- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01589289
Raske diagnostiske tester og kliniske/laboratorieprediktorer for tropiske sykdommer i nevrologiske lidelser i DRC (Nidiag-Neuro)
Raske diagnostiske tester i tilknytning til kliniske og laboratorieprediktorer for diagnostisering av forsømte tropiske sykdommer hos pasienter med nevrologiske lidelser i landlige sykehus i Bandundu, Den demokratiske republikken Kongo
Virkningen av nevrologiske lidelser er enorm over hele verden, og den øker i dårlige omgivelser, på grunn av mangel på diagnose og behandlingsfasiliteter samt forsinket behandling. I Afrika sør for Sahara viser de få observasjonsstudiene som er utført de siste 20 årene at nevrologiske lidelser utgjorde 7 til 24 % av alle innleggelser. Infeksjoner i sentralnervesystemet (CNS) ble mistenkt hos en tredjedel av alle pasienter innlagt med nevrologiske symptomer, med en spesifikk mikrobiell etiologi identifisert hos halvparten av disse. De fleste CNS-infeksjoner kan betraktes som "alvorlige og behandlingsbare sykdommer", f.eks. human afrikansk trypanosomiasis (HAT), cerebral malaria, bakteriell meningitt, CNS tuberkulose etc. Hvis den ikke behandles, oppstår dødsfall eller alvorlige oppfølgere (dødelighetsraten var så høy som 30 % i de ovennevnte studiene), men resultatet kan være gunstig med rettidig og hensiktsmessig behandling.
I dårlige omgivelser bør slike forhold prioriteres i den kliniske beslutningsprosessen. Dessverre viser de fleste nevroinfeksjoner uspesifikke symptomer i de tidlige stadiene, noe som fører til viktige diagnostiske forsinkelser. Dessuten krever de avansert diagnostisk teknologi, som ikke er tilgjengelig i de fleste tropiske landlige omgivelser: her må du stole på klinisk vurdering og førstelinjelaboratorieresultater, hvis bekreftende eller ekskluderende kraft er begrenset eller ukjent. Flere raske diagnostiske tester (RDT) er nylig utviklet for tilstander som malaria eller HIV, men deres diagnostiske bidrag har ikke blitt evaluert innenfor en multisykdomstilnærming.
Derfor tar denne forskningen sikte på å forbedre den tidlige diagnosen av alvorlige og behandlingsbare neglisjerte og ikke-forsømte infeksjonssykdommer som viser seg med nevrologiske symptomer i provinsen Bandundu, Den demokratiske republikken Kongo (DRC), ved å kombinere klassiske kliniske prediktorer med et panel av enkle raske diagnostiske tester på pleiestedet.
Evaluering av eksisterende algoritmer og utarbeiding/validering av nye retningslinjer vil bli beskrevet i en påfølgende protokoll.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Virkningen av nevrologiske lidelser er enorm når det gjelder dødelighet, sykelighet, fysisk funksjonshemming og psykiske plager, og den øker i miljøer med lite ressurser på grunn av mangel på diagnose og behandlingstilbud samt forsinket behandling. Hyppigheten av nevrologiske lidelser og mønsteret av årsaksforhold er lite dokumentert i lavressursfattige primærhelsetjenester. I Afrika sør for Sahara viser de få observasjonsstudiene som er utført de siste 20 årene at nevrologiske lidelser utgjorde 7 til 24 % av alle innleggelser. Infeksjoner i sentralnervesystemet (CNS) ble mistenkt hos en tredjedel av alle pasienter innlagt med nevrologiske symptomer, med en spesifikk mikrobiell etiologi identifisert hos halvparten av disse. Der det har blitt undersøkt, var opptil en tredjedel av nevrologiske innleggelser relatert til HIV-infeksjon i enkelte omgivelser. Nevroinfeksjoner var også de ledende årsakene til vanlige nevrologiske symptomer (som hodepine) hos afrikanske HIV-positive pasienter, og obduksjonsstudier har vist at CNS-infeksjoner utgjorde 20 % av dødsårsakene hos HIV-positive individer sør for Sahara. Afrika.
De fleste CNS-infeksjoner kan betraktes som "alvorlige og behandlingsbare sykdommer", f.eks. human afrikansk trypanosomiasis (HAT), cerebral malaria, bakteriell meningitt, CNS tuberkulose, neurosyphilis, kryptokokkmeningitt eller toxoplasma encefalitt etc. Hvis den ikke behandles, oppstår vanligvis død eller alvorlige oppfølgere; dødeligheten av nevrologiske innleggelser var så høy som 30 % i de ovennevnte studiene. Utfallet kan imidlertid være gunstig med rettidig og hensiktsmessig ledelse.
I ressursbegrensede omgivelser mer enn andre steder, bør slike "alvorlige og behandlingsbare" tilstander prioriteres i den kliniske beslutningsprosessen. Dessverre viser de fleste nevroinfeksjoner uspesifikke symptomer i de tidlige stadiene, noe som fører til viktige diagnostiske forsinkelser. Dessuten krever nevrologiske diagnoser ofte avansert teknologi, men dette er langt utenfor rekkevidden av de fleste tropiske landlige omgivelser, hvor du må stole på klinisk vurdering og førstelinje laboratorieresultater. Imidlertid er bekreftelses- eller ekskluderingsevnen til de fleste kliniske og laboratoriefunksjoner begrenset eller har aldri blitt tilstrekkelig kvantifisert, spesielt i omgivelser som mangler referansediagnostiske metoder. Flere raske diagnostiske tester (RDT) har blitt utviklet det siste tiåret for tilstander som malaria eller HIV-infeksjon, men deres diagnostiske bidrag har aldri blitt evaluert innenfor en multisykdomstilnærming. De fleste CNS-infeksjoner med verdensomspennende utbredelse påvirker uforholdsmessig de (sub)tropiske områdene, mens andre er begrenset til tropene. Mange infeksjoner med potensiell nevropatogenisitet tilhører også gruppen av 17 neglected Tropical Diseases (NTDs) som nylig har blitt rettet oppmerksomhet. Som sagt ovenfor, kan de fleste av dem betraktes som "alvorlige og behandles"; I de fleste tropiske omgivelser er epidemiologien til NTD-er og andre infeksjonssykdommer (ID-er) imidlertid stort sett ukjent, noe som alvorlig svekker saksoppdagelsen og den kliniske beslutningstakingen.
Målet med denne forskningen er derfor å forbedre den tidlige diagnosen av alvorlige og behandlingsbare neglisjerte og ikke-forsømte infeksjonssykdommer som kan presentere med nevrologiske symptomer i provinsen Bandundu, Den demokratiske republikken Kongo (DRC). Dette vil bli oppnådd gjennom utarbeidelse og validering av nye diagnostiske retningslinjer basert på epidemiologiske bevis, som kombinerer klassiske kliniske prediktorer med et panel av enkle, raske diagnostiske tester, og designet med en "panorama" (ikke å gå glipp av) nærme seg.
Spesielt håper etterforskerne å fastslå pre-test sannsynligheten for HAT og andre prioriterte neglisjerte tropiske sykdommer/infeksjonssykdommer hos pasienter med nevrologiske lidelser; å vurdere den prediktive vekten av kliniske og førstelinje laboratoriefunksjoner i diagnostisering av HAT og andre prioriterte NTDer/IDer; å vurdere sensitiviteten, spesifisiteten og prediktive verdiene til nye point-of-care RDTs for diagnostisering av HAT og andre prioriterte NTDer/IDer hos pasienter med nevrologiske lidelser; og å vurdere den diagnostiske ytelsen til kombinasjoner av nye og eksisterende RDT-er for diagnostisering av HAT og andre prioriterte NTD-er/ID-er hos pasienter med nevrologiske lidelser. Påmeldte pasienter vil bli administrert i henhold til gjeldende standard for omsorg i Bandundu, DRC og med behandlingene som er lokalt tilgjengelige gjennom helseinstitusjoner/programmer.
Målene og metodikken for dette andre trinnet i vår forskning (evaluering av eksisterende algoritmer og utarbeidelse/validering av nye retningslinjer) vil bli beskrevet i en påfølgende protokoll. En annen lignende studie (beskrevet i en annen protokoll) vil bli utført parallelt for å utforske årsakene til langvarig feber i samme setting.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Bandundu
-
Mosango, Bandundu, Kongo, Den demokratiske republikken
- Reference Hospital Mosango
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter > 5 år OG
- Endret bevissthetstilstand (forvirring til koma) ELLER/OG
- Endringer i søvnmønster (søvn på dagtid, søvnløshet om natten) ELLER/OG
- Kognitiv svikt ELLER/OG
- Endringer i personlighet/atferd (f.eks. anfall av mani)ELLER/OG
- Epileptiske anfall(er)ELLER/OG
- Daglig alvorlig/progressiv hodepine ELLER/OG
- Meningisme (hodepine, nakkestivhet, kvalme/oppkast, fotofobi)
- Kraniale nervelesjoner ELLER/OG
- Sensorisk-motoriske mangler eller andre fokale nevrologiske tegn (f.eks. dysfagi, dysartri, ataksi, dystoni,...)ELLER/OG
- Gangforstyrrelser (f.eks. spastisk eller ataksisk gang)
Ekskluderingskriterier:
- De som ikke vil eller kan gi skriftlig informert samtykke (enten direkte eller via fullmektig)
- De som etter legens mening ikke er i stand til å overholde studiekravene
- Nevrologiske symptom er utvetydig relatert til nylig traume
- Nevrologiske symptomer som følge av tidligere veletablerte nevrologiske hendelser (f. slag,...)
- Første anfall under 6 år (tidlig anfall)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: DIAGNOSTISK
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Fase 3 RDT-er
De ulike intervensjonene vil bli vurdert for estimering av sensitivitet, spesifisitet og prediktive verdier i pasientens kohort, for de respektive måltilstandene.
[Bemerkes at i tillegg vil også de prediktive verdiene til validerte RDT-er når de brukes alene og i ulike kombinasjoner bli estimert].
|
Immunokromatografiske HAT diagnostiske tester produsert av DSD, Korea og FIND
Card Agglutination Trypanosoma Test på fullblod og som fortynning
Andre navn:
TB POC Nucleic Acid Amplification Test: "microPCR håndholdt enhet" (Molbio Diagnostics PVT ltd, India)
Andre navn:
TB 3-markør RDT: ADA2/IFN-g/LAM (Tulip diagnostics, ltd, India) – venter på tilgjengelighet for fase 3-validering
Cryptococcal Antigen Lateral Flow Assay (Immy, USA)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst av HAT og andre NTDer/IDer
Tidsramme: 18 måneder
|
Antall pasienter diagnostisert med HAT og andre NTD-er/ID-er blant de som har nevrologiske lidelser på landlige sykehus i Bandundu, DRC (pre-test sannsynlighet)
|
18 måneder
|
Identifikasjon av pålitelige diagnostiske tester
Tidsramme: 18 måneder
|
Vurdering av sensitivitet, sannsynlighetsforhold og ytelser (diagnostisk nøyaktighet) av de nye studiens RDT for de respektive måltilstandene, og identifisering av de som bør inkluderes i fremtidige diagnostiske protokoller
|
18 måneder
|
Prediktive verdier av RDT-er
Tidsramme: 18 måneder
|
Prediktive verdier (sannsynligheter etter test) for nye og eksisterende RDT-er, alene og i kombinasjon, for de respektive målforholdene innenfor denne multi-sykdomstilnærmingen
|
18 måneder
|
Identifikasjon av kliniske og laboratoriediagnostiske indikatorer
Tidsramme: 18 måneder
|
Vurdering av spesifisiteten til de forskjellige kliniske og førstelinje laboratoriefunksjonene for diagnostisering av HAT og andre prioriterte NTDer/IDer i innstillingen, for å bestemme hvilke som bør inkluderes i fremtidige diagnostiske protokoller
|
18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Kostnadseffektivitet av de diagnostiske testene
Tidsramme: 18 måneder
|
Enhetskostnader for diagnostiske tester for diagnostisering av HAT og andre prioriterte NTDer/IDer i innstillingen
|
18 måneder
|
Herdehastighet
Tidsramme: 18 måneder
|
Antall pasienter som responderer positivt på spesifikke/empiriske terapier, vurdert som endelige pasientresultater (kur, henvisning, følgetilstander, død)
|
18 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Emmanuel Bottieau, MD, ITM
- Studiestol: Marleen Boelaert, MD, PhD, ITM
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Infeksjoner
- Infeksjoner i sentralnervesystemet
- Vektorbårne sykdommer
- Gram-negative bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Gram-positive bakterielle infeksjoner
- Actinomycetales infeksjoner
- Parasittiske sykdommer
- Protozoiske infeksjoner
- Mykoser
- Mycobacterium infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner i sentralnervesystemet
- Spirochaetales infeksjoner
- Treponemal infeksjoner
- Parasittiske infeksjoner i sentralnervesystemet
- Meningitt, sopp
- Soppinfeksjoner i sentralnervesystemet
- Kryptokokkose
- Protozoinfeksjoner i sentralnervesystemet
- Malaria
- Syfilis
- Sykdom
- Sykdommer i nervesystemet
- Tuberkulose
- Meningitt
- Meningitt, kryptokok
- Meningitt, bakteriell
- Malaria, cerebral
- Nevrosyfilis
- Tuberkulose, sentralnervesystemet
Andre studie-ID-numre
- WP2-01-NEU
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Immunokromatografiske HAT-tester (DSD)
-
University Hospital, GenevaUniversity of Khartoum; Institute of Tropical Medicine, Belgium; Institut... og andre samarbeidspartnereFullførtHIV | Tuberkulose | Malaria | Visceral leishmaniasis | Brucellose | Tilbakevendende feber | Leptospirose | Melioidose | Menneskelig afrikansk trypanosomiasis | Enterisk feber | Rickettsiale sykdommer | Amøbisk leverabscessKongo, Den demokratiske republikken, Kambodsja, Nepal, Sudan
-
Institut de Recherche pour le DeveloppementInstitute of Tropical Medicine, Belgium; Institut National de Recherche... og andre samarbeidspartnereFullførtTrypanosoma Brucei Gambiense; Infeksjon | Sovesyke; vestafrikansk | Afrikanske trypanosomaser | Vestafrikansk; TrypanosomiasisKongo, Den demokratiske republikken, Elfenbenskysten, Guinea