Ehkäisypillerit ja hormonaalinen emätinrengas naisilla, joilla on munasarjojen monirakkulatauti

Tutkimuspopulaatio koostuu lisääntymisiässä olevista naisista, joilla on PCOS, jotka eivät halua raskautta eikä muita hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden vasta-aiheita.

Vapaaehtoiset koehenkilöt rekrytoidaan sairaalan PCOS-potilastiedostoista (IC-diagnoosi E.28.2).

Menetelmät Otoskoko Edellinen tutkimuksemme, jossa verrattiin samojen valmisteiden (Mercilon ja Nuvaring) metabolisia vaikutuksia nuorilla terveillä naisilla, osoitti Matsuda-indeksin merkittävän 1,65:n (SD 1,68) laskun 9 viikon hoidon aikana oraalisilla ehkäisypillereillä. Tehoanalyysi osoitti, että molemmissa ryhmissä tarvittaisiin 14 naista paljastamaan samanlainen merkittävä lasku seerumin Matsuda-indeksissä. Keskeyttämisen mahdollistamiseksi (arviolta jopa 20-30 %), suunniteltu otoskoko on 21 kussakin ryhmässä.

Lääkitys Neljäkymmentä naista satunnaistetaan joko pilleriryhmään (n=21) tai rengasryhmään (n=21). OC- tai ehkäisyrengasta käytetään yhdeksän viikon välein. Jokaista kuukautisia seuraa viikon tauko.

Pilleriryhmässä koehenkilöt aloittavat pillerin kierron follikulaarisen vaiheen ensimmäisten päivien aikana perustutkimusten jälkeen ja jatkavat yhtäjaksoisesti yhdeksän viikkoa eli kunnes kolmas pakkaus on loppunut. Tätä seuraa viikon tauko. Rengas vaihdetaan kolmen viikon välein ja hoitoa jatketaan yhdeksän viikkoa, jonka jälkeen seuraa viikon tauko. Molemmissa ryhmissä sykli toistetaan kuusi kertaa, mikä johtaa 59 viikon hoitoon.

Käytetyt valmisteet ovat: Emätinrengas, depottuote: etinyyliestradioli 2,7 mg (0,015 mg/vrk) ja etonogestreeli 11,7 mg (0,120 mg/vrk) ja ehkäisypillerit, etinyyliestradiolitabletti 20 µg, desogestreeli 150 µg.

Ultraääni Munasarjojen ultraäänitutkimus tehdään lähtötilanteessa PCOS-diagnoosin tukemiseksi ja androgeenia vapauttavien kasvainten sulkemiseksi pois.

Verinäytteet Verinäytteitä hormonaalista ja aineenvaihduntaa varten otetaan jokaisella vastaanotolla.

Suun glukoositoleranssitesti (OGTT) Glukoosiaineenvaihduntaa ja -toleranssia mitataan suun kautta otettavalla glukoosinsietotestillä, jossa tutkittavat ottavat kymmenen tunnin paaston jälkeen annoksen 75 grammaa glukoosia sekoitettuna 300 ml:aan vettä. Verinäytteet otetaan ennen testiä ja 30, 60 ja 120 minuuttia glukoosin ottamisen jälkeen.

Aikataulu Aiemman hormonaalisen ehkäisyvalmisteen käytön jälkeen vaaditaan vähintään 2 kuukauden huuhtoutumisaika. Lähtötilanteessa kaikki tutkimukset tehdään kuukautiskierron 1.–5. päivänä ennen ehkäisyn aloittamista.

Toinen käynti on 9. pilleri/rengasviikolla, kolmas 29. viikolla, neljäs viikolla 59 ja viimeinen käynti kuukauden kuluttua ehkäisyn lopettamisesta. Verinäytteet otetaan ja verenpaine mitataan jokaisella vastaanotolla, OGTT tehdään jokaisella käynnillä paitsi viikolla 29.

Seerumianalyysit Kaikki verinäytteet otetaan aamulla kello 7-10 välisenä aikana yön yli paaston jälkeen ja follikulaarisen vaiheen aikana (syklipäivät 1-4) tai milloin tahansa amenorreatapauksissa. Kaikki seulonta-analyysit analysoidaan paikallisessa sairaalassa.

