- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01589289
Rychlé diagnostické testy a klinické/laboratorní prediktory tropických nemocí u neurologických poruch v DRC (Nidiag-Neuro)
Rychlé diagnostické testy ve spojení s klinickými a laboratorními prediktory pro diagnostiku zanedbávaných tropických nemocí u pacientů s neurologickými poruchami ve venkovských nemocnicích Bandundu, Demokratická republika Kongo
Dopad neurologických poruch je celosvětově enormní a ve špatných podmínkách se zvyšuje v důsledku nedostatku diagnostických a léčebných zařízení a také opožděné léčby. V subsaharské Africe několik observačních studií provedených za posledních 20 let ukazuje, že neurologické poruchy představovaly 7 až 24 % všech přijetí. Infekce centrálního nervového systému (CNS) byly podezřelé u jedné třetiny všech pacientů přijatých s neurologickými příznaky, přičemž u poloviny z nich byla identifikována specifická mikrobiální etiologie. Většina infekcí CNS může být považována za "těžká a léčitelná onemocnění", např. lidská africká trypanosomiáza (HAT), cerebrální malárie, bakteriální meningitida, tuberkulóza CNS atd. Pokud se neléčí, dojde k úmrtí nebo vážným následkům (úmrtnost byla ve výše uvedených studiích až 30 %), ale při včasné a vhodné léčbě může být výsledek příznivý.
Ve špatných podmínkách by se na takové stavy mělo zaměřit přednostně klinický rozhodovací proces. Naneštěstí se většina neuroinfekcí projevuje nespecifickými příznaky ve svých raných stádiích, což vede k důležitým diagnostickým zpožděním. Navíc vyžadují pokročilou diagnostickou technologii, která ve většině tropických venkovských prostředí není dostupná: zde se musíte spolehnout na klinický úsudek a laboratorní výsledky první linie, jejichž potvrzovací nebo vylučující pravomoci jsou omezené nebo neznámé. V nedávné době bylo vyvinuto několik rychlých diagnostických testů (RDT) pro stavy, jako je malárie nebo HIV, ale jejich diagnostický přínos nebyl hodnocen v rámci přístupu zahrnujícího více onemocnění.
Tento výzkum se tedy zaměřuje na zlepšení včasné diagnostiky závažných a léčitelných zanedbávaných a nezanedbávaných infekčních chorob, které se projevují neurologickými příznaky v provincii Bandundu, Demokratická republika Kongo (DRC), a to kombinací klasických klinických prediktorů s panelem jednoduchých rychlé diagnostické testy v místě péče.
Vyhodnocení stávajících algoritmů a vypracování/ověření nových pokynů bude popsáno v následném protokolu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Dopad neurologických poruch je enormní z hlediska úmrtnosti, nemocnosti, fyzického postižení a psychických potíží a v prostředí s nízkými zdroji je zvyšován nedostatkem diagnostických a léčebných zařízení a také opožděným řízením. Frekvence neurologických poruch a vzor příčinných stavů jsou málo zdokumentovány v prostředí primární péče s nízkými zdroji. V subsaharské Africe několik observačních studií provedených za posledních 20 let ukazuje, že neurologické poruchy představovaly 7 až 24 % všechny přijímačky. Infekce centrálního nervového systému (CNS) byly podezřelé u jedné třetiny všech pacientů přijatých s neurologickými příznaky, přičemž u poloviny z nich byla identifikována specifická mikrobiální etiologie. Tam, kde to bylo zkoumáno, až jedna třetina neurologických přijetí souvisela v některých podmínkách s infekcí HIV. Neuroinfekce byly také hlavní etiologií běžných neurologických symptomů (jako je bolest hlavy) u afrických HIV pozitivních pacientů a pitevní studie prokázaly, že infekce CNS představovaly 20 % příčin úmrtí HIV pozitivních jedinců v subsaharské oblasti. Afrika.
Většina infekcí CNS může být považována za "těžká a léčitelná onemocnění", např. lidská africká trypanosomiáza (HAT), cerebrální malárie, bakteriální meningitida, tuberkulóza CNS, neurosyfilis, kryptokoková meningitida nebo toxoplazmatická encefalitida atd. Pokud se neléčí, obvykle dochází ke smrti nebo vážným následkům; mortalita neurologických hospitalizací byla ve výše uvedených studiích až 30 %. Při včasném a vhodném řízení však může být výsledek příznivý.
