Anticonceptiepil en hormonale vaginale ring bij vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom

De onderzoekspopulatie bestaat uit vrouwen in de vruchtbare leeftijd met PCOS, geen zwangerschapswens en geen andere contra-indicaties voor hormonale anticonceptiva.

De vrijwilligers worden geworven uit de patiëntendossiers van het ziekenhuis met PCOS (IC-diagnose E.28.2).

Methoden Steekproefomvang Onze eerdere studie waarin de metabole effecten van dezelfde preparaten (Mercilon en Nuvaring) bij jonge gezonde vrouwen werden vergeleken, toonde een significante afname van 1,65 (SD 1,68) in de Matsuda-index na 9 weken behandeling met de orale anticonceptiepil. Power-analyse gaf aan dat er in beide groepen 14 vrouwen nodig zouden zijn om een ​​vergelijkbare significante daling van het serumniveau van de Matsuda-index aan het licht te brengen. Om rekening te houden met drop-outs (geschat op 20-30%), is de geplande steekproefomvang 21 in elke groep.

Medicatie Veertig vrouwen worden gerandomiseerd naar de pil- (n=21) of ringgroep (n=21). De OC of anticonceptiering wordt in periodes van negen weken gebruikt. Elke periode wordt gevolgd door een pauze van een week.

In de pilgroep starten de proefpersonen met de pil tijdens de eerste dagen van de folliculaire fase van de cyclus na de nulmetingen en gaan negen weken non-stop door, dus tot de derde verpakking op is. Daarna volgt een pauze van een week. De ring wordt om de drie weken vervangen en de behandeling wordt negen weken voortgezet waarna een week pauze volgt. In beide groepen wordt de cyclus zes keer herhaald, wat resulteert in een behandeling van 59 weken.

De gebruikte preparaten zijn: Vaginale ring, depotproduct: ethinylestradiol 2,7 mg (0,015 mg/dag) en etonogestrel 11,7 mg (0,120 mg/dag) en de anticonceptiepil, ethinylestradiol tabl 20 µg, desogestrel 150 µg.

Echografie Bij baseline wordt een echografie van de eierstokken uitgevoerd om de diagnose van PCOS te ondersteunen en eventuele androgeenafgevende tumoren uit te sluiten.

Bloedmonsters Bij elke afspraak worden bloedmonsters genomen voor hormonale en metabolische beoordelingen.

Orale glucosetolerantietest (OGTT) Het glucosemetabolisme en de glucosetolerantie worden gemeten met een orale glucosetolerantietest, waarbij de proefpersonen na tien uur vasten een dosis van 75 gram glucose gemengd met 300 ml water nemen. De bloedmonsters worden genomen vóór de test en 30, 60 en 120 minuten na de glucose-inname.

Het schema Een wash-outperiode van ten minste 2 maanden na het gebruik van eerdere hormonale anticonceptiva is vereist. Bij baseline worden alle onderzoeken uitgevoerd op de 1e tot 5e dag van de menstruatiecyclus voordat met anticonceptie wordt begonnen.

De tweede afspraak vindt plaats in de 9e pil/ringweek, de derde in de 29e week, de vierde in de 59e week en de laatste afspraak een maand na het stoppen met anticonceptie. Bij elke afspraak wordt bloed afgenomen en de bloeddruk gemeten, bij elke afspraak wordt OGTT uitgevoerd behalve in de 29e week.

Serumanalyses Alle bloedmonsters worden 's ochtends tussen 07 en 10 uur afgenomen na een nacht vasten en tijdens de folliculaire fase (cyclusdagen 1-4) of op elk moment in geval van amenorroe. Alle screeningsanalyses worden geanalyseerd in het plaatselijke ziekenhuis.

Van elke patiënt wordt zeven reageerbuisjes volbloed afgenomen. Zes buisjes worden binnen 30 minuten gecentrifugeerd en serum wordt in acht (8) buisjes gevuld met ten minste 2 ml serum in elk, en onmiddellijk ingevroren bij -70 ºC. Bovendien wordt het plasma uit één buisje ingevroren bij -70 °C. ºC in minimaal 2 buisjes met elk minimaal 2ml plasma. Elke buis is gemarkeerd met randomisatienummer, initialen, geboortedatum en tijd.

Nuchtere plasmaglucose en HbA1c worden bij elke afspraak in het plaatselijke ziekenhuis in één keer geanalyseerd.

Geplande analyses Hormonale, metabolische en inflammatoire parameters. Ethische vragen en mogelijke schadelijke effecten Deelname aan het onderzoek is geheel vrijwillig. Bij het nemen van de bloedmonsters zijn de risico's praktisch beperkt tot de problemen veroorzaakt door de hechting van de naald.

Bij elke afspraak worden de mogelijke nadelige effecten van de gebruikte anticonceptiva geobserveerd. Problemen worden gemeld aan FIMEA (Finse Medische Vereniging) en, indien nodig, aan de lokale ethische commissie.

In dit onderzoek wordt een continue dosering gebruikt, wat geen routinebehandeling is. Ononderbroken dosering van anticonceptiepillen is in verschillende onderzoeken gebruikt en er zijn geen verschillen in het anticonceptieve effect in vergelijking met routinematige dosering gemeld. In plaats daarvan komt de menstruatie minder vaak voor, wat gebruiksvriendelijk is. Continu doseren kan iets meer zwelling en extra lekkage veroorzaken.

Na het onderzoek wordt de behandeling van de proefpersonen voortgezet volgens de standaardpraktijk.

Alle benodigde informatie wordt achter slot en grendel in kasten bewaard en tien jaar na afloop van het onderzoek verwijderd. Informatie op de computer vereist gebruikersnaam en wachtwoord.

Analyse van de resultaten en hun betekenis Bloedmonsters worden geanalyseerd in het laboratorium voor Klinische Chemie van het Universitair Ziekenhuis van Oulu, dat voldoet aan internationale kwaliteitscriteria. De resultaten worden geanalyseerd met behulp van SPSS-programma. Tijdens het onderzoek zal de statistiekprofessional van Oulu University worden geraadpleegd voor hulp bij de statistische analyses.

Belang van de studie:

Deze studie zal toelaten te verduidelijken of orale of transvaginale anticonceptiva kunnen worden aanbevolen aan een bepaalde groep vrouwen, bijvoorbeeld bij vrouwen met een verhoogd metabolisch risico. Ook wordt duidelijk of de nadelige effecten van gecombineerde anticonceptiva na langdurig gebruik afnemen.

Verbergen en verwijderen van het register De informatie en studiegegevens worden op een computer bewaard waarvoor een gebruikersnaam en wachtwoord nodig zijn. Alle schriftelijke informatie wordt in een kamer in afgesloten kasten bewaard. Uiterlijk eind 2027 zal het register volgens de instructies van de ethische commissie worden vernietigd.

Planning Het onderzoek start in het voorjaar van 2012 en loopt naar verwachting door tot december 2018.

Financiering De studie wordt gefinancierd door de Sigrid Juselius-organisatie en uit het Kevo-fonds van de afdeling Verloskunde en Gynaecologie van het Universitair Ziekenhuis van Oulu.

Wijzigingen in het plan Elke mogelijke wijziging in de onderzoeksopzet zal worden gemeld aan de lokale Ethische Commissie.