Безопасность, фармакокинетика и эффективность KBSA301 при тяжелой пневмонии (S. Aureus)
9 апреля 2020 г. обновлено: Aridis Pharmaceuticals, Inc.
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование однократной возрастающей дозы для оценки безопасности, фармакокинетики, эффективности и фармакодинамики KBSA301 при тяжелой пневмонии (S. Aureus)
Целями данного исследования являются оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и клинического исхода у пациентов с тяжелой пневмонией, вызванной Staphylococcus aureus (S. aureus), после однократного внутривенного введения KBSA301 в дополнение к стандартному лечению антибиотиками.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
S. aureus является основной причиной инфекций кровотока, кожи, мягких тканей и нижних дыхательных путей во всем мире. Частота внутрибольничных и внебольничных инфекций S. aureus с годами неуклонно возрастала, а лечение этих инфекций стало более сложной задачей из-за появления штаммов с множественной лекарственной устойчивостью (например, Метициллин-резистентный золотистый стафилококк).
S. aureus имеет несколько факторов вирулентности, которые способствуют патогенезу инфекции. Среди них альфа-токсин, который участвует в патогенезе пневмонии, так как приводит к апоптозу и лизису клеток, в частности лимфоцитов, макрофагов, клеток альвеолярного эпителия, легочного эндотелия и тромбоцитов.
Несмотря на профилактические меры в отношении инфекций, вызванных S. aureus, и текущее медикаментозное лечение (в основном антибиотикотерапия, отдельно или в комбинации), в клинике существует явная неудовлетворенная медицинская потребность в дополнительных вариантах лечения. Пассивная иммунотерапия моноклональными антителами может улучшить возможности лечения тяжелых и опасных для жизни инфекций, таких как вызванные S. aureus.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
48
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Brussels, Бельгия
- Site 11
-
Liege, Бельгия
- Site 16
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания
- Site 51
-
Barcelona, Испания
- Site 52
-
-
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
- Site 83
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- Site 81
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Site 80
-
-
-
-
-
Angers, Франция
- Site 41
-
Angouleme, Франция
- Site 40
-
Argenteuil, Франция
- Site 32
-
Colombes, Франция
- Site 34
-
Dijon, Франция
- Site 36
-
La Roche Sur Yon, Франция
- Site 35
-
Limoges, Франция
- Site 31
-
Lyon, Франция
- Site 39
-
Nantes, Франция
- Site 37
-
Orleans, Франция
- Site 38
-
Tours, Франция
- Site 33
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Взрослые пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет и ≤ 70 лет
- Тяжелая пневмония, вызванная S. aureus (метициллин-резистентная или метициллин-чувствительная), лечится в отделении интенсивной терапии.
- APACHE II ≤30 на момент постановки диагноза
- Идентификация золотистого стафилококка
- Письменное информированное согласие, предоставленное пациентом, родственниками или назначенным доверенным лицом и/или в соответствии с местными правилами
Критерий исключения:
- Женщины детородного возраста исключаются из участия в исследовании, если у них не будет отрицательного теста на беременность на исходном уровне и в ходе исследования. К участию допускаются женщины в постменопаузе или женщины, прошедшие хирургическую стерилизацию.
- Повышенная чувствительность к вспомогательным веществам или к любому назначенному лекарству
- Тяжелая нейтропения, лимфома или предполагаемая химиотерапия
- Пациенты с длительной трахеостомой
- Текущий или недавний исследуемый препарат (в течение 30 дней после регистрации или 5 периодов полувыведения исследуемого соединения, в зависимости от того, что дольше)
- Наличие менингита, эндокардита или остеомиелита
- Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) с числом кластеров дифференцировки 4 (CD4) <200 клеток/мл
- Известная бронхиальная обструкция или постобструктивная пневмония в анамнезе.
- Активный первичный рак легкого или другое злокачественное новообразование с метастазами в легкие
- Муковисцидоз, известная или предполагаемая пневмоцистная пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci, или подтвержденная или подозреваемая активная форма туберкулеза
- Иммуносупрессивная терапия
- Дефицит функции печени
- Умирающее клиническое состояние
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: KBSA301, доза моноклонального антитела 1
1 мг/кг KBSA301
|
KBSA301 вводят однократно внутривенно в дозах 1, 2, 3 и 4.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: KBSA301, доза моноклонального антитела 2
3 мг/кг KBSA301
|
KBSA301 вводят однократно внутривенно в дозах 1, 2, 3 и 4.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: KBSA301, доза моноклонального антитела 3
10 мг/кг KBSA301
|
KBSA301 вводят однократно внутривенно в дозах 1, 2, 3 и 4.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: KBSA301, доза моноклонального антитела 4
20 мг/кг KBSA301
|
KBSA301 вводят однократно внутривенно в дозах 1, 2, 3 и 4.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Плацебо
KBSA301-плацебо
|
Плацебо вводят в виде однократной внутривенной инфузии.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Конечная точка эффективности: смертность от всех причин на 28-й день
Временное ограничение: На 28-й день после инфузии (0-й день)
|
Представлена сводка числа (%) пациентов, умерших на 28-й день или ранее (популяция mITT), по группам лечения и в целом.
|
На 28-й день после инфузии (0-й день)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность: смертность от всех причин (конец исследования [EOS])
Временное ограничение: Пациенты, умершие в указанные моменты времени (по EOS), до 107-го дня.
|
Предоставляется сводка числа (%) пациентов, умерших в или до временных точек День EOS (популяция mITT), по группам лечения (в целом) и плацебо.
|
Пациенты, умершие в указанные моменты времени (по EOS), до 107-го дня.
|
|
Эффективность: смертность от всех причин (день 14)
Временное ограничение: Пациенты, умершие в указанные моменты времени (день 14)
|
Представлена сводка числа (%) пациентов, умерших во время визита на 14-й день или до него (популяция mITT) по группам лечения (в целом) и плацебо.
|
Пациенты, умершие в указанные моменты времени (день 14)
|
|
Эффективность: смертность от всех причин (день 7)
Временное ограничение: Пациенты, умершие в указанные моменты времени (день 7)
|
Представлена сводка числа (%) пациентов, умерших во время визита на 7-й день или до него (популяция mITT) по группам лечения (в целом) и плацебо.
|
Пациенты, умершие в указанные моменты времени (день 7)
|
|
Эффективность: смертность от всех причин (день 21)
Временное ограничение: Пациенты, умершие в указанные моменты времени (День 21)
|
Представлена сводка числа (%) пациентов, умерших во время визита на 21-й день или до него (популяция mITT) по группам лечения (в целом) и плацебо.
|
Пациенты, умершие в указанные моменты времени (День 21)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Pierre-François M Laterre, MD, Université Catholique de Louvain, Brussels, Belgium
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2012 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 мая 2016 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 сентября 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 апреля 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 апреля 2012 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
1 мая 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
24 апреля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 апреля 2020 г.
Последняя проверка
1 марта 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- KBSA301-001
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .