Pillola contraccettiva e anello vaginale ormonale nelle donne con sindrome dell'ovaio policistico

La popolazione in studio è costituita da donne in età riproduttiva con PCOS, senza desiderio di gravidanza e senza altre controindicazioni ai contraccettivi ormonali.

I soggetti volontari saranno reclutati dalle cartelle cliniche dei pazienti con PCOS (diagnosi IC E.28.2).

Metodi Dimensione del campione Il nostro precedente studio che confrontava gli effetti metabolici delle stesse preparazioni (Mercilon e Nuvaring) in giovani donne sane ha mostrato una diminuzione significativa di 1,65 (DS 1,68) nell'indice Matsuda a 9 settimane di trattamento con pillola contraccettiva orale. L'analisi di potenza ha indicato che sarebbero state necessarie 14 donne in entrambi i gruppi per rivelare una simile diminuzione significativa del livello sierico dell'indice di Matsuda. Per consentire gli abbandoni (stimati fino al 20-30%), la dimensione del campione pianificata sarà di 21 persone in ciascun gruppo.

Farmaci Quaranta donne saranno randomizzate al gruppo pillola (n=21) o anello (n=21). L'OC o anello contraccettivo verrà utilizzato in periodi di nove settimane. Ogni periodo sarà seguito da una pausa di una settimana.

Nel gruppo della pillola i soggetti iniziano la pillola durante i primi giorni della fase follicolare del ciclo dopo gli esami di base e continuano ininterrottamente per nove settimane, cioè fino all'esaurimento della terza confezione. Questo è seguito da una pausa di una settimana. L'anello viene sostituito ogni tre settimane e il trattamento viene continuato per nove settimane, dopodiché segue una settimana di pausa. In entrambi i gruppi il ciclo sarà ripetuto sei volte risultando in 59 settimane di trattamento.

Le preparazioni utilizzate sono: Anello vaginale, prodotto di deposito: etinilestradiolo 2,7 mg (0,015 mg/die) ed etonogestrel 11,7 mg (0,120 mg/die) e la pillola contraccettiva, etinilestradiolo tabl 20 µg, desogestrel 150 µg.

Ecografia Un'ecografia delle ovaie verrà eseguita al basale per supportare la diagnosi di PCOS ed escludere eventuali tumori a rilascio di androgeni.

Prelievi di sangue Ad ogni appuntamento verranno prelevati campioni di sangue per valutazioni ormonali e metaboliche.

Test orale di tolleranza al glucosio (OGTT) Il metabolismo e la tolleranza al glucosio vengono misurati con un test orale di tolleranza al glucosio, in cui i soggetti assumono una dose di 75 grammi di glucosio mescolati in 300 ml di acqua dopo dieci ore di digiuno. I campioni di sangue vengono prelevati prima del test e 30, 60 e 120 minuti dopo l'assunzione di glucosio.

Il programma Sarà richiesto un periodo di sospensione di almeno 2 mesi dopo l'uso di qualsiasi precedente contraccettivo ormonale. Al basale tutti gli esami vengono eseguiti dal 1° al 5° giorno del ciclo mestruale prima di iniziare la contraccezione.

Il secondo appuntamento avverrà durante la 9a settimana della pillola/anello, il terzo alla 29a settimana, il quarto alla 59a settimana e l'ultimo appuntamento un mese dopo l'interruzione della contraccezione. Ad ogni appuntamento vengono prelevati campioni di sangue e misurata la pressione sanguigna, l'OGTT verrà eseguito ad ogni appuntamento tranne alla 29a settimana.

Analisi del siero Tutti i campioni di sangue verranno raccolti al mattino tra le 07 e le 10 dopo un digiuno notturno e durante la fase follicolare (giorni 1-4 del ciclo) o in qualsiasi momento nei casi di amenorrea. Tutte le analisi di screening saranno analizzate presso l'ospedale locale.

Da ogni paziente vengono prelevati sette provette di sangue intero. Sei provette vengono centrifugate entro 30 minuti e il siero viene riempito in otto (8) provette con almeno 2 ml di siero ciascuna e immediatamente congelato a -70 º C. Inoltre, il plasma di una provetta verrà congelato a -70 °C. º C in almeno 2 provette con almeno 2 ml di plasma ciascuna. Ogni provetta è contrassegnata da numero di randomizzazione, sigla, data di nascita e ora.

La glicemia plasmatica a digiuno e l'HbA1c saranno analizzati contemporaneamente ad ogni appuntamento presso l'ospedale locale.

Analisi pianificate Parametri ormonali, metabolici e infiammatori. Questioni etiche e possibili effetti dannosi La partecipazione alla ricerca è del tutto volontaria. Quando si prelevano i campioni di sangue, i rischi sono praticamente limitati ai problemi causati dalla cucitura dell'ago.

I possibili effetti avversi dei contraccettivi usati vengono osservati ad ogni appuntamento. I problemi vengono segnalati alla FIMEA (Finnish Medical Association) e al comitato etico locale, se necessario.

In questo studio viene utilizzato un dosaggio continuo, che non è un trattamento di routine. La somministrazione ininterrotta di pillole contraccettive è stata utilizzata in diversi studi e non sono state riportate differenze nell'effetto contraccettivo rispetto alla somministrazione di routine. Invece, le mestruazioni arrivano meno frequentemente, il che è facile da usare. Il dosaggio continuo può causare un rigonfiamento leggermente maggiore e perdite extra.

Dopo lo studio il trattamento dei soggetti continua seguendo la pratica standard.

Tutte le informazioni richieste saranno conservate chiuse in armadi e smaltite dieci anni dopo la fine dello studio. Le informazioni sul computer richiedono nome utente e password.

Analisi dei risultati e del loro significato I campioni di sangue vengono analizzati nel laboratorio di chimica clinica dell'ospedale universitario di Oulu, che soddisfa i criteri di qualità internazionali. I risultati vengono analizzati utilizzando il programma SPSS. Durante la ricerca saranno consultati professionisti statistici della Oulu University per assistenza nelle analisi statistiche.

Il significato dello studio:

Questo studio permetterà di chiarire se il contraccettivo orale o transvaginale può essere raccomandato a un particolare gruppo di donne, ad esempio nelle donne con aumentato rischio metabolico. Chiarirà inoltre se gli effetti sfavorevoli dei contraccettivi combinati diminuiscono dopo l'uso a lungo termine.

Occultamento e smaltimento del registro Le informazioni ei dati dello studio saranno conservati su computer richiedendo username e password. Tutte le informazioni scritte saranno conservate in una stanza in armadi chiusi a chiave. Il registro sarà smaltito seguendo le istruzioni del comitato etico entro la fine del 2027.

Programma Lo studio inizierà nella primavera del 2012 e si prevede che continuerà fino a dicembre 2018.

Finanziamento Lo studio sarà finanziato dall'organizzazione Sigrid Juselius e dal Fondo Kevo del Dipartimento di Ostetricia e Ginecologia dell'Ospedale Universitario di Oulu.

Modifiche al progetto Ogni eventuale modifica al disegno dello studio verrà segnalata al Comitato Etico locale.