Bezpečnost, farmakokinetika a účinnost KBSA301 u těžké pneumonie (S. Aureus)
9. dubna 2020 aktualizováno: Aridis Pharmaceuticals, Inc.
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s jednou vzestupnou dávkou k posouzení bezpečnosti, farmakokinetiky, účinnosti a farmakodynamiky KBSA301 u těžké pneumonie (S. Aureus)
Cílem této studie je posoudit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku, farmakodynamiku a klinický výsledek pacientů, kteří mají těžkou pneumonii způsobenou Staphylococcus aureus (S. aureus) po jednorázovém intravenózním podání KBSA301 navíc ke standardní léčbě antibiotiky.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
S. aureus je celosvětově hlavní příčinou infekcí krevního řečiště, kůže, měkkých tkání a dolních cest dýchacích. Frekvence nozokomiálních i komunitních infekcí S. aureus se v průběhu let neustále zvyšovala a léčba těchto infekcí se stala náročnější v důsledku výskytu kmenů rezistentních vůči více lékům (např. methicilin rezistentní Staphylococcus aureus).
S. aureus má několik faktorů virulence, které přispívají k patogenezi infekce. Mezi nimi alfa-toxin, který se podílí na patogenezi pneumonie, protože vede k apoptóze a buněčné lýze, zejména lymfocytů, makrofágů, alveolárních epiteliálních buněk, plicního endotelu a trombocytů.
Navzdory preventivním opatřením pro infekce S. aureus a současné lékařské léčbě (většinou antibiotická terapie, samotná nebo v kombinaci), existuje na klinice jasná neuspokojená potřeba dalších léčebných možností. Pasivní imunoterapie monoklonálními protilátkami může zlepšit možnosti léčby závažných a život ohrožujících infekcí, jako jsou infekce způsobené S. aureus.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
48
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie
- Site 11
-
Liege, Belgie
- Site 16
-
-
-
-
-
Angers, Francie
- Site 41
-
Angouleme, Francie
- Site 40
-
Argenteuil, Francie
- Site 32
-
Colombes, Francie
- Site 34
-
Dijon, Francie
- Site 36
-
La Roche Sur Yon, Francie
- Site 35
-
Limoges, Francie
- Site 31
-
Lyon, Francie
- Site 39
-
Nantes, Francie
- Site 37
-
Orleans, Francie
- Site 38
-
Tours, Francie
- Site 33
-
-
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32209
- Site 83
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- Site 81
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Site 80
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Site 51
-
Barcelona, Španělsko
- Site 52
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let a ≤ 70 let
- Těžká pneumonie způsobená S. aureus (buď rezistentní na meticilin nebo citlivý na meticilin) léčená na JIP
- APACHE II ≤30 v době diagnózy
- Identifikace S. aureus
- Písemný informovaný souhlas poskytnutý pacientem, příbuznými nebo určenou důvěryhodnou osobou a/nebo podle místních směrnic
Kritéria vyloučení:
- Ženy ve fertilním věku jsou vyloučeny z účasti ve studii, pokud nemají negativní těhotenský test na začátku a v průběhu studie. Zúčastnit se mohou ženy po menopauze nebo ženy, které byly chirurgicky sterilizovány.
- Hypersenzitivita na pomocné látky nebo na jakýkoli předepsaný lék
- Těžká neutropenie, lymfom nebo předpokládaná chemoterapie
- Pacienti, kteří mají dlouhodobou tracheostomii
- Současný nebo nedávno zkoušený lék (do 30 dnů od zařazení, nebo 5 poločasů zkoušené sloučeniny, podle toho, co je delší)
- Přítomnost meningitidy, endokarditidy nebo osteomyelitidy
- Syndrom získané imunodeficience (AIDS) s počtem shluků diferenciace 4 (CD4) <200 buněk/ml
- Známá bronchiální obstrukce nebo postobstrukční pneumonie v anamnéze.
- Aktivní primární rakovina plic nebo jiná malignita metastázující do plic
- Cystická fibróza, známá nebo suspektní pneumonie způsobená Pneumocystis jiroveci nebo známá nebo suspektní aktivní tuberkulóza
- Imunosupresivní terapie
- Nedostatek funkce jater
- Umírající klinický stav
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: KBSA301, dávka monoklonální protilátky 1
1 mg/kg KBSA301
|
KBSA301 podávaný jako jediná intravenózní infuze v dávce 1, 2, 3 a 4.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: KBSA301, dávka monoklonální protilátky 2
3 mg/kg KBSA301
|
KBSA301 podávaný jako jediná intravenózní infuze v dávce 1, 2, 3 a 4.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: KBSA301, dávka monoklonální protilátky 3
10 mg/kg KBSA301
|
KBSA301 podávaný jako jediná intravenózní infuze v dávce 1, 2, 3 a 4.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: KBSA301, dávka monoklonální protilátky 4
20 mg/kg KBSA301
|
KBSA301 podávaný jako jediná intravenózní infuze v dávce 1, 2, 3 a 4.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Placebo
KBSA301-placebo
|
Placebo podávané jako jednorázová intravenózní infuze
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncový bod účinnosti: Úmrtnost ze všech příčin do 28. dne
Časové okno: V den 28 po infuzi (den 0)
|
Je poskytnut souhrn počtu (%) pacientů, kteří zemřeli 28. den nebo dříve (populace mITT), podle léčebné skupiny a celkově.
|
V den 28 po infuzi (den 0)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost: úmrtnost ze všech příčin (konec studie [EOS])
Časové okno: Pacienti, kteří zemřeli během specifikovaných časových bodů (podle EOS), až do dne 107
|
Je poskytnut souhrn počtu (%) pacientů, kteří zemřeli v nebo před časovými body Day EOS (populace mITT), podle léčebné skupiny (celkově) a placeba.
|
Pacienti, kteří zemřeli během specifikovaných časových bodů (podle EOS), až do dne 107
|
|
Efficacy: All-Cause Mortality (den 14)
Časové okno: Pacienti, kteří zemřeli během specifikovaných časových bodů (den 14)
|
Je poskytnut souhrn počtu (%) pacientů, kteří zemřeli v nebo před časovými body návštěvy 14. dne (populace mITT), podle léčebné skupiny (celkově) a placeba.
|
Pacienti, kteří zemřeli během specifikovaných časových bodů (den 14)
|
|
Účinnost: úmrtnost ze všech příčin (7. den)
Časové okno: Pacienti, kteří zemřeli během specifikovaných časových bodů (7. den)
|
Je poskytnut souhrn počtu (%) pacientů, kteří zemřeli v nebo před časovými body návštěvy 7. dne (populace mITT), podle léčebné skupiny (celkově) a placeba.
|
Pacienti, kteří zemřeli během specifikovaných časových bodů (7. den)
|
|
Efficacy: All-Cause Mortality (den 21)
Časové okno: Pacienti, kteří zemřeli během specifikovaných časových bodů (21. den)
|
Je poskytnut souhrn počtu (%) pacientů, kteří zemřeli v nebo před časovými body návštěvy 21. dne (populace mITT), podle léčebné skupiny (celkově) a placeba.
|
Pacienti, kteří zemřeli během specifikovaných časových bodů (21. den)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Pierre-François M Laterre, MD, Université Catholique de Louvain, Brussels, Belgium
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2012
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. května 2016
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. září 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. dubna 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. dubna 2012
První zveřejněno (ODHAD)
1. května 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
24. dubna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. dubna 2020
Naposledy ověřeno
1. března 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- KBSA301-001
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .