Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rychlé diagnostické testy a klinické/laboratorní prediktory tropických nemocí u neurologických poruch v DRC (Nidiag-Neuro)

15. ledna 2016 aktualizováno: Institute of Tropical Medicine, Belgium

Rychlé diagnostické testy ve spojení s klinickými a laboratorními prediktory pro diagnostiku zanedbávaných tropických nemocí u pacientů s neurologickými poruchami ve venkovských nemocnicích Bandundu, Demokratická republika Kongo

Dopad neurologických poruch je celosvětově enormní a ve špatných podmínkách se zvyšuje v důsledku nedostatku diagnostických a léčebných zařízení a také opožděné léčby. V subsaharské Africe několik observačních studií provedených za posledních 20 let ukazuje, že neurologické poruchy představovaly 7 až 24 % všech přijetí. Infekce centrálního nervového systému (CNS) byly podezřelé u jedné třetiny všech pacientů přijatých s neurologickými příznaky, přičemž u poloviny z nich byla identifikována specifická mikrobiální etiologie. Většina infekcí CNS může být považována za "těžká a léčitelná onemocnění", např. lidská africká trypanosomiáza (HAT), cerebrální malárie, bakteriální meningitida, tuberkulóza CNS atd. Pokud se neléčí, dojde k úmrtí nebo vážným následkům (úmrtnost byla ve výše uvedených studiích až 30 %), ale při včasné a vhodné léčbě může být výsledek příznivý.

Ve špatných podmínkách by se na takové stavy mělo zaměřit přednostně klinický rozhodovací proces. Naneštěstí se většina neuroinfekcí projevuje nespecifickými příznaky ve svých raných stádiích, což vede k důležitým diagnostickým zpožděním. Navíc vyžadují pokročilou diagnostickou technologii, která ve většině tropických venkovských prostředí není dostupná: zde se musíte spolehnout na klinický úsudek a laboratorní výsledky první linie, jejichž potvrzovací nebo vylučující pravomoci jsou omezené nebo neznámé. V nedávné době bylo vyvinuto několik rychlých diagnostických testů (RDT) pro stavy, jako je malárie nebo HIV, ale jejich diagnostický přínos nebyl hodnocen v rámci přístupu zahrnujícího více onemocnění.

Tento výzkum se tedy zaměřuje na zlepšení včasné diagnostiky závažných a léčitelných zanedbávaných a nezanedbávaných infekčních chorob, které se projevují neurologickými příznaky v provincii Bandundu, Demokratická republika Kongo (DRC), a to kombinací klasických klinických prediktorů s panelem jednoduchých rychlé diagnostické testy v místě péče.

Vyhodnocení stávajících algoritmů a vypracování/ověření nových pokynů bude popsáno v následném protokolu.

Přehled studie

Detailní popis

Dopad neurologických poruch je enormní z hlediska úmrtnosti, nemocnosti, fyzického postižení a psychických potíží a v prostředí s nízkými zdroji je zvyšován nedostatkem diagnostických a léčebných zařízení a také opožděným řízením. Frekvence neurologických poruch a vzor příčinných stavů jsou málo zdokumentovány v prostředí primární péče s nízkými zdroji. V subsaharské Africe několik observačních studií provedených za posledních 20 let ukazuje, že neurologické poruchy představovaly 7 až 24 % všechny přijímačky. Infekce centrálního nervového systému (CNS) byly podezřelé u jedné třetiny všech pacientů přijatých s neurologickými příznaky, přičemž u poloviny z nich byla identifikována specifická mikrobiální etiologie. Tam, kde to bylo zkoumáno, až jedna třetina neurologických přijetí souvisela v některých podmínkách s infekcí HIV. Neuroinfekce byly také hlavní etiologií běžných neurologických symptomů (jako je bolest hlavy) u afrických HIV pozitivních pacientů a pitevní studie prokázaly, že infekce CNS představovaly 20 % příčin úmrtí HIV pozitivních jedinců v subsaharské oblasti. Afrika.

