P-piller og hormonell vaginalring hos kvinner med polycystisk ovariesyndrom

Studiepopulasjonen består av kvinner i reproduktiv alder med PCOS, ingen ønske om graviditet og ingen andre kontraindikasjoner mot hormonelle prevensjonsmidler.

De frivillige forsøkspersonene vil bli rekruttert fra sykehusets pasientmapper med PCOS (IC-diagnose E.28.2).

Metoder Prøvestørrelse Vår tidligere studie som sammenlignet de metabolske effektene av de samme preparatene (Mercilon og Nuvaring) hos unge friske kvinner viste en signifikant reduksjon på 1,65 (SD 1,68) i Matsuda-indeksen ved 9 ukers behandling med p-piller. Kraftanalyse indikerte at det ville være behov for 14 kvinner i begge grupper for å avsløre en lignende signifikant reduksjon i serumnivået til Matsuda-indeksen. For å tillate frafall (estimert til å være så høyt som 20-30%), vil den planlagte utvalgsstørrelsen være 21 i hver gruppe.

Medisinering Førti kvinner vil bli randomisert enten til pille- (n=21) eller ring- (n=21) gruppe. OC eller prevensjonsringen vil bli brukt i løpet av ni ukers perioder. Hver periode vil bli fulgt av en pause på en uke.

I pillegruppen starter forsøkspersonene pillen i løpet av de første dagene av follikkelfasen av syklusen etter baseline-undersøkelsene og fortsetter uten stans i ni uker, dvs. til den tredje pakken er tom. Deretter følger en ukes pause. Ringen skiftes ut hver tredje uke og behandlingen fortsetter i ni uker hvoretter en ukes pause følger. I begge grupper vil syklusen gjentas seks ganger, noe som resulterer i 59 ukers behandling.

De brukte preparatene er: Vaginalring, depotprodukt: etinyløstradiol 2,7 mg (0,015 mg/dag) og etonogestrel 11,7 mg (0,120 mg/dag) og p-piller, etinyløstradiol tabl 20 µg, desogestrel 150 µg.

Ultrasonografi En ultrasonografi av eggstokkene vil bli utført ved baseline for å støtte diagnosen PCOS og utelukke eventuelle androgenfrigjørende svulster.

Blodprøver Blodprøver for hormonelle og metabolske vurderinger vil bli tatt ved hver time.

Oral glukosetoleransetest (OGTT) Glukosemetabolismen og -toleransen måles med en oral glukosetoleransetest, hvor forsøkspersonene tar en dose på 75 gram glukose blandet i 300ml vann etter ti timers faste. Blodprøvene tas før testen og 30, 60 og 120 minutter etter glukoseinntaket.

Planen En utvaskingsperiode på minst 2 måneder etter bruk av tidligere hormonelle prevensjonsmidler vil være nødvendig. Ved baseline utføres alle undersøkelser på 1. til 5. dag av menstruasjonssyklusen før prevensjon starter.

Den andre timen vil skje i løpet av 9. pille/ringuke, den tredje ved 29. uke, den fjerde ved 59. uke og den siste timen en måned etter avsluttet prevensjon. Blodprøver tas og blodtrykk måles ved hver avtale, OGTT vil bli utført ved hver avtale unntatt uke 29.

Serumanalyser Alle blodprøver vil bli tatt om morgenen mellom 07 og 10 etter nattfaste og i follikkelfasen (syklusdag 1-4) eller når som helst ved amenoré. Alle screeningsanalyser vil bli analysert ved lokalsykehuset.

Syv reagensglass med fullblod samles inn fra hver pasient. Seks rør sentrifugeres i løpet av 30 minutter, og serum fylles i åtte (8) rør med minst 2 ml serum i hvert, og fryses umiddelbart ved -70 º C. I tillegg vil plasmaet fra ett rør fryses ved -70 º C i minst 2 rør med minst 2 ml plasma i hvert. Hvert rør er merket med randomiseringsnummer, initialer, fødselsdato og klokkeslett.

Fastende plasmaglukose og HbA1c vil bli analysert umiddelbart ved hver avtale på det lokale sykehuset.

Planlagte analyser Hormonelle, metabolske og inflammatoriske parametere. Etiske spørsmål og mulige skadevirkninger Det er helt frivillig å delta i forskningen. Når du tar blodprøver, er risikoen praktisk talt begrenset til problemene forårsaket av nålestinget.

De mulige uønskede effektene av de brukte prevensjonsmidlene observeres ved hver avtale. Problemer rapporteres til FIMEA (Finsk legeforening) og til den lokale etiske komiteen, om nødvendig.

En kontinuerlig dosering brukes i denne studien, som ikke er rutinebehandling. Uavbrutt dosering av p-piller har vært brukt i flere studier og det er ikke rapportert om forskjeller i p-effekt sammenlignet med rutinedosering. I stedet kommer menstruasjonen sjeldnere, noe som er brukervennlig. Kontinuerlig dosering kan føre til litt mer hevelse og ekstra lekkasje.

Etter studien fortsetter behandlingen av forsøkspersonene etter standard praksis.

All nødvendig informasjon vil bli oppbevart innelåst i skap, og kassert ti år etter at studien er avsluttet. Informasjon på datamaskinen krever brukernavn og passord.

Analyserer resultatene og deres betydning Blodprøver analyseres i Uleåborgs universitetssykehus laboratorium for klinisk kjemi, som oppfyller internasjonale kvalitetskriterier. Resultatene er analysert med SPSS-program. Under forskningen vil Uleåborg Universitets statistikk-profesjonelle bli konsultert for hjelp i de statistiske analysene.

Betydningen av studien:

Denne studien vil gjøre det mulig å avklare om oral eller transvaginal prevensjon kan anbefales til en bestemt gruppe kvinner, for eksempel hos kvinner med økt metabolsk risiko. Det vil også avklare om de ugunstige effektene av kombinerte prevensjonsmidler avtar etter langtidsbruk.

Skjuling og avhending av registeret Informasjonen og studiedata vil bli oppbevart på datamaskin som krever brukernavn og passord. All skriftlig informasjon vil oppbevares i et rom i låste skap. Registeret vil bli disponert etter etisk komités instrukser senest innen utgangen av 2027.

Tidsplan Studien starter våren 2012 og er beregnet å fortsette til desember 2018.

Finansiering Studien vil bli finansiert av Sigrid Juselius-organisasjonen og fra Kevo-fondet ved Avdeling for obstetrikk og gynekologi ved Oulu universitetssykehus.

Endringer i planen Alle mulige endringer i studiedesignet vil bli rapportert til den lokale etiske komité.