Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Raske diagnostiske tester og kliniske/laboratorieprediktorer for tropiske sykdommer i nevrologiske lidelser i DRC (Nidiag-Neuro)

15. januar 2016 oppdatert av: Institute of Tropical Medicine, Belgium

Raske diagnostiske tester i tilknytning til kliniske og laboratorieprediktorer for diagnostisering av forsømte tropiske sykdommer hos pasienter med nevrologiske lidelser i landlige sykehus i Bandundu, Den demokratiske republikken Kongo

Virkningen av nevrologiske lidelser er enorm over hele verden, og den øker i dårlige omgivelser, på grunn av mangel på diagnose og behandlingsfasiliteter samt forsinket behandling. I Afrika sør for Sahara viser de få observasjonsstudiene som er utført de siste 20 årene at nevrologiske lidelser utgjorde 7 til 24 % av alle innleggelser. Infeksjoner i sentralnervesystemet (CNS) ble mistenkt hos en tredjedel av alle pasienter innlagt med nevrologiske symptomer, med en spesifikk mikrobiell etiologi identifisert hos halvparten av disse. De fleste CNS-infeksjoner kan betraktes som "alvorlige og behandlingsbare sykdommer", f.eks. human afrikansk trypanosomiasis (HAT), cerebral malaria, bakteriell meningitt, CNS tuberkulose etc. Hvis den ikke behandles, oppstår dødsfall eller alvorlige oppfølgere (dødelighetsraten var så høy som 30 % i de ovennevnte studiene), men resultatet kan være gunstig med rettidig og hensiktsmessig behandling.

I dårlige omgivelser bør slike forhold prioriteres i den kliniske beslutningsprosessen. Dessverre viser de fleste nevroinfeksjoner uspesifikke symptomer i de tidlige stadiene, noe som fører til viktige diagnostiske forsinkelser. Dessuten krever de avansert diagnostisk teknologi, som ikke er tilgjengelig i de fleste tropiske landlige omgivelser: her må du stole på klinisk vurdering og førstelinjelaboratorieresultater, hvis bekreftende eller ekskluderende kraft er begrenset eller ukjent. Flere raske diagnostiske tester (RDT) er nylig utviklet for tilstander som malaria eller HIV, men deres diagnostiske bidrag har ikke blitt evaluert innenfor en multisykdomstilnærming.

Derfor tar denne forskningen sikte på å forbedre den tidlige diagnosen av alvorlige og behandlingsbare neglisjerte og ikke-forsømte infeksjonssykdommer som viser seg med nevrologiske symptomer i provinsen Bandundu, Den demokratiske republikken Kongo (DRC), ved å kombinere klassiske kliniske prediktorer med et panel av enkle raske diagnostiske tester på pleiestedet.

Evaluering av eksisterende algoritmer og utarbeiding/validering av nye retningslinjer vil bli beskrevet i en påfølgende protokoll.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Virkningen av nevrologiske lidelser er enorm når det gjelder dødelighet, sykelighet, fysisk funksjonshemming og psykiske plager, og den øker i miljøer med lite ressurser på grunn av mangel på diagnose og behandlingstilbud samt forsinket behandling. Hyppigheten av nevrologiske lidelser og mønsteret av årsaksforhold er lite dokumentert i lavressursfattige primærhelsetjenester. I Afrika sør for Sahara viser de få observasjonsstudiene som er utført de siste 20 årene at nevrologiske lidelser utgjorde 7 til 24 % av alle innleggelser. Infeksjoner i sentralnervesystemet (CNS) ble mistenkt hos en tredjedel av alle pasienter innlagt med nevrologiske symptomer, med en spesifikk mikrobiell etiologi identifisert hos halvparten av disse. Der det har blitt undersøkt, var opptil en tredjedel av nevrologiske innleggelser relatert til HIV-infeksjon i enkelte omgivelser. Nevroinfeksjoner var også de ledende årsakene til vanlige nevrologiske symptomer (som hodepine) hos afrikanske HIV-positive pasienter, og obduksjonsstudier har vist at CNS-infeksjoner utgjorde 20 % av dødsårsakene hos HIV-positive individer sør for Sahara. Afrika.