Většina infekcí CNS může být považována za "těžká a léčitelná onemocnění", např. lidská africká trypanosomiáza (HAT), cerebrální malárie, bakteriální meningitida, tuberkulóza CNS, neurosyfilis, kryptokoková meningitida nebo toxoplazmatická encefalitida atd. Pokud se neléčí, obvykle dochází ke smrti nebo vážným následkům; mortalita neurologických hospitalizací byla ve výše uvedených studiích až 30 %. Při včasném a vhodném řízení však může být výsledek příznivý.

V prostředí s omezenými zdroji více než jinde by se na takovéto „těžké a léčitelné“ stavy měly zaměřit přednostně klinický rozhodovací proces. Naneštěstí se většina neuroinfekcí projevuje nespecifickými příznaky ve svých raných stádiích, což vede k důležitým diagnostickým zpožděním. Neurologické diagnózy navíc často vyžadují pokročilou technologii, ale to je daleko mimo dosah většiny tropických venkovských prostředí, kde se musíte spolehnout na klinický úsudek a první laboratorní výsledky. Potvrzující nebo vylučující pravomoci většiny klinických a laboratorních znaků jsou však omezené nebo nebyly nikdy adekvátně kvantifikovány, zejména v prostředích bez referenčních diagnostických metod. V posledním desetiletí bylo vyvinuto několik rychlých diagnostických testů (RDT) pro stavy, jako je malárie nebo infekce HIV, ale jejich diagnostický přínos nebyl nikdy hodnocen v rámci multichorobního přístupu. Většina infekcí CNS s celosvětovou distribucí postihuje neúměrně (sub)tropické oblasti, zatímco jiné jsou omezeny na tropy. Také mnoho infekcí s potenciální neuropatogenitou patří do skupiny 17 zanedbaných tropických nemocí (NTD), kterým byla v poslední době věnována pozornost. Jak bylo řečeno výše, většinu z nich lze považovat za „závažné a léčitelné“; ve většině tropických prostředí je však epidemiologie NTD a jiných infekčních nemocí (ID) z velké části neznámá, což vážně zhoršuje zjištění případu a klinické rozhodování.

Cílem tohoto výzkumu je proto zlepšit včasnou diagnostiku závažných a léčitelných zanedbávaných a nezanedbávaných infekčních onemocnění, která se mohou projevovat neurologickými příznaky v provincii Bandundu, Demokratická republika Kongo (DRC). Toho bude dosaženo vypracováním a ověřením nových diagnostických pokynů založených na epidemiologických důkazech, kombinujících klasické klinické prediktory s panelem jednoduchých rychlých diagnostických testů v místě péče a navržených s „panoramatickým“ (nepřehlédnutelným) přístup.

Vyšetřovatelé zejména doufají, že před testem určí pravděpodobnost HAT a dalších prioritních opomíjených tropických nemocí/infekčních nemocí u pacientů s neurologickými poruchami; posoudit prediktivní váhu klinických a laboratorních rysů první linie v diagnostice HAT a dalších prioritních NTD/ID; posoudit citlivost, specificitu a prediktivní hodnoty nových RDT v místě péče pro diagnostiku HAT a dalších prioritních NTD/ID u pacientů s neurologickými poruchami; a posoudit diagnostické výkony kombinací nových a stávajících RDT pro diagnostiku HAT a dalších prioritních NTD/ID u pacientů s neurologickými poruchami. Zařazení pacienti budou řízeni podle aktuálního standardu péče v Bandundu, DRC as léčbou lokálně dostupnou prostřednictvím zdravotnických zařízení/programů.

Cíle a metodologie tohoto druhého kroku našeho výzkumu (vyhodnocení stávajících algoritmů a vypracování/validace nových pokynů) budou popsány v následném protokolu. Paralelně bude provedena další podobná studie (popsaná v jiném protokolu), aby se prozkoumala etiologie prodloužené horečky ve stejném prostředí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

