Противозачаточные таблетки и гормональное вагинальное кольцо у женщин с синдромом поликистозных яичников

Исследуемую популяцию составляют женщины репродуктивного возраста с СПКЯ, не желающие беременности и не имеющие других противопоказаний к гормональным контрацептивам.

Субъекты-добровольцы будут набраны из карт пациентов больницы с СПКЯ (диагноз IC E.28.2).

Методы Размер выборки Наше предыдущее исследование, сравнивающее метаболические эффекты одних и тех же препаратов (Мерсилон и Новаринг) у молодых здоровых женщин, показало значительное снижение индекса Мацуда на 1,65 (SD 1,68) через 9 недель лечения оральными противозачаточными таблетками. Анализ мощности показал, что в обеих группах потребуется 14 женщин, чтобы выявить аналогичное значительное снижение уровня индекса Мацуды в сыворотке. Чтобы учесть отсев (по оценкам, он может достигать 20-30%), запланированный размер выборки составит 21 человек в каждой группе.

Лекарства Сорок женщин будут рандомизированы либо в группу приема таблеток (n=21), либо в группу с кольцом (n=21). OC или противозачаточное кольцо будут использоваться в течение девяти недель. Каждый период будет сопровождаться перерывом в одну неделю.

В группе приема таблеток испытуемые начинают прием таблеток в первые дни фолликулярной фазы цикла после исходных обследований и продолжают без перерыва в течение девяти недель, т.е. до тех пор, пока не закончится третья упаковка. Затем следует недельный перерыв. Кольцо заменяют каждые три недели, лечение продолжают девять недель, после чего следует недельный перерыв. В обеих группах цикл будет повторяться шесть раз, что составит 59 недель лечения.

Используемые препараты: Вагинальное кольцо, депопрепарат: этинилэстрадиол 2,7 мг (0,015 мг/сут) и этоногестрел 11,7 мг (0,120 мг/сут) и противозачаточные таблетки, этинилэстрадиол табл 20 мкг, дезогестрел 150 мкг.

Ультрасонография Ультразвуковое исследование яичников будет выполнено на исходном уровне, чтобы подтвердить диагноз СПКЯ и исключить любые опухоли, высвобождающие андрогены.

Образцы крови Образцы крови для гормональной и метаболической оценки будут браться при каждом приеме.

Пероральный тест на толерантность к глюкозе (OGTT) Метаболизм глюкозы и толерантность измеряются с помощью перорального теста на толерантность к глюкозе, когда испытуемые принимают дозу 75 граммов глюкозы, смешанную с 300 мл воды, после десятичасового голодания. Образцы крови берут перед тестом и через 30, 60 и 120 минут после приема глюкозы.

График Потребуется период вымывания продолжительностью не менее 2 месяцев после использования любых предыдущих гормональных контрацептивов. Исходно все исследования проводятся с 1-го по 5-й день менструального цикла до начала контрацепции.

Второй прием будет проводиться в течение 9-й недели приема таблеток/кольца, третий – на 29-й неделе, четвертый – на 59-й неделе, а последний прием – через месяц после прекращения контрацепции. Образцы крови берутся и артериальное давление измеряется при каждом приеме, ПГТТ будет проводиться при каждом приеме, кроме 29-й недели.

Анализы сыворотки Все образцы крови будут собираться утром между 07 и 10 часами после ночного голодания и во время фолликулярной фазы (1-4 дни цикла) или в любое время в случае аменореи. Все скрининговые анализы будут анализироваться в местной больнице.

У каждого больного берут семь пробирок цельной крови. Шесть пробирок центрифугируют в течение 30 минут, а сыворотку заливают в восемь (8) пробирок по не менее 2 мл сыворотки в каждой и немедленно замораживают при -70 ºС. Кроме того, плазму из одной пробирки замораживают при -70 º C не менее чем в 2 пробирках с объемом плазмы не менее 2 мл в каждой. Каждая пробирка маркируется номером рандомизации, инициалами, датой рождения и временем.

Глюкоза плазмы натощак и HbA1c будут анализироваться сразу при каждом приеме в местной больнице.

Плановые анализы Гормональные, метаболические и воспалительные параметры. Этические вопросы и возможные вредные последствия Участие в исследовании является полностью добровольным. При заборе крови риски практически сводятся к проблемам, вызванным уколом иглы.

Возможные побочные эффекты применяемых контрацептивов отмечаются на каждом приеме. О проблемах сообщается в FIMEA (Финская медицинская ассоциация) и, при необходимости, в местный комитет по этике.

В этом исследовании используется непрерывная дозировка, которая не является рутинным лечением. Непрерывный прием противозачаточных таблеток использовался в нескольких исследованиях, и не сообщалось о различиях в противозачаточном эффекте по сравнению с обычным приемом. Вместо этого менструации приходят реже, что удобно для пользователя. Непрерывное дозирование может привести к несколько большему набуханию и дополнительной утечке.

После исследования лечение субъектов продолжается в соответствии со стандартной практикой.

Вся необходимая информация будет храниться запертыми в шкафах и будет удалена через десять лет после окончания исследования. Информация на компьютере требует имя пользователя и пароль.

Анализ результатов и их значимость Образцы крови анализируются в лаборатории клинической химии университетской больницы Оулу, которая соответствует международным критериям качества. Результаты анализируются с помощью программы SPSS. Во время исследования будут проведены консультации со специалистом по статистике Университета Оулу для помощи в статистическом анализе.

Значение исследования:

Данное исследование позволит уточнить, можно ли рекомендовать оральную или трансвагинальную контрацепцию определенной группе женщин, например женщинам с повышенным метаболическим риском. Это также позволит выяснить, уменьшаются ли неблагоприятные эффекты комбинированных контрацептивов после длительного использования.

Сокрытие и удаление реестра Информация и данные исследования будут храниться на компьютере, требующем имя пользователя и пароль. Вся письменная информация будет храниться в комнате в закрытых шкафах. Реестр будет ликвидирован по указанию этического комитета не позднее конца 2027 года.

График Исследование начнется весной 2012 года и, по оценкам, продлится до декабря 2018 года.

Финансирование Исследование будет финансироваться организацией Sigrid Juselius и Кево-фондом отделения акушерства и гинекологии университетской больницы Оулу.

Изменения в плане О всех возможных изменениях в дизайне исследования будет сообщено в местный комитет по этике.