De fleste CNS-infeksjoner kan betraktes som "alvorlige og behandlingsbare sykdommer", f.eks. human afrikansk trypanosomiasis (HAT), cerebral malaria, bakteriell meningitt, CNS tuberkulose, neurosyphilis, kryptokokkmeningitt eller toxoplasma encefalitt etc. Hvis den ikke behandles, oppstår vanligvis død eller alvorlige oppfølgere; dødeligheten av nevrologiske innleggelser var så høy som 30 % i de ovennevnte studiene. Utfallet kan imidlertid være gunstig med rettidig og hensiktsmessig ledelse.

I ressursbegrensede omgivelser mer enn andre steder, bør slike "alvorlige og behandlingsbare" tilstander prioriteres i den kliniske beslutningsprosessen. Dessverre viser de fleste nevroinfeksjoner uspesifikke symptomer i de tidlige stadiene, noe som fører til viktige diagnostiske forsinkelser. Dessuten krever nevrologiske diagnoser ofte avansert teknologi, men dette er langt utenfor rekkevidden av de fleste tropiske landlige omgivelser, hvor du må stole på klinisk vurdering og førstelinje laboratorieresultater. Imidlertid er bekreftelses- eller ekskluderingsevnen til de fleste kliniske og laboratoriefunksjoner begrenset eller har aldri blitt tilstrekkelig kvantifisert, spesielt i omgivelser som mangler referansediagnostiske metoder. Flere raske diagnostiske tester (RDT) har blitt utviklet det siste tiåret for tilstander som malaria eller HIV-infeksjon, men deres diagnostiske bidrag har aldri blitt evaluert innenfor en multisykdomstilnærming. De fleste CNS-infeksjoner med verdensomspennende utbredelse påvirker uforholdsmessig de (sub)tropiske områdene, mens andre er begrenset til tropene. Mange infeksjoner med potensiell nevropatogenisitet tilhører også gruppen av 17 neglected Tropical Diseases (NTDs) som nylig har blitt rettet oppmerksomhet. Som sagt ovenfor, kan de fleste av dem betraktes som "alvorlige og behandles"; I de fleste tropiske omgivelser er epidemiologien til NTD-er og andre infeksjonssykdommer (ID-er) imidlertid stort sett ukjent, noe som alvorlig svekker saksoppdagelsen og den kliniske beslutningstakingen.

Målet med denne forskningen er derfor å forbedre den tidlige diagnosen av alvorlige og behandlingsbare neglisjerte og ikke-forsømte infeksjonssykdommer som kan presentere med nevrologiske symptomer i provinsen Bandundu, Den demokratiske republikken Kongo (DRC). Dette vil bli oppnådd gjennom utarbeidelse og validering av nye diagnostiske retningslinjer basert på epidemiologiske bevis, som kombinerer klassiske kliniske prediktorer med et panel av enkle, raske diagnostiske tester, og designet med en "panorama" (ikke å gå glipp av) nærme seg.

Spesielt håper etterforskerne å fastslå pre-test sannsynligheten for HAT og andre prioriterte neglisjerte tropiske sykdommer/infeksjonssykdommer hos pasienter med nevrologiske lidelser; å vurdere den prediktive vekten av kliniske og førstelinje laboratoriefunksjoner i diagnostisering av HAT og andre prioriterte NTDer/IDer; å vurdere sensitiviteten, spesifisiteten og prediktive verdiene til nye point-of-care RDTs for diagnostisering av HAT og andre prioriterte NTDer/IDer hos pasienter med nevrologiske lidelser; og å vurdere den diagnostiske ytelsen til kombinasjoner av nye og eksisterende RDT-er for diagnostisering av HAT og andre prioriterte NTD-er/ID-er hos pasienter med nevrologiske lidelser. Påmeldte pasienter vil bli administrert i henhold til gjeldende standard for omsorg i Bandundu, DRC og med behandlingene som er lokalt tilgjengelige gjennom helseinstitusjoner/programmer.

Målene og metodikken for dette andre trinnet i vår forskning (evaluering av eksisterende algoritmer og utarbeidelse/validering av nye retningslinjer) vil bli beskrevet i en påfølgende protokoll. En annen lignende studie (beskrevet i en annen protokoll) vil bli utført parallelt for å utforske årsakene til langvarig feber i samme setting.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

352

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

5 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter > 5 år OG
  • Endret bevissthetstilstand (forvirring til koma) ELLER/OG
  • Endringer i søvnmønster (søvn på dagtid, søvnløshet om natten) ELLER/OG
  • Kognitiv svikt ELLER/OG
  • Endringer i personlighet/atferd (f.eks. anfall av mani)ELLER/OG
  • Epileptiske anfall(er)ELLER/OG
  • Daglig alvorlig/progressiv hodepine ELLER/OG
  • Meningisme (hodepine, nakkestivhet, kvalme/oppkast, fotofobi)
  • Kraniale nervelesjoner ELLER/OG
  • Sensorisk-motoriske mangler eller andre fokale nevrologiske tegn (f.eks. dysfagi, dysartri, ataksi, dystoni,...)ELLER/OG
  • Gangforstyrrelser (f.eks. spastisk eller ataksisk gang)

Ekskluderingskriterier:

  • De som ikke vil eller kan gi skriftlig informert samtykke (enten direkte eller via fullmektig)
  • De som etter legens mening ikke er i stand til å overholde studiekravene
  • Nevrologiske symptom er utvetydig relatert til nylig traume
  • Nevrologiske symptomer som følge av tidligere veletablerte nevrologiske hendelser (f. slag,...)
  • Første anfall under 6 år (tidlig anfall)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: DIAGNOSTISK
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 3 RDT-er
De ulike intervensjonene vil bli vurdert for estimering av sensitivitet, spesifisitet og prediktive verdier i pasientens kohort, for de respektive måltilstandene. [Bemerkes at i tillegg vil også de prediktive verdiene til validerte RDT-er når de brukes alene og i ulike kombinasjoner bli estimert].
Immunokromatografiske HAT diagnostiske tester produsert av DSD, Korea og FIND
Card Agglutination Trypanosoma Test på fullblod og som fortynning
Andre navn:
  • CATT
TB POC Nucleic Acid Amplification Test: "microPCR håndholdt enhet" (Molbio Diagnostics PVT ltd, India)
Andre navn:
  • NAAT
TB 3-markør RDT: ADA2/IFN-g/LAM (Tulip diagnostics, ltd, India) – venter på tilgjengelighet for fase 3-validering
Cryptococcal Antigen Lateral Flow Assay (Immy, USA)
Andre navn:
  • CrAg-LAT

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av HAT og andre NTDer/IDer
Tidsramme: 18 måneder
Antall pasienter diagnostisert med HAT og andre NTD-er/ID-er blant de som har nevrologiske lidelser på landlige sykehus i Bandundu, DRC (pre-test sannsynlighet)
18 måneder
Identifikasjon av pålitelige diagnostiske tester
Tidsramme: 18 måneder
Vurdering av sensitivitet, sannsynlighetsforhold og ytelser (diagnostisk nøyaktighet) av de nye studiens RDT for de respektive måltilstandene, og identifisering av de som bør inkluderes i fremtidige diagnostiske protokoller
18 måneder
Prediktive verdier av RDT-er
Tidsramme: 18 måneder
Prediktive verdier (sannsynligheter etter test) for nye og eksisterende RDT-er, alene og i kombinasjon, for de respektive målforholdene innenfor denne multi-sykdomstilnærmingen
18 måneder
Identifikasjon av kliniske og laboratoriediagnostiske indikatorer
Tidsramme: 18 måneder
Vurdering av spesifisiteten til de forskjellige kliniske og førstelinje laboratoriefunksjonene for diagnostisering av HAT og andre prioriterte NTDer/IDer i innstillingen, for å bestemme hvilke som bør inkluderes i fremtidige diagnostiske protokoller
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kostnadseffektivitet av de diagnostiske testene
Tidsramme: 18 måneder
Enhetskostnader for diagnostiske tester for diagnostisering av HAT og andre prioriterte NTDer/IDer i innstillingen
18 måneder
Herdehastighet
Tidsramme: 18 måneder
Antall pasienter som responderer positivt på spesifikke/empiriske terapier, vurdert som endelige pasientresultater (kur, henvisning, følgetilstander, død)
18 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Studieleder: Emmanuel Bottieau, MD, ITM
  • Studiestol: Marleen Boelaert, MD, PhD, ITM

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. april 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. april 2012

Først lagt ut (Anslag)

1. mai 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

18. januar 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. januar 2016

Sist bekreftet

1. januar 2016

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Immunokromatografiske HAT-tester (DSD)

3
Abonnere