352

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

5 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti > 5 let A
  • Změněný stav vědomí (zmatenost až kóma) NEBO/A
  • Změny spánkového režimu (denní spánek, noční nespavost) NEBO/A
  • Kognitivní pokles NEBO/A
  • Změny osobnosti/chování (např. záchvaty mánie)NEBO/A
  • Epileptický záchvat(y) NEBO/A
  • Každodenní silná/progresivní bolest hlavy NEBO/A
  • Meningismus (bolest hlavy, ztuhlost krku, nevolnost/zvracení, fotofobie)
  • Léze hlavových nervů NEBO/A
  • Senzoricky-motorické deficity nebo jiné fokální neurologické příznaky (např. dysfagie, dysartrie, ataxie, dystonie,...)NEBO/A
  • Poruchy chůze (např. spastická nebo ataxická chůze)

Kritéria vyloučení:

  • Osoby, které nechtějí nebo nemohou dát písemný informovaný souhlas (ať už přímo nebo prostřednictvím zmocněnce)
  • Ti, kteří podle názoru lékaře nejsou schopni splnit požadavky studie
  • Neurologický symptom jednoznačně souvisí s nedávným traumatem
  • Neurologické symptomy jako následky předchozích dobře prokázaných neurologických příhod (např. mrtvice,…)
  • První záchvat ve věku do 6 let (brzký záchvat)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: DIAGNOSTICKÝ
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: RDT fáze 3
Různé intervence budou posuzovány pro odhad citlivosti, specificity a prediktivních hodnot v kohortě pacientů pro příslušné cílové stavy. [Je třeba poznamenat, že navíc budou odhadnuty i prediktivní hodnoty validovaných RDT při použití samostatně a v různých kombinacích].
Imunochromatografické diagnostické testy HAT vyráběné společnostmi DSD, Korea a FIND
Card Aglutination Trypanosoma Test z plné krve a jako ředění
Ostatní jména:
  • CATT
Test amplifikace nukleové kyseliny TB POC: "microPCR handheld device" (Molbio Diagnostics PVT ltd, Indie)
Ostatní jména:
  • NAAT
RDT markeru TB 3: ADA2/IFN-g/LAM (diagnostika Tulip, sro, Indie) – čeká se na dostupnost pro ověření fáze 3
Cryptococal Antigen Lateral Flow Assay (Immy, USA)
Ostatní jména:
  • CrAg-LAT

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Prevalence HAT a dalších NTD/ID
Časové okno: 18 měsíců
Počet pacientů s diagnózou HAT a dalších NTD/ID mezi pacienty s neurologickými poruchami ve venkovských nemocnicích v Bandundu, DRC (pravděpodobnost před testem)
18 měsíců
Identifikace spolehlivých diagnostických testů
Časové okno: 18 měsíců
Posouzení citlivosti, poměrů pravděpodobnosti a výkonů (diagnostická přesnost) nových studií RDT pro příslušné cílové podmínky a identifikace těch, které by měly být zahrnuty do budoucích diagnostických protokolů
18 měsíců
Prediktivní hodnoty RDT
Časové okno: 18 měsíců
Prediktivní hodnoty (pravděpodobnosti po testování) nových a existujících RDT, samostatně a v kombinaci, pro příslušné cílové stavy v rámci tohoto multichorobového přístupu
18 měsíců
Identifikace klinických a laboratorních diagnostických ukazatelů
Časové okno: 18 měsíců
Posouzení specifičnosti různých klinických a laboratorních vlastností první linie pro diagnostiku HAT a dalších prioritních NTD/ID v daném prostředí, pro určení těch, které by měly být zahrnuty do budoucích diagnostických protokolů
18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Efektivita nákladů na diagnostické testy
Časové okno: 18 měsíců
Jednotkové náklady na diagnostické testy pro diagnostiku HAT a dalších prioritních NTD/ID v nastavení
18 měsíců
Míra vyléčení
Časové okno: 18 měsíců
Počet pacientů, kteří pozitivně reagují na specifickou/empirickou terapii, jak je hodnoceno jako konečné výsledky pacienta (vyléčení, doporučení, následky, smrt)
18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Emmanuel Bottieau, MD, ITM
  • Studijní židle: Marleen Boelaert, MD, PhD, ITM

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. dubna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. dubna 2012

První zveřejněno (Odhad)

1. května 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

18. ledna 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. ledna 2016

Naposledy ověřeno

1. ledna 2016

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

3
Předplatit