V prostředí s omezenými zdroji více než jinde by se na takovéto „těžké a léčitelné“ stavy měly zaměřit přednostně klinický rozhodovací proces. Naneštěstí se většina neuroinfekcí projevuje nespecifickými příznaky ve svých raných stádiích, což vede k důležitým diagnostickým zpožděním. Neurologické diagnózy navíc často vyžadují pokročilou technologii, ale to je daleko mimo dosah většiny tropických venkovských prostředí, kde se musíte spolehnout na klinický úsudek a první laboratorní výsledky. Potvrzující nebo vylučující pravomoci většiny klinických a laboratorních znaků jsou však omezené nebo nebyly nikdy adekvátně kvantifikovány, zejména v prostředích bez referenčních diagnostických metod. V posledním desetiletí bylo vyvinuto několik rychlých diagnostických testů (RDT) pro stavy, jako je malárie nebo infekce HIV, ale jejich diagnostický přínos nebyl nikdy hodnocen v rámci multichorobního přístupu. Většina infekcí CNS s celosvětovou distribucí postihuje neúměrně (sub)tropické oblasti, zatímco jiné jsou omezeny na tropy. Také mnoho infekcí s potenciální neuropatogenitou patří do skupiny 17 zanedbaných tropických nemocí (NTD), kterým byla v poslední době věnována pozornost. Jak bylo řečeno výše, většinu z nich lze považovat za „závažné a léčitelné“; ve většině tropických prostředí je však epidemiologie NTD a jiných infekčních nemocí (ID) z velké části neznámá, což vážně zhoršuje zjištění případu a klinické rozhodování.
Cílem tohoto výzkumu je proto zlepšit včasnou diagnostiku závažných a léčitelných zanedbávaných a nezanedbávaných infekčních onemocnění, která se mohou projevovat neurologickými příznaky v provincii Bandundu, Demokratická republika Kongo (DRC). Toho bude dosaženo vypracováním a ověřením nových diagnostických pokynů založených na epidemiologických důkazech, kombinujících klasické klinické prediktory s panelem jednoduchých rychlých diagnostických testů v místě péče a navržených s „panoramatickým“ (nepřehlédnutelným) přístup.
Vyšetřovatelé zejména doufají, že před testem určí pravděpodobnost HAT a dalších prioritních opomíjených tropických nemocí/infekčních nemocí u pacientů s neurologickými poruchami; posoudit prediktivní váhu klinických a laboratorních rysů první linie v diagnostice HAT a dalších prioritních NTD/ID; posoudit citlivost, specificitu a prediktivní hodnoty nových RDT v místě péče pro diagnostiku HAT a dalších prioritních NTD/ID u pacientů s neurologickými poruchami; a posoudit diagnostické výkony kombinací nových a stávajících RDT pro diagnostiku HAT a dalších prioritních NTD/ID u pacientů s neurologickými poruchami. Zařazení pacienti budou řízeni podle aktuálního standardu péče v Bandundu, DRC as léčbou lokálně dostupnou prostřednictvím zdravotnických zařízení/programů.
Cíle a metodologie tohoto druhého kroku našeho výzkumu (vyhodnocení stávajících algoritmů a vypracování/validace nových pokynů) budou popsány v následném protokolu. Paralelně bude provedena další podobná studie (popsaná v jiném protokolu), aby se prozkoumala etiologie prodloužené horečky ve stejném prostředí.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Bandundu
-
Mosango, Bandundu, Kongo, Demokratická republika
- Reference Hospital Mosango
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti > 5 let A
- Změněný stav vědomí (zmatenost až kóma) NEBO/A
- Změny spánkového režimu (denní spánek, noční nespavost) NEBO/A
- Kognitivní pokles NEBO/A
- Změny osobnosti/chování (např. záchvaty mánie)NEBO/A
- Epileptický záchvat(y) NEBO/A
- Každodenní silná/progresivní bolest hlavy NEBO/A
- Meningismus (bolest hlavy, ztuhlost krku, nevolnost/zvracení, fotofobie)
- Léze hlavových nervů NEBO/A
- Senzoricky-motorické deficity nebo jiné fokální neurologické příznaky (např. dysfagie, dysartrie, ataxie, dystonie,...)NEBO/A
- Poruchy chůze (např. spastická nebo ataxická chůze)
Kritéria vyloučení:
- Osoby, které nechtějí nebo nemohou dát písemný informovaný souhlas (ať už přímo nebo prostřednictvím zmocněnce)
- Ti, kteří podle názoru lékaře nejsou schopni splnit požadavky studie
- Neurologický symptom jednoznačně souvisí s nedávným traumatem
- Neurologické symptomy jako následky předchozích dobře prokázaných neurologických příhod (např. mrtvice,…)
- První záchvat ve věku do 6 let (brzký záchvat)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: DIAGNOSTICKÝ
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: RDT fáze 3
Různé intervence budou posuzovány pro odhad citlivosti, specificity a prediktivních hodnot v kohortě pacientů pro příslušné cílové stavy.
