Sikkerhed, farmakokinetik og effektivitet af KBSA301 ved svær lungebetændelse (S. Aureus)
9. april 2020 opdateret af: Aridis Pharmaceuticals, Inc.
Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, enkelt stigende dosisstudie for at vurdere sikkerheden, farmakokinetikken, effektiviteten og farmakodynamikken af KBSA301 ved svær lungebetændelse (S. Aureus)
Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og klinisk resultat af patienter, der har svær lungebetændelse forårsaget af Staphylococcus aureus (S. aureus) efter en enkelt intravenøs administration af KBSA301 ud over standardbehandling med antibiotika.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
S. aureus er en førende årsag til blodbanen, hud, blødt væv og nedre luftvejsinfektioner på verdensplan. Hyppigheden af både nosokomiale og samfundserhvervede S. aureus-infektioner er steget støt gennem årene, og behandlingen af disse infektioner er blevet mere udfordrende på grund af fremkomsten af multi-lægemiddelresistente stammer (f.eks. methicillin-resistente Staphylococcus aureus).
S. aureus har flere virulensfaktorer, der bidrager til patogenesen af infektionen. Blandt dem alfa-toksin, der er involveret i patogenesen af lungebetændelse, da det fører til apoptose og cellelyse, især lymfocytter, makrofager, alveolære epitelceller, lungeendotel og trombocytter.
På trods af forebyggende tiltag for S. aureus-infektioner og nuværende medicinsk behandling (oftest antibiotikabehandling, alene eller i kombination), er der et klart udækket medicinsk behov i klinikken for yderligere behandlingsmuligheder. Passiv immunterapi med monoklonale antistoffer kan forbedre behandlingsmulighederne for alvorlige og livstruende infektioner som dem forårsaget af S. aureus.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
48
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgien
- Site 11
-
Liege, Belgien
- Site 16
-
-
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32209
- Site 83
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
- Site 81
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Site 80
-
-
-
-
-
Angers, Frankrig
- Site 41
-
Angouleme, Frankrig
- Site 40
-
Argenteuil, Frankrig
- Site 32
-
Colombes, Frankrig
- Site 34
-
Dijon, Frankrig
- Site 36
-
La Roche Sur Yon, Frankrig
- Site 35
-
Limoges, Frankrig
- Site 31
-
Lyon, Frankrig
- Site 39
-
Nantes, Frankrig
- Site 37
-
Orleans, Frankrig
- Site 38
-
Tours, Frankrig
- Site 33
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Site 51
-
Barcelona, Spanien
- Site 52
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år og ≤ 70 år
- Alvorlig lungebetændelse forårsaget af S. aureus (enten methicillin-resistent eller methicillin-følsom) behandlet på en intensivafdeling
- APACHE II på ≤30 på diagnosetidspunktet
- Identifikation af S. aureus
- Skriftligt informeret samtykke givet af patienten, de pårørende eller den udpegede betroede person og/eller i henhold til lokale retningslinjer
Ekskluderingskriterier:
- Kvinder i den fødedygtige alder er udelukket fra at deltage i undersøgelsen, medmindre de har en negativ graviditetstest ved baseline og i løbet af undersøgelsen. Postmenopausale kvinder eller kvinder, der er blevet kirurgisk steriliseret, får lov til at deltage.
- Overfølsomhed over for hjælpestoffer eller over for ordineret medicin
- Svær neutropeni, lymfom eller forventet kemoterapi
- Patienter, der har langvarig trakeostomi
- Aktuelt eller nyligt forsøgslægemiddel (inden for 30 dage efter tilmelding, eller 5 halveringstider af forsøgsforbindelsen, alt efter hvad der er længst)
- Tilstedeværelse af meningitis, endocarditis eller osteomyelitis
- Erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) med cluster of differentiation 4 (CD4) antal <200 celler/ml
- Kendt bronkial obstruktion eller en historie med postobstruktiv lungebetændelse.
- Aktiv primær lungekræft eller anden malignitet, der metastaserer lungerne
- Cystisk fibrose, kendt eller mistænkt Pneumocystis jiroveci-lungebetændelse eller kendt eller mistænkt aktiv tuberkulose
- Immunsuppressiv terapi
- Leverfunktionsmangel
- Døende klinisk tilstand
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: KBSA301, et monoklonalt antistof dosis 1
1 mg/kg KBSA301
|
KBSA301 administreret som en enkelt intravenøs infusion i dosis 1, 2, 3 og 4.
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: KBSA301, et monoklonalt antistof dosis 2
3 mg/kg KBSA301
|
KBSA301 administreret som en enkelt intravenøs infusion i dosis 1, 2, 3 og 4.
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: KBSA301, et monoklonalt antistof dosis 3
10 mg/kg KBSA301
|
KBSA301 administreret som en enkelt intravenøs infusion i dosis 1, 2, 3 og 4.
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: KBSA301, et monoklonalt antistof dosis 4
20 mg/kg KBSA301
|
KBSA301 administreret som en enkelt intravenøs infusion i dosis 1, 2, 3 og 4.
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Placebo
KBSA301-placebo
|
Placebo administreret som en enkelt intravenøs infusion
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitetsendepunkt: Dødelighed af alle årsager inden dag 28
Tidsramme: På dag 28 efter infusion (dag 0)
|
Der gives en oversigt over antallet (%) af patienter, der døde på eller før dag 28 (mITT-population), efter behandlingsgruppe og samlet set.
|
På dag 28 efter infusion (dag 0)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitet: Dødelighed af alle årsager (End of Study [EOS])
Tidsramme: Patienter, der døde inden for de angivne tidspunkter (af EOS), op til dag 107
|
Der gives en oversigt over antallet (%) af patienter, der døde på eller før tidspunkter Day EOS (mITT-population) efter behandlingsgruppe (samlet) og placebo.
|
Patienter, der døde inden for de angivne tidspunkter (af EOS), op til dag 107
|
|
Effektivitet: Dødelighed af alle årsager (dag 14)
Tidsramme: Patienter, der døde inden for de angivne tidspunkter (dag 14)
|
Der gives en oversigt over antallet (%) af patienter, der døde på eller før tidspunktet for besøg på dag 14 (mITT-population) efter behandlingsgruppe (samlet) og placebo.
|
Patienter, der døde inden for de angivne tidspunkter (dag 14)
|
|
Effektivitet: Dødelighed af alle årsager (dag 7)
Tidsramme: Patienter, der døde inden for de angivne tidspunkter (dag 7)
|
En oversigt over antallet (%) af patienter, der døde på eller før tidspunktet for besøg på dag 7 (mITT-population) er givet efter behandlingsgruppe (samlet) og placebo.
|
Patienter, der døde inden for de angivne tidspunkter (dag 7)
|
|
Effektivitet: Dødelighed af alle årsager (dag 21)
Tidsramme: Patienter, der døde inden for de angivne tidspunkter (dag 21)
|
En oversigt over antallet (%) af patienter, der døde på eller før tidspunktet for besøg på dag 21 (mITT-population) er givet fordelt på behandlingsgruppe (samlet) og placebo.
|
Patienter, der døde inden for de angivne tidspunkter (dag 21)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Pierre-François M Laterre, MD, Université Catholique de Louvain, Brussels, Belgium
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. maj 2012
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. maj 2016
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. september 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. april 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. april 2012
Først opslået (SKØN)
1. maj 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
24. april 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
9. april 2020
Sidst verificeret
1. marts 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- KBSA301-001
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .