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Testes de Diagnóstico Rápido e Preditores Clínicos/Laboratoriais de Doenças Tropicais em Distúrbios Neurológicos na RDC (Nidiag-Neuro)

15 de janeiro de 2016 atualizado por: Institute of Tropical Medicine, Belgium

Testes Rápidos de Diagnóstico em Associação com Preditores Clínicos e Laboratoriais para o Diagnóstico de Doenças Tropicais Negligenciadas em Pacientes com Distúrbios Neurológicos em Hospitais Rurais de Bandundu, República Democrática do Congo

O impacto dos distúrbios neurológicos é enorme em todo o mundo e aumenta em ambientes pobres, devido à falta de diagnóstico e instalações de tratamento, bem como ao tratamento tardio. Na África subsaariana, os poucos estudos observacionais realizados nos últimos 20 anos mostram que os distúrbios neurológicos representaram de 7 a 24% de todas as internações. Infecções do sistema nervoso central (SNC) foram suspeitadas em um terço de todos os pacientes internados com sintomas neurológicos, com uma etiologia microbiana específica identificada em metade deles. A maioria das infecções do SNC pode ser considerada como "doenças graves e tratáveis", por ex. tripanossomíase africana humana (HAT), malária cerebral, meningite bacteriana, tuberculose do SNC, etc. Se não for tratada, ocorre morte ou sequelas graves (as taxas de mortalidade chegaram a 30% nos estudos mencionados acima), mas o resultado pode ser favorável com tratamento oportuno e adequado.

Em ambientes pobres, tais condições devem ser priorizadas no processo de tomada de decisão clínica. Infelizmente, a maioria das neuroinfecções apresenta sintomas inespecíficos em seus estágios iniciais, levando a importantes atrasos no diagnóstico. Além disso, requerem tecnologia de diagnóstico avançada, que não está disponível na maioria dos ambientes rurais tropicais: aqui, você tem que confiar no julgamento clínico e nos resultados laboratoriais de primeira linha, cujos poderes de confirmação ou exclusão são limitados ou desconhecidos. Vários testes de diagnóstico rápido (RDTs) foram desenvolvidos recentemente para condições como malária ou HIV, mas sua contribuição diagnóstica não foi avaliada dentro de uma abordagem multidoença.

Assim, esta pesquisa visa melhorar o diagnóstico precoce de doenças infecciosas negligenciadas e não negligenciadas graves e tratáveis ​​que se apresentam com sintomas neurológicos na província de Bandundu, República Democrática do Congo (RDC), combinando preditores clínicos clássicos com um painel de simples testes de diagnóstico rápido no local de atendimento.

A avaliação dos algoritmos existentes e a elaboração/validação de novas diretrizes serão descritas em protocolo posterior.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O impacto dos distúrbios neurológicos é enorme em termos de mortalidade, morbidade, incapacidade física e sofrimento psicológico, e aumenta em locais com poucos recursos devido à falta de diagnóstico e de instalações de tratamento, bem como ao tratamento tardio. A frequência de distúrbios neurológicos e o padrão de condições causais são pouco documentados em ambientes de cuidados primários com poucos recursos. todas as admissões. Infecções do sistema nervoso central (SNC) foram suspeitadas em um terço de todos os pacientes internados com sintomas neurológicos, com uma etiologia microbiana específica identificada em metade deles. Onde foi investigado, até um terço das internações neurológicas estava relacionado à infecção pelo HIV em alguns locais. As neuroinfecções também foram as principais etiologias de sintomas neurológicos comuns (como dor de cabeça) em pacientes africanos HIV positivos, e estudos de autópsia demonstraram que as infecções do SNC representavam 20% das causas de morte em indivíduos HIV positivos na África subsaariana. África.

A maioria das infecções do SNC pode ser considerada como "doenças graves e tratáveis", por ex. tripanossomíase africana humana (HAT), malária cerebral, meningite bacteriana, tuberculose do SNC, neurossífilis, meningite criptocócica ou encefalite por toxoplasma, etc. Se não tratada, costuma ocorrer morte ou sequelas graves; as taxas de mortalidade de internações neurológicas chegaram a 30% nos estudos mencionados acima. No entanto, o resultado pode ser favorável com o gerenciamento oportuno e adequado.

Em ambientes com recursos limitados mais do que em qualquer outro lugar, essas condições "graves e tratáveis" devem ser priorizadas no processo de tomada de decisão clínica. Infelizmente, a maioria das neuroinfecções apresenta sintomas inespecíficos em seus estágios iniciais, levando a importantes atrasos no diagnóstico. Além disso, os diagnósticos neurológicos frequentemente requerem tecnologia avançada, mas isso está muito além do alcance da maioria dos ambientes rurais tropicais, onde você precisa confiar no julgamento clínico e nos resultados laboratoriais de primeira linha. No entanto, os poderes de confirmação ou exclusão da maioria das características clínicas e laboratoriais são limitados ou nunca foram adequadamente quantificados, em particular em ambientes sem métodos diagnósticos de referência. Vários testes de diagnóstico rápido (RDTs) foram desenvolvidos na última década para condições como malária ou infecção por HIV, mas sua contribuição diagnóstica nunca foi avaliada dentro de uma abordagem multidoença. A maioria das infecções do SNC com distribuição mundial afeta desproporcionalmente as regiões (sub)tropicais, enquanto outras são restritas aos trópicos. Além disso, muitas infecções com potencial neuropatogenicidade pertencem ao grupo das 17 Doenças Tropicais Negligenciadas (DTNs) sobre as quais a atenção foi recentemente trazida. Como dito acima, a maioria delas pode ser considerada "grave e tratável"; no entanto, na maioria dos cenários tropicais, a epidemiologia das DTNs e outras doenças infecciosas (IDs) é amplamente desconhecida, prejudicando seriamente a descoberta de casos e a tomada de decisões clínicas.

O objetivo desta pesquisa, portanto, é melhorar o diagnóstico precoce de doenças infecciosas negligenciadas e não negligenciadas graves e tratáveis ​​que podem apresentar sintomas neurológicos na província de Bandundu, República Democrática do Congo (RDC). Isso será alcançado por meio da elaboração e validação de novas diretrizes diagnósticas baseadas em evidências epidemiológicas, combinando preditores clínicos clássicos com um painel de testes rápidos de diagnóstico simples no ponto de atendimento e projetados com uma abordagem "panorâmica" (não perder) abordagem.

Em particular, os investigadores esperam determinar a probabilidade pré-teste de HAT e outras doenças tropicais negligenciadas prioritárias/doenças infecciosas em pacientes que apresentam distúrbios neurológicos; avaliar o peso preditivo das características clínicas e laboratoriais de primeira linha no diagnóstico de HAT e outras DTNs/IDs prioritárias; avaliar a sensibilidade, especificidade e valores preditivos de novos RDTs no local de atendimento para o diagnóstico de HAT e outros DTNs/IDs prioritários em pacientes com distúrbios neurológicos; e avaliar os desempenhos diagnósticos de combinações de RDTs novos e existentes para diagnosticar HAT e outras DTNs/IDs prioritárias em pacientes com distúrbios neurológicos. Os pacientes inscritos serão gerenciados de acordo com o padrão atual de atendimento em Bandundu, RDC e com os tratamentos disponíveis localmente por meio de unidades/programas de saúde.

Os objetivos e a metodologia desta segunda etapa de nossa pesquisa (avaliação dos algoritmos existentes e elaboração/validação de novas diretrizes) serão descritos em protocolo posterior. Outro estudo semelhante (descrito em outro protocolo) será realizado em paralelo para explorar as etiologias da febre prolongada no mesmo ambiente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

352

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

5 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT, CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes > 5 anos de idade E
  • Estado alterado de consciência (confusão para coma) OU/E
  • Alterações do padrão de sono (sono diurno, insônia noturna) OU/E
  • Declínio cognitivo OU/E
  • Alterações na personalidade/comportamento (p. surtos de mania)OU/E
  • Crise(s) epiléptica(s)OU/E
  • Cefaleia intensa/progressiva diária OU/E
  • Meningismo (dor de cabeça, rigidez de nuca, náusea/vômito, fotofobia)
  • Lesões de nervos cranianos OU/E
  • Déficits sensório-motores ou outros sinais neurológicos focais (p. disfagia, disartria, ataxia, distonia,...)OU/E
  • Distúrbios da marcha (por ex. marcha espástica ou atáxica)

Critério de exclusão:

  • Aqueles que não desejam ou não podem dar consentimento informado por escrito (diretamente ou por meio de procuração)
  • Aqueles incapazes, na opinião do médico, de cumprir os requisitos do estudo
  • Sintoma neurológico inequivocamente relacionado com trauma recente
  • Sintoma neurológico como sequela de eventos neurológicos anteriores bem estabelecidos (p. AVC,…)
  • Primeira convulsão abaixo dos 6 anos de idade (convulsão de início precoce)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: DIAGNÓSTICO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: RDTs de Fase 3
As diferentes intervenções serão avaliadas para estimativa de sensibilidade, especificidade e valores preditivos na coorte de pacientes, para as respectivas condições-alvo. [De notar que, além disso, também serão estimados os valores preditivos de RDTs validados quando usados ​​isoladamente e em várias combinações].
Testes de diagnóstico HAT imunocromatográficos fabricados pela DSD, Coréia e FIND
Card Aglutination Trypanosoma Test em sangue total e como diluição
Outros nomes:
  • CATT
TB POC Nucleic Acid Amplification Test: "microPCR handheld device" (Molbio Diagnostics PVT ltd, Índia)
Outros nomes:
  • NAAT
TDR de 3 marcadores TB: ADA2/IFN-g/LAM (Tulip diagnostics, ltd, Índia) - disponibilidade pendente para validação da fase 3
Ensaio de fluxo lateral do antígeno criptocócico (Immy, EUA)
Outros nomes:
  • CrAg-LAT

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Prevalência de HAT e outras DTNs/IDs
Prazo: 18 meses
Número de pacientes diagnosticados com HAT e outros DTNs/IDs entre aqueles que apresentam distúrbios neurológicos em hospitais rurais de Bandundu, RDC (probabilidade pré-teste)
18 meses
Identificação de testes diagnósticos confiáveis
Prazo: 18 meses
Avaliação da sensibilidade, razões de verossimilhança e desempenhos (precisão diagnóstica) dos novos RDTs do estudo para as respectivas condições-alvo e identificação daquelas que devem ser incluídas em futuros protocolos de diagnóstico
18 meses
Valores preditivos de RDTs
Prazo: 18 meses
Valores preditivos (probabilidades pós-teste) de RDTs novos e existentes, sozinhos e em combinação, para as respectivas condições alvo dentro desta abordagem multi-doença
18 meses
Identificação de indicadores de diagnóstico clínico e laboratorial
Prazo: 18 meses
Avaliação da especificidade das diferentes características clínicas e laboratoriais de primeira linha para o diagnóstico de HAT e outras DTNs/IDs prioritárias no cenário, para determinar aquelas que devem ser incluídas em futuros protocolos de diagnóstico
18 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Custo-efetividade dos testes diagnósticos
Prazo: 18 meses
Custos unitários de testes de diagnóstico para o diagnóstico de HAT e outras DTNs/IDs prioritárias no cenário
18 meses
Taxa de cura
Prazo: 18 meses
Número de pacientes que respondem positivamente a terapias específicas/empíricas, conforme avaliado como resultado final do paciente (cura, encaminhamento, sequelas, morte)
18 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Emmanuel Bottieau, MD, ITM
  • Cadeira de estudo: Marleen Boelaert, MD, PhD, ITM

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2012

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de abril de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de abril de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

1 de maio de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

18 de janeiro de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de janeiro de 2016

Última verificação

1 de janeiro de 2016

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Testes HAT imunocromatográficos (DSD)

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