Veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van KBSA301 bij ernstige longontsteking (S. Aureus)
9 april 2020 bijgewerkt door: Aridis Pharmaceuticals, Inc.
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met enkelvoudige oplopende dosis om de veiligheid, farmacokinetiek, werkzaamheid en farmacodynamiek van KBSA301 bij ernstige longontsteking (S. Aureus) te beoordelen
De doelstellingen van deze studie zijn het beoordelen van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en klinische uitkomst van patiënten met ernstige longontsteking veroorzaakt door Staphylococcus aureus (S. aureus) na een enkelvoudige intraveneuze toediening van KBSA301 naast de standaardbehandeling met antibiotica.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
S. aureus is wereldwijd een belangrijke oorzaak van bloedbaan-, huid-, weke delen- en ondersteluchtweginfecties. De frequenties van zowel nosocomiale als buiten het ziekenhuis opgelopen S. aureus-infecties zijn in de loop der jaren gestaag toegenomen en de behandeling van deze infecties is uitdagender geworden door de opkomst van multiresistente stammen (bijv. methicilline-resistente Staphylococcus aureus).
S. aureus heeft verschillende virulentiefactoren die bijdragen aan de pathogenese van de infectie. Waaronder alfatoxine dat betrokken is bij de pathogenese van longontsteking, omdat het leidt tot apoptose en cellysis, in het bijzonder lymfocyten, macrofagen, alveolaire epitheelcellen, longendotheel en trombocyten.
Ondanks preventieve maatregelen voor S. aureus-infecties en de huidige medische behandeling (meestal antibiotische therapie, alleen of in combinatie), is er in de kliniek een duidelijke onvervulde medische behoefte aan aanvullende behandelingsopties. Passieve immunotherapie met monoklonale antilichamen kan de behandelingsopties verbeteren voor ernstige en levensbedreigende infecties zoals die veroorzaakt door S. aureus.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
48
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België
- Site 11
-
Liege, België
- Site 16
-
-
-
-
-
Angers, Frankrijk
- Site 41
-
Angouleme, Frankrijk
- Site 40
-
Argenteuil, Frankrijk
- Site 32
-
Colombes, Frankrijk
- Site 34
-
Dijon, Frankrijk
- Site 36
-
La Roche Sur Yon, Frankrijk
- Site 35
-
Limoges, Frankrijk
- Site 31
-
Lyon, Frankrijk
- Site 39
-
Nantes, Frankrijk
- Site 37
-
Orleans, Frankrijk
- Site 38
-
Tours, Frankrijk
- Site 33
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje
- Site 51
-
Barcelona, Spanje
- Site 52
-
-
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
- Site 83
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- Site 81
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Site 80
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar en ≤ 70 jaar
- Ernstige longontsteking veroorzaakt door S. aureus (ofwel methicilline-resistent of methicilline-gevoelig) behandeld op een ICU
- APACHE II van ≤30 op het moment van diagnose
- Identificatie van S. aureus
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt door de patiënt, de familieleden of de aangewezen vertrouwenspersoon en/of volgens lokale richtlijnen
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek, tenzij ze een negatieve zwangerschapstest hebben bij baseline en tijdens het verloop van het onderzoek. Postmenopauzale vrouwen of vrouwen die chirurgisch zijn gesteriliseerd mogen deelnemen.
- Overgevoeligheid voor hulpstoffen of voor voorgeschreven medicijnen
- Ernstige neutropenie, lymfoom of verwachte chemotherapie
- Patiënten met een langdurige tracheostoma
- Huidig of recent onderzoeksgeneesmiddel (binnen 30 dagen na inschrijving, of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, afhankelijk van welke langer is)
- Aanwezigheid van meningitis, endocarditis of osteomyelitis
- Verworven immuundeficiëntiesyndroom (AIDS) met cluster van differentiatie 4 (CD4) telling <200 cellen/ml
- Bekende bronchiale obstructie of een voorgeschiedenis van postobstructieve pneumonie.
- Actieve primaire longkanker of een andere maligniteit die is uitgezaaid naar de longen
- Cystic fibrosis, bekende of vermoede Pneumocystis jiroveci-pneumonie, of bekende of vermoede actieve tuberculose
- Immunosuppressieve therapie
- Leverfunctiestoornis
- Stervende klinische toestand
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: KBSA301, een monoklonaal antilichaam dosis 1
1 mg/kg KBSA301
|
KBSA301 toegediend als een enkele intraveneuze infusie in dosis 1, 2, 3 en 4.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: KBSA301, een monoklonaal antilichaamdosis 2
3 mg/kg KBSA301
|
KBSA301 toegediend als een enkele intraveneuze infusie in dosis 1, 2, 3 en 4.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: KBSA301, een dosis monoklonaal antilichaam 3
10 mg/kg KBSA301
|
KBSA301 toegediend als een enkele intraveneuze infusie in dosis 1, 2, 3 en 4.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: KBSA301, een dosis monoklonaal antilichaam 4
20 mg/kg KBSA301
|
KBSA301 toegediend als een enkele intraveneuze infusie in dosis 1, 2, 3 en 4.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Placebo
KBSA301-placebo
|
Placebo toegediend als een enkele intraveneuze infusie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkzaamheidseindpunt: mortaliteit door alle oorzaken op dag 28
Tijdsspanne: Op dag 28 na infusie (dag 0)
|
Er wordt een samenvatting gegeven van het aantal (%) patiënten dat stierf op of voor dag 28 (mITT-populatie), per behandelingsgroep en in totaal.
|
Op dag 28 na infusie (dag 0)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkzaamheid: mortaliteit door alle oorzaken (einde studie [EOS])
Tijdsspanne: Patiënten die zijn overleden tijdens de opgegeven tijdspunten (volgens EOS), tot dag 107
|
Er wordt een samenvatting gegeven van het aantal (%) patiënten dat stierf op of voor tijdstippen Dag EOS (mITT-populatie), per behandelingsgroep (totaal) en placebo.
|
Patiënten die zijn overleden tijdens de opgegeven tijdspunten (volgens EOS), tot dag 107
|
|
Werkzaamheid: sterfte door alle oorzaken (dag 14)
Tijdsspanne: Patiënten die zijn overleden tijdens de opgegeven tijdspunten (dag 14)
|
Er wordt een samenvatting gegeven van het aantal (%) patiënten dat stierf op of voor tijdpunten Dag 14-bezoek (mITT-populatie), per behandelingsgroep (totaal) en placebo.
|
Patiënten die zijn overleden tijdens de opgegeven tijdspunten (dag 14)
|
|
Werkzaamheid: sterfte door alle oorzaken (dag 7)
Tijdsspanne: Patiënten die zijn overleden tijdens de opgegeven tijdspunten (dag 7)
|
Er wordt een samenvatting gegeven van het aantal (%) patiënten dat stierf op of vóór het bezoek van Dag 7 (mITT-populatie), per behandelingsgroep (totaal) en placebo.
|
Patiënten die zijn overleden tijdens de opgegeven tijdspunten (dag 7)
|
|
Werkzaamheid: sterfte door alle oorzaken (dag 21)
Tijdsspanne: Patiënten die zijn overleden tijdens de opgegeven tijdspunten (dag 21)
|
Er wordt een samenvatting gegeven van het aantal (%) patiënten dat stierf op of voor het tijdstip van bezoek op dag 21 (mITT-populatie), per behandelingsgroep (totaal) en placebo.
|
Patiënten die zijn overleden tijdens de opgegeven tijdspunten (dag 21)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Pierre-François M Laterre, MD, Université Catholique de Louvain, Brussels, Belgium
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 mei 2012
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 mei 2016
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 september 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 april 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 april 2012
Eerst geplaatst (SCHATTING)
1 mei 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
24 april 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 april 2020
Laatst geverifieerd
1 maart 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- KBSA301-001
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .