději do konce roku 2027.

Harmonogram Studie začne na jaře 2012 a odhaduje se, že bude pokračovat do prosince 2018.

Financování Studie bude financována organizací Sigrid Juselius a z fondu Kevo Porodnicko-gynekologické kliniky Fakultní nemocnice v Oulu.

Změny v plánu Všechny možné změny v designu studie budou oznámeny místní Etické komisi.