[Je třeba poznamenat, že navíc budou odhadnuty i prediktivní hodnoty validovaných RDT při použití samostatně a v různých kombinacích].
|
Imunochromatografické diagnostické testy HAT vyráběné společnostmi DSD, Korea a FIND
Card Aglutination Trypanosoma Test z plné krve a jako ředění
Ostatní jména:
Test amplifikace nukleové kyseliny TB POC: "microPCR handheld device" (Molbio Diagnostics PVT ltd, Indie)
Ostatní jména:
RDT markeru TB 3: ADA2/IFN-g/LAM (diagnostika Tulip, sro, Indie) – čeká se na dostupnost pro ověření fáze 3
Cryptococal Antigen Lateral Flow Assay (Immy, USA)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Prevalence HAT a dalších NTD/ID
Časové okno: 18 měsíců
|
Počet pacientů s diagnózou HAT a dalších NTD/ID mezi pacienty s neurologickými poruchami ve venkovských nemocnicích v Bandundu, DRC (pravděpodobnost před testem)
|
18 měsíců
|
Identifikace spolehlivých diagnostických testů
Časové okno: 18 měsíců
|
Posouzení citlivosti, poměrů pravděpodobnosti a výkonů (diagnostická přesnost) nových studií RDT pro příslušné cílové podmínky a identifikace těch, které by měly být zahrnuty do budoucích diagnostických protokolů
|
18 měsíců
|
Prediktivní hodnoty RDT
Časové okno: 18 měsíců
|
Prediktivní hodnoty (pravděpodobnosti po testování) nových a existujících RDT, samostatně a v kombinaci, pro příslušné cílové stavy v rámci tohoto multichorobového přístupu
|
18 měsíců
|
Identifikace klinických a laboratorních diagnostických ukazatelů
Časové okno: 18 měsíců
|
Posouzení specifičnosti různých klinických a laboratorních vlastností první linie pro diagnostiku HAT a dalších prioritních NTD/ID v daném prostředí, pro určení těch, které by měly být zahrnuty do budoucích diagnostických protokolů
|
18 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Efektivita nákladů na diagnostické testy
Časové okno: 18 měsíců
|
Jednotkové náklady na diagnostické testy pro diagnostiku HAT a dalších prioritních NTD/ID v nastavení
|
18 měsíců
|
Míra vyléčení
Časové okno: 18 měsíců
|
Počet pacientů, kteří pozitivně reagují na specifickou/empirickou terapii, jak je hodnoceno jako konečné výsledky pacienta (vyléčení, doporučení, následky, smrt)
|
18 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Emmanuel Bottieau, MD, ITM
- Studijní židle: Marleen Boelaert, MD, PhD, ITM
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Infekce
- Infekce centrálního nervového systému
- Nemoci přenášené vektorem
- Gramnegativní bakteriální infekce
- Bakteriální infekce
- Bakteriální infekce a mykózy
- Gram-pozitivní bakteriální infekce
- Infekce Actinomycetales
- Parazitární onemocnění
- Protozoální infekce
- Mykózy
- Infekce Mycobacterium
- Bakteriální infekce centrálního nervového systému
- Infekce Spirochaetales
- Treponemální infekce
- Parazitární infekce centrálního nervového systému
- Meningitida, plíseň
- Plísňové infekce centrálního nervového systému
- Kryptokokóza
- Protozoální infekce centrálního nervového systému
- Malárie
- Syfilis
- Choroba
- Nemoci nervového systému
- Tuberkulóza
- Meningitida
- Meningitida, kryptokoky
- Meningitida, bakteriální
- Malárie, mozková
- Neurosyfilis
- Tuberkulóza, centrální nervový systém
Další identifikační čísla studie
- WP2-01-NEU
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .