Seguridad, farmacocinética y eficacia de KBSA301 en neumonía grave (S. aureus)
9 de abril de 2020 actualizado por: Aridis Pharmaceuticals, Inc.
Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dosis única ascendente para evaluar la seguridad, la farmacocinética, la eficacia y la farmacodinámica de KBSA301 en neumonía grave (S. aureus)
Los objetivos de este estudio son evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y el resultado clínico de los pacientes con neumonía grave causada por Staphylococcus aureus (S. aureus) después de una administración intravenosa única de KBSA301 además del tratamiento antibiótico estándar.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
S. aureus es una de las principales causas de infecciones del torrente sanguíneo, la piel, los tejidos blandos y las vías respiratorias inferiores en todo el mundo. Las frecuencias de las infecciones por S. aureus adquiridas en la comunidad y nosocomiales han aumentado constantemente a lo largo de los años y el tratamiento de estas infecciones se ha vuelto más desafiante debido a la aparición de cepas resistentes a múltiples fármacos (p. Staphylococcus aureus resistente a la meticilina).
S. aureus tiene varios factores de virulencia que contribuyen a la patogenia de la infección. Entre ellos, la alfa-toxina que interviene en la patogenia de la neumonía, ya que provoca apoptosis y lisis celular, en particular de linfocitos, macrófagos, células del epitelio alveolar, endotelio pulmonar y trombocitos.
A pesar de las medidas preventivas para las infecciones por S. aureus y el tratamiento médico actual (principalmente terapia con antibióticos, solos o en combinación), existe una clara necesidad médica no satisfecha en la clínica de opciones de tratamiento adicionales. La inmunoterapia pasiva con anticuerpos monoclonales puede mejorar las opciones de tratamiento para infecciones graves y potencialmente mortales como las causadas por S. aureus.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
48
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Brussels, Bélgica
- Site 11
-
Liege, Bélgica
- Site 16
-
-
-
-
-
Barcelona, España
- Site 51
-
Barcelona, España
- Site 52
-
-
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- Site 83
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Site 81
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Site 80
-
-
-
-
-
Angers, Francia
- Site 41
-
Angouleme, Francia
- Site 40
-
Argenteuil, Francia
- Site 32
-
Colombes, Francia
- Site 34
-
Dijon, Francia
- Site 36
-
La Roche Sur Yon, Francia
- Site 35
-
Limoges, Francia
- Site 31
-
Lyon, Francia
- Site 39
-
Nantes, Francia
- Site 37
-
Orleans, Francia
- Site 38
-
Tours, Francia
- Site 33
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos masculinos o femeninos ≥ 18 años y ≤ 70 años de edad
- Neumonía grave causada por S. aureus (ya sea resistente a la meticilina o sensible a la meticilina) manejada en una UCI
- APACHE II de ≤30 al momento del diagnóstico
- Identificación de S. aureus
- Consentimiento informado por escrito proporcionado por el paciente, los familiares o la persona de confianza designada y/o de acuerdo con las pautas locales
Criterio de exclusión:
- Las mujeres en edad fértil están excluidas de la participación en el estudio a menos que tengan una prueba de embarazo negativa al inicio y durante el transcurso del estudio. Pueden participar mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente.
- Hipersensibilidad a los excipientes o a cualquier medicamento recetado
- Neutropenia severa, linfoma o quimioterapia anticipada
- Pacientes que tienen traqueotomía a largo plazo
- Medicamento en investigación actual o reciente (dentro de los 30 días posteriores a la inscripción, o 5 vidas medias del compuesto en investigación, lo que sea más largo)
- Presencia de meningitis, endocarditis u osteomielitis
- Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) con grupo de diferenciación 4 (CD4) conteo <200 células/ml
- Obstrucción bronquial conocida o antecedentes de neumonía posobstructiva.
- Cáncer de pulmón primario activo u otra neoplasia maligna metastásica a los pulmones
- Fibrosis quística, neumonía por Pneumocystis jiroveci conocida o sospechada, o tuberculosis activa conocida o sospechada
- Terapia inmunosupresora
- Deficiencia de la función hepática
- Estado clínico moribundo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: KBSA301, un anticuerpo monoclonal dosis 1
1 mg/kg de KBSA301
|
KBSA301 administrado como infusión intravenosa única en las dosis 1, 2, 3 y 4.
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: KBSA301, un anticuerpo monoclonal dosis 2
3 mg/kg KBSA301
|
KBSA301 administrado como infusión intravenosa única en las dosis 1, 2, 3 y 4.
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: KBSA301, un anticuerpo monoclonal dosis 3
10 mg/kg KBSA301
|
KBSA301 administrado como infusión intravenosa única en las dosis 1, 2, 3 y 4.
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: KBSA301, un anticuerpo monoclonal dosis 4
20 mg/kg KBSA301
|
KBSA301 administrado como infusión intravenosa única en las dosis 1, 2, 3 y 4.
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: Placebo
KBSA301-placebo
|
Placebo administrado como una infusión intravenosa única
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Criterio de valoración de la eficacia: Mortalidad por todas las causas en el día 28
Periodo de tiempo: En el día 28 después de la infusión (día 0)
|
Se proporciona un resumen del número (%) de pacientes que fallecieron el día 28 o antes (población mITT), por grupo de tratamiento y en general.
|
En el día 28 después de la infusión (día 0)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Eficacia: Mortalidad por todas las causas (fin del estudio [EOS])
Periodo de tiempo: Pacientes que fallecieron durante los puntos de tiempo especificados (por EOS), hasta el día 107
|
Se proporciona un resumen del número (%) de pacientes que fallecieron en o antes de los puntos de tiempo Día EOS (población mITT), por grupo de tratamiento (general) y placebo.
|
Pacientes que fallecieron durante los puntos de tiempo especificados (por EOS), hasta el día 107
|
|
Eficacia: Mortalidad por todas las causas (Día 14)
Periodo de tiempo: Pacientes que fallecieron durante los puntos de tiempo especificados (Día 14)
|
Se proporciona un resumen del número (%) de pacientes que fallecieron en los puntos temporales o antes de la visita del día 14 (población mITT), por grupo de tratamiento (general) y placebo.
|
Pacientes que fallecieron durante los puntos de tiempo especificados (Día 14)
|
|
Eficacia: Mortalidad por todas las causas (Día 7)
Periodo de tiempo: Pacientes que fallecieron durante los puntos de tiempo especificados (Día 7)
|
Se proporciona un resumen del número (%) de pacientes que fallecieron en los puntos temporales o antes de la visita del día 7 (población mITT), por grupo de tratamiento (general) y placebo.
|
Pacientes que fallecieron durante los puntos de tiempo especificados (Día 7)
|
|
Eficacia: Mortalidad por todas las causas (Día 21)
Periodo de tiempo: Pacientes que fallecieron durante los puntos de tiempo especificados (Día 21)
|
Se proporciona un resumen del número (%) de pacientes que fallecieron en los puntos temporales o antes de la visita del día 21 (población mITT), por grupo de tratamiento (general) y placebo.
|
Pacientes que fallecieron durante los puntos de tiempo especificados (Día 21)
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pierre-François M Laterre, MD, Université Catholique de Louvain, Brussels, Belgium
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2012
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de mayo de 2016
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de septiembre de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de abril de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de abril de 2012
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
1 de mayo de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
24 de abril de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de abril de 2020
Última verificación
1 de marzo de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- KBSA301-001
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .