Sécurité, pharmacocinétique et efficacité de KBSA301 dans la pneumonie sévère (S. Aureus)
9 avril 2020 mis à jour par: Aridis Pharmaceuticals, Inc.
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à dose unique croissante pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique, l'efficacité et la pharmacodynamique de KBSA301 dans la pneumonie sévère (S. Aureus)
Les objectifs de cette étude sont d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et les résultats cliniques des patients atteints de pneumonie grave causée par Staphylococcus aureus (S. aureus) après une administration intraveineuse unique de KBSA301 en plus d'un traitement antibiotique standard.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
S. aureus est l'une des principales causes d'infections du sang, de la peau, des tissus mous et des voies respiratoires inférieures dans le monde. Les fréquences des infections nosocomiales et communautaires à S. aureus ont augmenté régulièrement au fil des ans et le traitement de ces infections est devenu plus difficile en raison de l'émergence de souches multirésistantes (par ex. Staphylococcus aureus résistant à la méticilline).
S. aureus possède plusieurs facteurs de virulence qui contribuent à la pathogenèse de l'infection. Parmi eux, l'alpha-toxine qui est impliquée dans la pathogenèse de la pneumonie, car elle conduit à l'apoptose et à la lyse cellulaire, en particulier les lymphocytes, les macrophages, les cellules épithéliales alvéolaires, l'endothélium pulmonaire et les thrombocytes.
Malgré les mesures préventives contre les infections à S. aureus et les traitements médicaux actuels (principalement une antibiothérapie, seule ou en association), il existe un besoin médical non satisfait évident dans la clinique pour des options de traitement supplémentaires. L'immunothérapie passive avec des anticorps monoclonaux peut améliorer les options de traitement pour les infections graves et potentiellement mortelles comme celles causées par S. aureus.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
48
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Brussels, Belgique
- Site 11
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Liege, Belgique
- Site 16
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Barcelona, Espagne
- Site 51
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Barcelona, Espagne
- Site 52
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Angers, France
- Site 41
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Angouleme, France
- Site 40
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Argenteuil, France
- Site 32
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Colombes, France
- Site 34
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Dijon, France
- Site 36
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La Roche Sur Yon, France
- Site 35
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Limoges, France
- Site 31
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Lyon, France
- Site 39
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Nantes, France
- Site 37
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Orleans, France
- Site 38
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Tours, France
- Site 33
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
- Site 83
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- Site 81
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Site 80
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients adultes de sexe masculin ou féminin âgés de ≥ 18 ans et ≤ 70 ans
- Pneumonie grave causée par S. aureus (résistant à la méthicilline ou sensible à la méthicilline) prise en charge dans une unité de soins intensifs
- APACHE II ≤30 au moment du diagnostic
- Identification de S. aureus
- Consentement éclairé écrit fourni par le patient, les proches ou la personne de confiance désignée et/ou selon les directives locales
Critère d'exclusion:
- Les femmes en âge de procréer sont exclues de la participation à l'étude à moins qu'elles aient un test de grossesse négatif au départ et au cours de l'étude. Les femmes ménopausées ou les femmes qui ont été stérilisées chirurgicalement sont autorisées à participer.
- Hypersensibilité aux excipients ou à tout médicament prescrit
- Neutropénie sévère, lymphome ou chimiothérapie anticipée
- Patients qui ont une trachéotomie à long terme
- Médicament expérimental actuel ou récent (dans les 30 jours suivant l'inscription, ou 5 demi-vies du composé expérimental, selon la plus longue des deux)
- Présence de méningite, d'endocardite ou d'ostéomyélite
- Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) avec un nombre de cellules de différenciation 4 (CD4) < 200 cellules/ml
- Obstruction bronchique connue ou antécédents de pneumonie post-obstructive.
- Cancer du poumon primitif actif ou autre tumeur maligne métastatique aux poumons
- Mucoviscidose, pneumonie à Pneumocystis jiroveci connue ou suspectée, ou tuberculose active connue ou suspectée
- Thérapie immunosuppressive
- Insuffisance de la fonction hépatique
- État clinique moribond
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: KBSA301, un anticorps monoclonal dose 1
1 mg/kg KBSA301
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KBSA301 administré en une seule perfusion intraveineuse aux doses 1, 2, 3 et 4.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: KBSA301, un anticorps monoclonal dose 2
3 mg/kg KBSA301
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KBSA301 administré en une seule perfusion intraveineuse aux doses 1, 2, 3 et 4.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: KBSA301, un anticorps monoclonal dose 3
10 mg/kg KBSA301
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KBSA301 administré en une seule perfusion intraveineuse aux doses 1, 2, 3 et 4.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: KBSA301, un anticorps monoclonal dose 4
20 mg/kg KBSA301
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KBSA301 administré en une seule perfusion intraveineuse aux doses 1, 2, 3 et 4.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Placebo
KBSA301-placebo
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Placebo administré en une seule perfusion intraveineuse
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Critère d'évaluation de l'efficacité : mortalité toutes causes confondues au jour 28
Délai: Au jour 28 après la perfusion (jour 0)
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Un résumé du nombre (%) de patients décédés au jour 28 ou avant (population mITT) est fourni, par groupe de traitement et globalement.
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Au jour 28 après la perfusion (jour 0)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Efficacité : mortalité toutes causes confondues (fin d'étude [EOS])
Délai: Patients décédés pendant les périodes spécifiées (par EOS), jusqu'au jour 107
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Un résumé du nombre (%) de patients décédés le jour EOS ou avant (population mITT) est fourni, par groupe de traitement (global) et placebo.
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Patients décédés pendant les périodes spécifiées (par EOS), jusqu'au jour 107
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Efficacité : mortalité toutes causes confondues (jour 14)
Délai: Patients décédés pendant les périodes spécifiées (jour 14)
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Un résumé du nombre (%) de patients décédés au cours de la visite du jour 14 ou avant (population mITT) est fourni, par groupe de traitement (global) et par placebo.
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Patients décédés pendant les périodes spécifiées (jour 14)
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Efficacité : mortalité toutes causes confondues (jour 7)
Délai: Patients décédés pendant les périodes spécifiées (Jour 7)
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Un résumé du nombre (%) de patients décédés au moment ou avant la visite du jour 7 (population mITT) est fourni, par groupe de traitement (global) et par placebo.
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Patients décédés pendant les périodes spécifiées (Jour 7)
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Efficacité : mortalité toutes causes confondues (jour 21)
Délai: Patients décédés pendant les périodes spécifiées (Jour 21)
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Un résumé du nombre (%) de patients décédés au moment ou avant la visite au jour 21 (population mITT) est fourni, par groupe de traitement (global) et par placebo.
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Patients décédés pendant les périodes spécifiées (Jour 21)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Pierre-François M Laterre, MD, Université Catholique de Louvain, Brussels, Belgium
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2012
Achèvement primaire (RÉEL)
1 mai 2016
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 septembre 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 avril 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 avril 2012
Première publication (ESTIMATION)
1 mai 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
24 avril 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 avril 2020
Dernière vérification
1 mars 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- KBSA301-001
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