Píldora anticonceptiva y anillo vaginal hormonal en mujeres con síndrome de ovario poliquístico

La población de estudio consiste en mujeres en edad reproductiva con SOP, sin deseo de embarazo y sin otras contraindicaciones a los anticonceptivos hormonales.

Los sujetos voluntarios serán reclutados de los archivos de pacientes del hospital con SOP (diagnóstico IC E.28.2).

Métodos Tamaño de la muestra Nuestro estudio anterior que compara los efectos metabólicos de las mismas preparaciones (Mercilon y Nuvaring) en mujeres jóvenes sanas mostró una disminución significativa de 1,65 (DE 1,68) en el índice de Matsuda a las 9 semanas de tratamiento con píldora anticonceptiva oral. El análisis de poder indicó que se necesitarían 14 mujeres en ambos grupos para revelar una disminución significativa similar en el nivel sérico del índice de Matsuda. Para tener en cuenta los abandonos (estimados en un 20-30 %), el tamaño de muestra planificado será de 21 en cada grupo.

Medicamentos Cuarenta mujeres serán asignadas al azar al grupo de la píldora (n=21) o del anillo (n=21). El AO o anillo anticonceptivo se utilizará en periodos de nueve semanas. Cada período será seguido por un descanso de una semana.

En el grupo de la píldora, los sujetos comienzan la píldora durante los primeros días de la fase folicular del ciclo después de los exámenes de referencia y continúan sin parar durante nueve semanas, es decir, hasta que se acaba el tercer paquete. Esto es seguido por un descanso de una semana. El anillo se reemplaza cada tres semanas y el tratamiento continúa nueve semanas, después de lo cual sigue una semana de descanso. En ambos grupos se repetirá el ciclo seis veces dando como resultado 59 semanas de tratamiento.

Las preparaciones utilizadas son: anillo vaginal, producto de depósito: etinilestradiol 2,7 mg (0,015 mg/día) y etonogestrel 11,7 mg (0,120 mg/día) y la píldora anticonceptiva, etinilestradiol tabl 20 µg, desogestrel 150 µg.

Ultrasonografía Se realizará una ecografía de los ovarios al inicio del estudio para respaldar el diagnóstico de PCOS y excluir cualquier tumor liberador de andrógenos.

Muestras de sangre Se tomarán muestras de sangre para evaluaciones hormonales y metabólicas en cada cita.

Prueba de tolerancia a la glucosa oral (OGTT) El metabolismo y la tolerancia a la glucosa se miden con una prueba de tolerancia a la glucosa oral, donde los sujetos toman una dosis de 75 gramos de glucosa mezclada en 300 ml de agua después de diez horas de ayuno. Las muestras de sangre se toman antes de la prueba y 30, 60 y 120 minutos después de la ingesta de glucosa.

El calendario Se requerirá un período de lavado de al menos 2 meses después del uso de cualquier anticonceptivo hormonal anterior. Al inicio, todos los exámenes se realizan del 1 al 5 día del ciclo menstrual antes de comenzar la anticoncepción.

La segunda cita ocurrirá durante la novena semana de píldora/anillo, la tercera en la semana 29, la cuarta en la semana 59 y la última cita un mes después de suspender la anticoncepción. Se toman muestras de sangre y se mide la presión arterial en cada cita, se realizará OGTT en cada cita excepto en la semana 29.

Análisis de suero Todas las muestras de sangre se recogerán por la mañana entre las 07 y las 10 después de un ayuno nocturno y durante la fase folicular (días 1-4 del ciclo) o en cualquier momento en casos de amenorrea. Todos los análisis de detección se analizarán en el hospital local.

Se recogen siete probetas de sangre entera de cada paciente. Seis tubos se centrifugan en 30 minutos, y el suero se llena en ocho (8) tubos con al menos 2 ml de suero en cada uno, y se congela inmediatamente a -70 ºC. Además, el plasma de un tubo se congelará a -70 ºC en al menos 2 tubos con al menos 2 ml de plasma en cada uno. Cada tubo está marcado con un número de aleatorización, iniciales, fecha de nacimiento y hora.

La glucosa plasmática en ayunas y la HbA1c se analizarán de inmediato en cada cita en el hospital local.

Análisis planificados Parámetros hormonales, metabólicos e inflamatorios. Cuestiones éticas y posibles efectos nocivos La participación en la investigación es totalmente voluntaria. Al tomar las muestras de sangre, los riesgos prácticamente se restringen a los problemas causados ​​por la puntada de la aguja.

Los posibles efectos adversos de los anticonceptivos utilizados se observan en cada cita. Los problemas se informan a FIMEA (Asociación médica finlandesa) y al comité de ética local, si es necesario.

En este estudio se utiliza una dosificación continua, que no es un tratamiento de rutina. La dosificación ininterrumpida de píldoras anticonceptivas se ha utilizado en varios estudios y no se han informado diferencias en el efecto anticonceptivo en comparación con la dosificación habitual. En cambio, la menstruación llega con menos frecuencia, lo que es fácil de usar. La dosificación continua puede causar un poco más de hinchazón y fugas adicionales.

Después del estudio, el tratamiento de los sujetos continúa siguiendo la práctica habitual.

Toda la información requerida se guardará bajo llave en armarios y se eliminará diez años después de que finalice el estudio. La información en la computadora requiere nombre de usuario y contraseña.

Análisis de los resultados y su importancia Las muestras de sangre se analizan en el laboratorio de Química Clínica del Hospital Universitario de Oulu, que cumple con los criterios de calidad internacionales. Los resultados se analizan utilizando el programa SPSS. Durante la investigación, se consultará al profesional de estadística de la Universidad de Oulu para obtener ayuda en los análisis estadísticos.

El significado del estudio:

Este estudio permitirá aclarar si los anticonceptivos orales o transvaginales pueden recomendarse a un grupo particular de mujeres, por ejemplo, en mujeres con mayores riesgos metabólicos. También aclarará si los efectos desfavorables de los anticonceptivos combinados disminuyen después del uso a largo plazo.

Ocultamiento y disposición del registro La información y los datos del estudio se conservarán en un ordenador requiriendo un nombre de usuario y una contraseña. Toda la información escrita se guardará en una habitación en armarios cerrados. El registro se eliminará siguiendo las instrucciones del comité de ética a más tardar a fines de 2027.

Cronograma El estudio comenzará en la primavera de 2012 y se estima que continuará hasta diciembre de 2018.

Financiación El estudio será financiado por la organización Sigrid Juselius y por el fondo Kevo del Departamento de Obstetricia y Ginecología del Hospital Universitario de Oulu.

Cambios en el plan Todos los posibles cambios en el diseño del estudio serán informados al Comité de Ética local.