Pilule contraceptive et anneau vaginal hormonal chez les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques

La population étudiée est constituée de femmes en âge de procréer atteintes du SOPK, sans souhait de grossesse et sans autre contre-indication aux contraceptifs hormonaux.

Les sujets volontaires seront recrutés à partir des dossiers des patients hospitalisés atteints du SOPK (diagnostic IC E.28.2).

Méthodes Taille de l'échantillon Notre précédente étude comparant les effets métaboliques des mêmes préparations (Mercilon et Nuvaring) chez de jeunes femmes en bonne santé a montré une diminution significative de 1,65 (SD 1,68) de l'indice de Matsuda à 9 semaines de traitement avec la pilule contraceptive orale. L'analyse de puissance a indiqué que 14 femmes seraient nécessaires dans les deux groupes pour révéler une diminution significative similaire du niveau sérique de l'indice de Matsuda. Pour tenir compte des abandons (estimés à 20-30 %), la taille d'échantillon prévue sera de 21 dans chaque groupe.

Médicaments Quarante femmes seront randomisées soit dans le groupe pilule (n=21) soit dans le groupe anneau (n=21). Le CO ou l'anneau contraceptif sera utilisé par périodes de neuf semaines. Chaque période sera suivie d'une pause d'une semaine.

Dans le groupe pilule, les sujets commencent la pilule pendant les premiers jours de la phase folliculaire du cycle après les examens de référence et continuent sans arrêt pendant neuf semaines, c'est-à-dire jusqu'à épuisement de la troisième plaquette. Ceci est suivi d'une semaine de pause. L'anneau est remplacé toutes les trois semaines et le traitement est poursuivi neuf semaines après quoi une semaine de pause suit. Dans les deux groupes, le cycle sera répété six fois, ce qui entraînera 59 semaines de traitement.

Les préparations utilisées sont : Anneau vaginal, produit retard : éthinylestradiol 2,7 mg (0,015 mg/jour) et étonogestrel 11,7 mg (0,120 mg/jour) et la pilule contraceptive, éthinylestradiol comprimé 20 µg, désogestrel 150 µg.

Échographie Une échographie des ovaires sera effectuée au départ pour étayer le diagnostic de SOPK et exclure toute tumeur libérant des androgènes.

Prélèvements sanguins Des prélèvements sanguins pour les bilans hormonaux et métaboliques seront effectués à chaque rendez-vous.

Test oral de tolérance au glucose (OGTT) Le métabolisme et la tolérance au glucose sont mesurés par un test oral de tolérance au glucose, où les sujets prennent une dose de 75 grammes de glucose mélangés à 300 ml d'eau après dix heures de jeûne. Les prélèvements sanguins sont effectués avant le test et 30, 60 et 120 minutes après la prise de glucose.

Le calendrier Une période de sevrage d'au moins 2 mois après l'utilisation de tout contraceptif hormonal antérieur sera nécessaire. Au départ, tous les examens sont effectués du 1er au 5e jour du cycle menstruel avant de commencer la contraception.

Le deuxième rendez-vous aura lieu au cours de la 9e semaine de pilule/anneau, le troisième à la 29e semaine, le quatrième à la 59e semaine et le dernier rendez-vous un mois après l'arrêt de la contraception. Des prélèvements sanguins sont effectués et la tension artérielle est mesurée à chaque rendez-vous, une OGTT sera réalisée à chaque rendez-vous sauf à la 29e semaine.

Analyses sériques Tous les prélèvements sanguins seront effectués le matin entre 07h00 et 10h00 après une nuit à jeun et pendant la phase folliculaire (cycle jours 1-4) ou à tout moment en cas d'aménorrhée. Toutes les analyses de dépistage seront analysées à l'hôpital local.

Sept éprouvettes de sang total sont prélevées sur chaque patient. Six tubes sont centrifugés en 30 minutes, et le sérum est rempli dans huit (8) tubes avec au moins 2 ml de sérum dans chacun, et immédiatement congelé à -70 º C. De plus, le plasma d'un tube sera congelé à -70 º C dans au moins 2 tubes contenant au moins 2 ml de plasma chacun. Chaque tube est marqué par le numéro de randomisation, les initiales, la date de naissance et l'heure.

La glycémie à jeun et l'HbA1c seront analysées en même temps à chaque rendez-vous à l'hôpital local.

Analyses prévues Paramètres hormonaux, métaboliques et inflammatoires. Questions éthiques et possibles effets nocifs La participation à la recherche est entièrement volontaire. Lors du prélèvement des échantillons de sang, les risques se limitent pratiquement aux problèmes causés par la piqûre de l'aiguille.

Les éventuels effets indésirables des contraceptifs utilisés sont observés à chaque rendez-vous. Les problèmes sont signalés à la FIMEA (Finnish Medical Association) et au comité d'éthique local, si nécessaire.

Un dosage continu est utilisé dans cette étude, qui n'est pas un traitement de routine. Le dosage ininterrompu des pilules contraceptives a été utilisé dans plusieurs études et aucune différence dans l'effet contraceptif par rapport au dosage de routine n'a été rapportée. Au lieu de cela, les menstruations surviennent moins fréquemment, ce qui est convivial. Un dosage continu peut provoquer un gonflement légèrement plus important et des fuites supplémentaires.

Après l'étude, le traitement des sujets se poursuit selon la pratique courante.

Toutes les informations requises seront conservées sous clé dans des placards et éliminées dix ans après la fin de l'étude. Les informations sur l'ordinateur nécessitent un nom d'utilisateur et un mot de passe.

Analyse des résultats et leur signification Les échantillons de sang sont analysés dans le laboratoire de chimie clinique de l'hôpital universitaire d'Oulu, qui répond aux critères de qualité internationaux. Les résultats sont analysés à l'aide du programme SPSS. Au cours de la recherche, un professionnel des statistiques de l'Université d'Oulu sera consulté pour obtenir de l'aide dans les analyses statistiques.

Importance de l'étude:

Cette étude permettra de préciser si la contraception orale ou transvaginale peut être recommandée à un groupe particulier de femmes, par exemple chez les femmes présentant des risques métaboliques accrus. Il précisera également si les effets défavorables des contraceptifs combinés diminuent après une utilisation à long terme.

Dissimulation et destruction du registre Les informations et les données de l'étude seront conservées sur ordinateur nécessitant un nom d'utilisateur et un mot de passe. Toutes les informations écrites seront conservées dans une pièce dans des placards verrouillés. Le registre sera éliminé conformément aux instructions du comité d'éthique au plus tard fin 2027.

Calendrier L'étude débutera au printemps 2012 et devrait se poursuivre jusqu'en décembre 2018.

Financement L'étude sera financée par l'organisation Sigrid Juselius et par le fonds Kevo du département d'obstétrique et de gynécologie de l'hôpital universitaire d'Oulu.

Changements dans le plan Tous les changements possibles dans la conception de l'étude seront signalés au comité d'éthique local.