Jokaiselta potilaalta kerätään seitsemän koeputkea kokoverta. Kuusi putkea sentrifugoidaan 30 minuutissa ja seerumi täytetään kahdeksaan (8) putkeen, joissa kussakin on vähintään 2 ml seerumia, ja pakastetaan välittömästi -70 ºC:seen. Lisäksi yhden putken plasma jäätyy -70 °C:ssa. º C vähintään 2 putkessa, joissa kummassakin on vähintään 2 ml plasmaa. Jokaiseen putkeen on merkitty satunnaisnumero, nimikirjaimet, syntymäaika ja aika.

Plasman paastoglukoosi ja HbA1c analysoidaan kerralla jokaisella vastaanotolla paikallisessa sairaalassa.

Suunnitellut analyysit Hormonaaliset, metaboliset ja tulehdusparametrit. Eettiset kysymykset ja mahdolliset haitalliset vaikutukset Tutkimukseen osallistuminen on täysin vapaaehtoista. Verinäytteitä otettaessa riskit rajoittuvat käytännössä neulan ompeleen aiheuttamiin ongelmiin.

Käytettyjen ehkäisyvälineiden mahdolliset haittavaikutukset huomioidaan jokaisella vastaanotolla. Ongelmista ilmoitetaan tarvittaessa FIMEA:lle (Suomen Lääkäriliitto) ja paikalliselle eettiselle toimikunnalle.

Tässä tutkimuksessa käytetään jatkuvaa annostusta, joka ei ole rutiinihoitoa. Ehkäisypillereiden keskeytymätöntä annostelua on käytetty useissa tutkimuksissa, eikä ehkäisytehossa ole raportoitu eroja tavanomaiseen annostukseen verrattuna. Sen sijaan kuukautiset tulevat harvemmin, mikä on käyttäjäystävällinen. Jatkuva annostelu voi aiheuttaa hieman enemmän turvotusta ja ylimääräistä vuotoa.

Tutkimuksen jälkeen koehenkilöiden hoito jatkuu tavanomaisen käytännön mukaisesti.

Kaikki tarvittavat tiedot säilytetään lukittuna kaappeihin ja hävitetään kymmenen vuoden kuluttua tutkimuksen päättymisestä. Tietokoneella olevat tiedot vaativat käyttäjätunnuksen ja salasanan.

Tulosten ja niiden merkityksen analysointi Verinäytteet analysoidaan Oulun yliopistollisen sairaalan kliinisen kemian laboratoriossa, joka täyttää kansainväliset laatukriteerit. Tulokset analysoidaan SPSS-ohjelmalla. Tutkimuksen aikana tilastollisiin analyyseihin autetaan Oulun yliopiston tilasto-ammattilaista.

Tutkimuksen merkitys:

Tämän tutkimuksen avulla voidaan selvittää, voidaanko suun kautta tai transvaginaalista ehkäisyä suositella tietylle naisryhmälle, esimerkiksi naisille, joilla on lisääntynyt metabolinen riski. Se myös selvittää, vähenevätkö yhdistelmäehkäisyvalmisteiden haitalliset vaikutukset pitkäaikaisen käytön jälkeen.

Rekisterin piilottaminen ja hävittäminen Tiedot ja tutkimustiedot säilytetään tietokoneella, joka vaatii käyttäjätunnuksen ja salasanan. Kaikki kirjalliset tiedot säilytetään huoneessa lukituissa kaapeissa. Rekisteri hävitetään eettisen toimikunnan ohjeiden mukaisesti viimeistään vuoden 2027 loppuun mennessä.

Aikataulu Tutkimus alkaa keväällä 2012 ja sen arvioidaan jatkuvan joulukuuhun 2018 saakka.

Rahoitus Tutkimuksen rahoittavat Sigrid Juselius -järjestö ja Oulun yliopistollisen sairaalan synnytys- ja gynekologian klinikan Kevo-rahasto.

Muutokset suunnitelmassa Kaikista mahdollisista muutoksista tutkimussuunnitelmassa ilmoitetaan paikalliselle eettiselle toimikunnalle.